ethyl azetidin-3-ylacetate trifluoroacetate | 2170723-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl azetidin-3-ylacetate trifluoroacetate
• 英文别名: Ethyl 2-(azetidin-3-yl)acetate trifluoroacetic acid；ethyl 2-(azetidin-3-yl)acetate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 2170723-99-4
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 257.21
• InChiKey: WTMACOIRPSMTBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.79
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl azetidin-3-ylacetate trifluoroacetate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2-[1-(pyridin-3-yl)azetidin-3-yl]-1-(2,4,5-trimethyl-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING NEUROLOGICAL AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES ET NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物：或其N-氧化物，或该化合物或N-氧化物的药用盐，其中：R1、R2、L、A和E如本文所述；用于制备的过程；用于制备的中间体；以及含有这种化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M4介导的（或M4相关的）疾病，例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。

  公开号：

  WO2018002760A1
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基羰基亚甲基-氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 ethyl azetidin-3-ylacetate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 PF-06852231 (CVL-231) 的设计和合成：M4 毒蕈碱乙酰胆碱受体的脑渗透性、选择性、正变构调节剂

  摘要：

  M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型的选择性激活为治疗多种神经系统疾病中的精神病提供了一种新策略。尽管传统毒蕈碱激活剂的发展因泛受体激活而受到阻碍，但毒蕈碱受体亚型选择性可以通过利用独特变构位点的亚型来实现。迄今为止，利用这个变构位点的一个主要挑战是实现适当效力和大脑渗透性的平衡。在此，我们描述了 M 4选择性正变构调节剂 (PAM) 的脑渗透系列的设计，最终鉴定出21 种（ PF-06852231，现在的 CVL-231/emraclidine），该药物正在积极的临床开发中，作为一种治疗精神分裂症的新机制和方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00293

文献信息

• [EN] DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018234953A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I, or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N- oxide, wherein: (R1)a, (R2)b, (R3)c, L, A, and E are as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4- associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明部分提供了Formula I的化合物，或其N-氧化物，或该化合物或N-氧化物的药用盐，其中：(R1)a，(R2)b，(R3)c，L，A和E如本文所述；用于制备的过程；用于制备的中间体；以及含有这种化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M4介导的（或M4相关的）疾病，包括例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。
• Intramolecular Ring-Opening Decomposition of Aryl Azetidines
  作者：Guoyun Bai、Thomas N. O’Connell、Michael A. Brodney、Christopher R. Butler、Lara C. Czabaniuk、Adam M. Gilbert、Erik A. LaChapelle、Chao Li、Laura A. McAllister、Kevin Ogilvie、Laurence Philippe、Romelia Salomon-Ferrer、Michael J. Shapiro、Jeremy T. Starr、Daniel P. Uccello、Jane M. Withka、Jiangli Yan、Matthew F. Brown

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00402

  日期：2021.10.14

  The ring strain present in azetidines can lead to undesired stability issues. Herein, we described a series of N-substituted azetidines which undergo an acid-mediated intramolecular ring-opening decomposition via nucleophilic attack of a pendant amide group. Studies were conducted to understand the decomposition mechanism enabling the design of stable analogues.

  氮杂环丁烷中存在的环状应变会导致不希望的稳定性问题。在此，我们描述了一系列 N 取代的氮杂环丁烷，它们通过侧酰胺基团的亲核攻击经历酸介导的分子内开环分解。进行了研究以了解能够设计稳定类似物的分解机制。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROPYRROLO-PYRIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING MEDICAL CONDITIONS
  申请人：[en]KARUNA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024130066A1

  公开（公告）日：2024-06-20

  The invention provides substituted tetrahydropyrrolo-pyridinone compounds, pharmaceutical compositions, and their use in treating muscarinic acetylcholine receptor mediated disorders.