(E)-tert-butyl 3-(3-(2-isonicotinoyl-1-isopropylhydrazinyl)-3-oxoprop-1-enyl)-1H-indole-1-carboxylate | 1569645-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-tert-butyl 3-(3-(2-isonicotinoyl-1-isopropylhydrazinyl)-3-oxoprop-1-enyl)-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-[(E)-3-oxo-3-[propan-2-yl-(pyridine-4-carbonylamino)amino]prop-1-enyl]indole-1-carboxylate
• CAS: 1569645-05-1
• 化学式: C₂₅H₂₈N₄O₄
• 分子量: 448.522
• InChiKey: IYZHQIPQUIMIGD-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-丙烯酸甲酯 在 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-tert-butyl 3-(3-(2-isonicotinoyl-1-isopropylhydrazinyl)-3-oxoprop-1-enyl)-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel Series of Indolyl Hydrazide Derivatives as Diacylglycerol Acyltransferase‐1 Inhibitors

  摘要：

  研究人员合成了一系列新型酰肼衍生物，作为潜在的二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）抑制剂。其中，化合物 8u 和 8v 具有选择性和强效的 DGAT-1 抑制活性。此外，化合物 8u 还能剂量依赖性地抑制 HepG2 细胞株中甘油三酯的合成。此外，用化合物 8u 进行口服脂质耐受性试验显示，与用车辆处理的对照组动物相比，血浆甘油三酯水平显著下降，这表明急性脂质挑战后甘油三酯的吸收延迟。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10123
• 作为试剂：
  描述：

  (E)-3-(1-(tert-butoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl)acrylic acid 、 异丙烟肼 、 O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 在 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 (E)-tert-butyl 3-(3-(2-isonicotinoyl-1-isopropylhydrazinyl)-3-oxoprop-1-enyl)-1H-indole-1-carboxylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 以was obtained (108 mg, 34.4%)的产率得到(E)-tert-butyl 3-(3-(2-isonicotinoyl-1-isopropylhydrazinyl)-3-oxoprop-1-enyl)-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Novel Indole Derivative or Pharmaceutically Acceptable Salt Thereof, Preparation Method Thereof, and Pharmaceutical Composition for Preventing or Treating Metabolic Diseases Containing Same as Active Ingredient

  摘要：

  本发明涉及一种吲哚衍生物。根据本发明，该吲哚衍生物有效地抑制二酰甘油酰基转移酶（DGAT）的活性，该酶在脂质代谢中引起代谢性疾病，如肥胖症、糖尿病、高脂血症或脂肪肝等，因此有效地调节脂质代谢和能量代谢，因此可以用于制备用于预防或治疗代谢性疾病的药物组合物。

  公开号：

  US20140057909A1

文献信息

• Indole derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, preparation method thereof, and pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases containing same as active ingredient
  申请人：Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology

  公开号：US08906952B2

  公开（公告）日：2014-12-09

  The present invention relates to an indole derivative, The indole derivative according to the present invention effectively inhibits the activity of diacylglycerol acyltransferase (DGAT) which induces metabolic diseases, such as obesity, diabetes, hyperlipidemia, or fatty liver and the like in lipid metabolism, thereby effectively regulating lipid metabolism and energy metabolism, and thus can be useful in pharmaceutical compositions for preventing or treating metabolic disease.

  本发明涉及一种吲哚衍生物，该吲哚衍生物可以有效地抑制二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）的活性，该酶在脂质代谢中引起代谢性疾病，如肥胖症、糖尿病、高脂血症或脂肪肝等，从而有效地调节脂质代谢和能量代谢，因此可以用于制备预防或治疗代谢性疾病的药物组合物。
• US8906952B2
  申请人：——

  公开号：US8906952B2

  公开（公告）日：2014-12-09
• Discovery of a Novel Series of Indolyl Hydrazide Derivatives as Diacylglycerol Acyltransferase‐1 Inhibitors
  作者：Minkyoung Kim、Jinsun Kwon、Mun Ock Kim、Sarbjit Singh、Sang Kyum Kim、Kyeong Lee、Kiho Lee、Hyun Sun Lee、Yongseok Choi

  DOI：10.1002/bkcs.10123

  日期：2015.2

  A novel series of hydrazide derivatives were synthesized as potential diacylglycerol acyltransferase (DGAT) inhibitors. Among them, compounds 8u and 8v exhibited selective and potent DGAT‐1 inhibitory activities. In addition, compound 8u dose‐dependently inhibited triglyceride synthesis in HepG2 cell lines. Furthermore, treatment with compound 8u for an oral lipid tolerance test showed a significant decrease in plasma triglyceride levels compared with vehicle‐treated control animals, indicating delayed absorption of triglyceride after an acute lipid challenge.

  研究人员合成了一系列新型酰肼衍生物，作为潜在的二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）抑制剂。其中，化合物 8u 和 8v 具有选择性和强效的 DGAT-1 抑制活性。此外，化合物 8u 还能剂量依赖性地抑制 HepG2 细胞株中甘油三酯的合成。此外，用化合物 8u 进行口服脂质耐受性试验显示，与用车辆处理的对照组动物相比，血浆甘油三酯水平显著下降，这表明急性脂质挑战后甘油三酯的吸收延迟。
• Novel Indole Derivative or Pharmaceutically Acceptable Salt Thereof, Preparation Method Thereof, and Pharmaceutical Composition for Preventing or Treating Metabolic Diseases Containing Same as Active Ingredient
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF BIOSCIENCE AND BIOTECHNOLOGY

  公开号：US20140057909A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The present invention relates to an indole derivative, The indole derivative according to the present invention effectively inhibits the activity of diacylglycerol acyltransferase (DGAT) which induces metabolic diseases, such as obesity, diabetes, hyperlipidemia, or fatty liver and the like in lipid metabolism, thereby effectively regulating lipid metabolism and energy metabolism, and thus can be useful in pharmaceutical compositions for preventing or treating metabolic disease.

  本发明涉及一种吲哚衍生物，根据本发明的吲哚衍生物有效地抑制了催生代谢疾病（如肥胖、糖尿病、高脂血症、脂肪肝等）的二酰甘油酰转移酶（DGAT）的活性，从而有效调节脂质代谢和能量代谢，因此可以用于制备预防或治疗代谢性疾病的药物组合物。