β-amino-α-hydroxy-amide | 158211-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: β-amino-α-hydroxy-amide
• 英文别名: (2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanamide
• CAS: 158211-98-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: JAYYJZZOYTVNHH-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-amino-α-hydroxy-amide 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲醚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  四肽，作为小型肽抑制剂；合成及其对BACE1的抑制活性。

  摘要：

  已知β-位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（BACE1）参与了阿尔茨海默氏病中淀粉样β-肽的产生，是当前药物设计的主要目标。我们之前曾报道过基于底物的拟肽，KMI化合物是有效的BACE1抑制剂。在这项研究中，我们设计并合成了四肽作为低分子抑制剂。这些表现出高效力针对重组BACE1，具有最高IC 50 34.6 N值中号从KMI-927。版权所有©2010欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.。

  DOI：

  10.1002/psc.1238
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutanamide 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 β-amino-α-hydroxy-amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of chromone carboxamides as calpain inhibitors

  摘要：

  Excessive calpain activations contribute to serious cellular damage and have been found in many pathological conditions. Novel chromone carboxamides derived from ketoamides were prepared and evaluated for mu-calpain inhibition. Among synthesized, compound 2i was the most potent calpain inhibitor with an IC50 value of 0.24 +/- 0.11 mu M comparable to the activity of peptide aldehyde calpain inhibitor MDL 28,170. Furthermore, compound 2i showed higher selectivity for mu-calpain over two related cysteine proteases cathepsin B and cathepsin L, suggesting the chromone ring as a good scaffold for selective mu-calpain inhibitors. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.03.095

文献信息

• Substituted n-(indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06297269B1

  公开（公告）日：2001-10-02

  Compounds of the formula I: and their compositions are useful as glycogen phosphorylase inhibitors.

  公式I的化合物及其组合物可用作糖原磷酸化酶抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED N-(INDOLE-2-CARBONYL-) AMIDES AND DERIVATIVES AS GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORS<br/>[FR] (INDOLE-2-CARBONYL-)-AMIDES SUBSTITUES EN N ET LEURS DERIVES, SERVANT D'INHIBITEURS DE LA GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996039385A1

  公开（公告）日：1996-12-12

  (EN) This invention relates to certain indole-2-carboxamides of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R6 is carboxy, (C1-C8)alkoxycarbonyl, C(O)NR8R9 or C(O)R12, useful as inhibitors of glycogen phosphorylase, methods of treating glycogen phosphorylase dependent diseases or conditions with such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds.(FR) L'invention concerne certains indole-2-carboxamides de formule (I) ainsi que leurs sels et promédicaments pharmaceutiquement acceptables. Dans la formule (I), R6 représente carboxy, alcoxycarbonyle (C1-C8), benzyloxycarbonyle, C(O)NR8R9 ou C(O)R12. Ces composés servent d'inhibiteurs de la glycogène phosphorylase. L'invention concerne également des procédés pour traiter les maladies ou états dépendant de la glycogène phosphorylase au moyen de ces composés et des compositions pharmaceutiques contenant ces composés.

  (中) 本发明涉及公式（I）中的某些吲哚-2-羧酰胺及其药学上可接受的盐和前药，其中R6为羧基，（C1-C8）烷氧羰基，C（O）NR8R9或C（O）R12，可用作糖原磷酸化酶的抑制剂，以及使用这些化合物治疗糖原磷酸化酶依赖性疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。
• Substituted N-( indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020028810A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  This invention relates to certain indole-2-carboxamides of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R 6 is carboxy, (C 1 -C 8 )alkoxycarbonyl, C(O)NR 8 R 9 or C(O)R 12 , useful as inhibitors of glycogen phosphorylase, methods of treating glycogen phosphorylase dependent diseases or conditions with such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及公式（I）中的某些吲哚-2-羧酰胺及其药学上可接受的盐和前药，其中R6是羧基，（C1-C8）烷氧羰基，C（O）NR8R9或C（O）R12，用作糖原磷酸化酶的抑制剂，使用这些化合物治疗糖原磷酸化酶依赖性疾病或情况的方法以及包含这些化合物的制药组合物。
• Substituted N-(indole-2-carbonyl) -amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040006088A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  1 This invention relates to certain indole-2-carboxamides of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R 6 is carboxy, (C 1 -C 8 )alkoxycarbonyl, C(O)NR 8 R 9 or C(O)R 12 , useful as inhibitors of glycogen phosphorylase, methods of treating glycogen phosphorylase dependent diseases or conditions with such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及公式（I）的某些吲哚-2-羧酰胺及其药学上可接受的盐和前药，其中R6为羧基，（C1-C8）烷氧羰基，C（O）NR8R9或C（O）R12，在糖原磷酸化酶抑制剂方面有用，用这些化合物治疗糖原磷酸化酶依赖性疾病或病情的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• Rational repurposing, synthesis, <i>in vitro</i> and <i>in silico</i> studies of chromone-peptidyl hybrids as potential agents against <i>Leishmania donovani</i>
  作者：Ahmed H. E. Hassan、Waleed A. Bayoumi、Selwan M. El-Sayed、Trong-Nhat Phan、Yeon Ju Kim、Chae Hyeon Lee、Soo Bin Cho、Taegeun Oh、Gyeongpyo Ham、Kazem Mahmoud、Joo Hwan No、Yong Sup Lee

  DOI：10.1080/14756366.2023.2229071

  日期：2023.12.31

  Abstract A chromone-peptidyl hybrids series was synthesised and rationally repurposed towards identification of potential antileishmanial hits against visceral leishmaniasis. Three hybrids 7c, 7n, and 7h showed potential IC50 values (9.8, 10, and 12 µM, respectively) which were comparable to erufosine IC50 (9.8 µM) but lower potency than miltefosine IC50 (3.5 µM). Preliminary assessment of cytotoxicity

  摘要 合成了色酮-肽基杂合体系列，并合理地重新调整用途，以鉴定针对内脏利什曼病的潜在抗利什曼病。三种杂交体7c、7n和7h显示出潜在的 IC 50值（分别为 9.8、10 和 12 µM），与埃卢福辛 IC 50 (9.8 µM)相当，但效力低于米替福辛 IC 50 (3.5 µM)。使用人 THP-1 细胞对细胞毒性进行初步评估，发现色酮-肽杂合体7c和7n在高达 100 µM 时无细胞毒性，而埃吕福辛和米替福辛的 CC 50分别为 19.4 µM 和 >40 µM。计算机模拟研究指出，肽基部分的N - p-甲氧基苯乙基取代基以及色酮部分苯环的氧基取代功能是与Ld CALP 结合的关键因素。总之，这些发现表明色酮-肽基杂合体7c和7n作为潜在的和预期的非细胞毒性抗利什曼病命中化合物，可用于开发潜在的抗内脏利什曼病抗利什曼病药物。