(R)-ethyl-3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate | 159213-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl-3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (R)-3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate；R-(-)-3-amino-3-ethoxycarbonylpyrrolidin-2,5-dione；ethyl (R)-3-amino-2,5-dioxopyrrole-3-carboxylate；(R)-2-amino-2-ethoxycarbonylsuccinimide；(2R)-2-amino-2-ethoxycarbonylsuccinimide；(R)-Ethyl 3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate；ethyl (3R)-3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 159213-18-0
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₄
• 分子量: 186.167
• InChiKey: PJMURKYAHVPDLH-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C
• 沸点：
  365.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl-3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate 在 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 雷尼司他
  参考文献：
  名称：

  实现 AS-3201 的高效催化不对称合成

  摘要：

  描述了通过催化不对称胺化与新型镧-酰胺复合物催化不对称合成 AS-3201。胺化反应在低至 1 mol% 的催化剂负载下有效进行，从而可以有效地获得合成 ​​AS-3201（一种有效的醛糖还原酶抑制剂）的关键中间体。

  DOI：

  10.1021/ja0752585
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-benzyloxycarbonylamino-2-ethoxycarbonylsuccinate 在 乙醇 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 为溶剂， 反应 23.08h， 生成 (R)-ethyl-3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE SUCCINIMIDE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  生产(3R)-2′-(4-溴-2-氟苯基)螺{吡咯啉-3,4′(1′H)-吡咯并[1,2-a]吡嗪}-1′,2,3′,5(2′H)-四酮的光学活性琥珀酰亚胺衍生物作为关键中间体的方法，包括以下反应步骤。

  公开号：

  US20140099681A1

文献信息

• Process for production of 2,5 dioxopyrrolidine 3 carboxylate
  申请人：Tanaka Daisuke

  公开号：US20110190497A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention provides a novel intermediate which enable to prepare tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being promising therapeutic agents for diabetic complications in a short process and in an economically advantageous and safe manner, and a process for preparing the same. That is, the present invention provides a process for preparing a compound of the following formula (I) wherein R 1 is an amino group protected with a protecting group, etc., and R 2 is a lower alkyl group, etc., comprising the following steps (1) and (2): (1) a step of converting a cyano group in a compound of the following formula (II) wherein n and m are each independently 0 or 1; provided when n is 0 and m is 1, then R 2 and R 3 are the same or different protecting groups for a carboxyl group; and when n is 1 and m is 0, then R 2 and R 3 are the same protecting groups for a carboxyl group; and R 1 is as defined above, into a carbamoyl group in the presence of divalent palladium compound(s), primary amide(s) and water; and (2) a step of cyclizing the product obtained in the step (1).

  本发明提供了一种新型的中间体，能够以简短的过程、经济上可行且安全的方式制备四氢吡咯[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯烷衍生物，例如Ranirestat，这是一种对糖尿病并发症有治疗前景的药物，以及一种制备该中间体的方法。即，本发明提供了一种制备如下公式(I)化合物的方法，其中R1是带有保护基团的氨基，R2是低级烷基等，包括以下步骤(1)和(2)：(1)将如下公式(II)化合物中的腈基转换为氨基甲酰基的步骤，其中n和m各自独立地为0或1；当n为0且m为1时，R2和R3是相同的或不同的羧基保护基团；当n为1且m为0时，R2和R3是羧基的相同保护基团；R1如上所述，该步骤中存在二价钯化合物、一级酰胺和水；(2)将步骤(1)中得到的产物环化的步骤。
• A novel method of producing the key intermediate ASI-2 of ranirestat using a porcine liver esterase (PLE) substitute enzyme
  作者：Ei-Tora Yamamura、Kazuya Tsuzaki、Shinji Kita

  DOI：10.1080/09168451.2019.1580139

  日期：2019.6.3

  (R)-2-amino-2-ethoxycarbonylsuccinimide (ASI-2) is a key intermediate used in the pharmaceutical industry and is valuable for the industrial synthesis of ranirestat, which is a potent aldose reductase inhibitor. ASI-2 was synthesized in a process combining chemical synthesis and bioconversion. Bioconversion in this study is a key reaction, since optically active carboxylic acid derivative ((R)-1-ethyl hydrogen

  （R）-2-氨基-2-乙氧基羰基琥珀酰亚胺（ASI-2）是制药工业中使用的关键中间体，对于拉尼司他的工业合成具有重要价值，它是一种有效的醛糖还原酶抑制剂。ASI-2是在化学合成和生物转化相结合的过程中合成的。本研究中的生物转化是关键反应，因为旋光性羧酸衍生物（（R）-1-乙基氢3-苄氧基羰基氨基-3-乙氧基羰基琥珀酸酯，Z-MME-AE）是由前手性酯（2-乙基苄氧基羰基氨基-二乙基）合成的。 2-乙氧基羰基琥珀酸酯Z-MDE-AE，理论收率为100％。通过筛选不对称水解Z-MDE-AE的微生物，发现了苏云金芽孢杆菌NBRC13866。从苏云金芽孢杆菌NBRC13866中纯化产生Z-MME-AE的新型酯酶EstBT，并在大肠杆菌JM109细胞中稳定产生。使用EstBT而不是猪肝酯酶（PLE），通过一种新方法合成了ASI-2，总收率提高了17％，这表明酯酶EstBT是PLE替代酶，因此可能对未来的工业应用很感兴趣。
• First Kilogram-Scale Application of the Lanthanum Catalyzed Asymmetric Amination to Synthesis of the Chiral Succinimide Derivative, A Key Intermediate for the Preparation of AS-3201
  作者：Minoru Toshima、Shoji Watanabe、Katsuya Uchiyama、Tsuyoshi Takasaki、Nandkumar N. Bhogle、Hang Zhao、Mike Filios、Kazuhiko Takahashi、John R. Snoonian、Kostas Saranteas

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00053

  日期：2016.7.15

  ethyl-(R)-3-amino-2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate (2), the chiral intermediate for the manufacture of AS-3201 (1), is described. A practical and scalable Shibasaki asymmetric amination that generates the chiral quaternary center was developed and demonstrated on kilogram scale. A safe, convenient, and large-scale hydrogenation of the hydrazine intermediate was also developed.

  描述了用于制造AS-3201（1）的手性中间体-（R）-3-氨基-2,5-二氧杂吡咯烷-3-羧酸乙酯（2）的工艺开发。开发并生成了一种实用且可扩展的Shibasaki不对称胺基化物，该胺基化物可生成手性四元中心。还开发了肼中间体的安全，方便和大规模氢化。
• Asymmetric Dieckmann Condensation via Memory of Chirality: Synthesis of the Key Intermediate for AS-3201, an Aldose Reductase Inhibitor
  作者：Takeo Kawabata、Toshihide Watanabe

  DOI：10.3987/com-08-s(n)126

  日期：——

  Asymmetric Dieckmann condensation via memory of chirality has been developed. A key intermediate for the synthesis of AS-3201, an aldose reductase inhibitor, has been prepared in 94% ee by asymmetric Dieckmann condensation of 8 derived from L-aspartic acid.

  已经开发了通过手性记忆实现的不对称 Dieckmann 凝聚。合成醛糖还原酶抑制剂 AS-3201 的关键中间体已通过 L-天冬氨酸衍生的 8 的不对称 Dieckmann 缩合以 94% 的 ee 制备。
• R-3-氨基-2，5二氧吡咯-3-羧酸乙酯的合成方法
  申请人：武汉理工大学

  公开号：CN109053532A

  公开（公告）日：2018-12-21

  本发明涉及R‑3‑氨基‑2，5二氧吡咯‑3‑羧酸乙酯的合成方法。R‑3‑氨基‑2，5二氧吡咯‑3‑羧酸乙酯的不对称合成方法，以1‑苄基‑2，5‑二氧吡咯烷‑3‑羧酸乙酯(Ⅰ)为原料，与偶氮二羧酸二叔丁酯(Ⅱ)在手性方酰胺(Ⅲ)催化剂存在下经Michael加成得到R‑3‑二叔丁氧酰肼‑1‑苄基‑2，5‑二氧吡咯烷‑3‑羧酸乙酯(Ⅳ)，Ⅳ不经分离直接在酸催化剂存在下脱BOC得到R‑3‑肼基‑1‑苄基‑2，5‑二氧吡咯烷‑3‑羧酸乙酯盐酸盐(Ⅴ)，Ⅴ在氢化催化剂存在下，氢化反应得到R‑3‑氨基‑2，5二氧吡咯‑3‑羧酸乙酯(Ⅵ)。其中手性方酰胺催化剂(Ⅲ)的结构如下。本发明合成方法简单，不对称催化产物收率高，产物的对映选择性在95％以上，条件温和，操作简单，生产成本低，可用于工业化生产。