Ametoctradin是BASF正在研发的一种新型卵菌特异性杀菌剂。它是线粒体呼吸作用中bc 1复合物的有效
抑制剂。但是,其详细的作用机理仍然未知。在目前的工作中,首先通过整合分子对接,MD模拟和MM / P
BSA计算发现了met虫oct的结合模式,这表明a虫radi应该是bc 1复合物的Q o部位
抑制剂。随后,设计并合成了一系列新的
1,2,4-三唑并[1,5- a ]
嘧啶衍
生物,以进一步了解取代基对
1,2,4-三唑并[1] 5和6位的影响。 ,5-一]
嘧啶。计算出的新合成类似物作为Q o部位
抑制剂的结合自由能(ΔG cal)与它们的实验结合自由能(ΔG exp)很好地相关(R 2 = 0.96 )。已成功鉴定出两种化合物(4a和4c)对猪SQR的抑制活性高于阿美他汀。从本研究中获得的结构和力学见解将为将来设计新的有前途的bc 1
抑制剂提供有价值的线索。