amphotericin B N-benzylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: amphotericin B N-benzylamide
• 英文别名: (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-N-benzyl-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxamide
• 化学式: C₅₄H₈₀N₂O₁₆
• 分子量: 1013.23
• InChiKey: GVSXAVJKEAVUOM-OHSJGJHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  311
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  两性霉素B 、 苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 amphotericin B N-benzylamide
  参考文献：
  名称：

  两性霉素B衍生物与两性霉素B具有相同的效力，并具有更高的安全性。

  摘要：

  两性霉素B是迄今为止已知的最有效的抗真菌药。但是，由于其较大的附带毒性，尽管长期使用，但使用受到限制。已经进行了许多尝试来制备具有减少的附带损害的衍生物。为此，也已经对多烯的分子机理进行了深入研究，并理解多烯将有助于开发安全的衍生物。我们的研究检查了多烯的作用，包括化学合成，电生理，药理学，毒理学和分子动力学。结果被用于支持具有增加的选择性的新型两性霉素B衍生物：两性霉素B的L-组氨酸甲酯。我们发现该衍生物具有与两性霉素B相同的作用形式，即在细胞膜中形成孔。减少了溶液中的二聚化，与两性霉素B相比，至少部分原因是其选择性增加。在这里，我们还介绍了临床前测试的结果，这些结果表明该衍生物与两性霉素B一样有效，并提高了安全性。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0162171

文献信息

• US2014/256663
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• An Amphotericin B Derivative Equally Potent to Amphotericin B and with Increased Safety
  作者：Armando Antillón、Alexander H. de Vries、Marcel Espinosa-Caballero、José Marcos Falcón-González、David Flores Romero、Javier González–Damián、Fabiola Eloísa Jiménez-Montejo、Angel León-Buitimea、Manuel López-Ortiz、Ricardo Magaña、Siewert J. Marrink、Rosmarbel Morales-Nava、Xavier Periole、Jorge Reyes-Esparza、Josué Rodríguez Lozada、Tania Minerva Santiago-Angelino、María Cristina Vargas González、Ignacio Regla、Mauricio Carrillo-Tripp、Mario Fernández-Zertuche、Lourdes Rodríguez-Fragoso、Iván Ortega-Blake

  DOI：10.1371/journal.pone.0162171

  日期：——

  Our study examined polyene action, including chemical synthesis, electrophysiology, pharmacology, toxicology and molecular dynamics. The results were used to support a novel Amphotericin B derivative with increased selectivity: L-histidine methyl ester of Amphotericin B. We found that this derivative has the same form of action as Amphotericin B, i.e. pore formation in the cell membrane. Its reduced

  两性霉素B是迄今为止已知的最有效的抗真菌药。但是，由于其较大的附带毒性，尽管长期使用，但使用受到限制。已经进行了许多尝试来制备具有减少的附带损害的衍生物。为此，也已经对多烯的分子机理进行了深入研究，并理解多烯将有助于开发安全的衍生物。我们的研究检查了多烯的作用，包括化学合成，电生理，药理学，毒理学和分子动力学。结果被用于支持具有增加的选择性的新型两性霉素B衍生物：两性霉素B的L-组氨酸甲酯。我们发现该衍生物具有与两性霉素B相同的作用形式，即在细胞膜中形成孔。减少了溶液中的二聚化，与两性霉素B相比，至少部分原因是其选择性增加。在这里，我们还介绍了临床前测试的结果，这些结果表明该衍生物与两性霉素B一样有效，并提高了安全性。