7-bromomethylcamptothecin | 191530-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-bromomethylcamptothecin
• 英文别名: (19S)-10-(bromomethyl)-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 191530-31-1
• 化学式: C₂₁H₁₇BrN₂O₄
• 分子量: 441.281
• InChiKey: DHUPCFYMBHKANL-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  800.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  81.42
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromomethylcamptothecin 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-(sulfanylmethyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
  参考文献：
  名称：

  喜树碱-7-基-甲硫醇：半合成和生物学评估

  摘要：

  分四个步骤在喜树碱的7位引入亚甲基硫醇基。该制剂还产生相应的二硫化物，由于其与谷胱甘肽的反应性，其表现为前药。对它们的抗增殖活性的评估，对其作用机理的研究以及分子模型分析表明，本文所述的7-修饰的喜树碱衍生物保持了母体化合物的生物活性和药物-靶标相互作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200322
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 硫酸 、 氢溴酸 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 7-bromomethylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱-7-基-甲硫醇：半合成和生物学评估

  摘要：

  分四个步骤在喜树碱的7位引入亚甲基硫醇基。该制剂还产生相应的二硫化物，由于其与谷胱甘肽的反应性，其表现为前药。对它们的抗增殖活性的评估，对其作用机理的研究以及分子模型分析表明，本文所述的7-修饰的喜树碱衍生物保持了母体化合物的生物活性和药物-靶标相互作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200322

文献信息

• 一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药 中的用途
  申请人：兰州大学

  公开号：CN104725390B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明公开了式（I）所示的一种喜树碱类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备农药中的用途。（I）其中（I）式中R是4‑氟苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、3‑氯苯基、2‑氯苯基、4‑甲氧基苯基、4‑甲基苯基、2‑甲氧基苯基、1‑萘基、苄基或2‑吡啶基。
• 7-位哌嗪磺酰胺喜树碱类化合物、制备方法及 用途
  申请人：兰州大学

  公开号：CN105601641B

  公开（公告）日：2018-01-16

  本发明公开一种如式1示的具有抗癌活性的7‑位哌嗪磺酰胺喜树碱类化合物及这种化合物的制备方法。本发明的化合物的制备方法是：将7‑溴甲基喜树碱和相应取代磺酰基哌嗪胺溶于N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，在惰性气体保护和室温下搅拌反应，反应完毕后，去除溶剂，得目标化合物粗品。对五种肿瘤细胞体外细胞毒活性测试结果显示，本发明的化合物对多种癌细胞表现出良好的抑制活性，表现出较好的应用前景。
• Design and synthesis of new 7-(N-substituted-methyl)-camptothecin derivatives as potent cytotoxic agents
  作者：Xiao-Bo Zhao、Masuo Goto、Zi-Long Song、Susan L. Morris-Natschke、Yu Zhao、Dan Wu、Liu Yang、Shu-Gang Li、Ying-Qian Liu、Gao-Xiang Zhu、Xiao-Bing Wu、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.06.060

  日期：2014.8

  A series of novel 7-(N-substituted-methyl)-camptothecin derivatives was designed, synthesized, and evaluated for in vitro cytotoxicity against four human tumor cell lines, A-549, MDA-MB-231, KB, and KBvin. All of the derivatives showed promising in vitro cytotoxic activity against the tested tumor cell lines, with IC50 values ranging from 0.0023 to 1.11 μM, and were as or more potent than topotecan. Compounds 9d, 9e, and 9r exhibited the highest antiproliferative activity among all prepared derivatives. Furthermore, all of the compounds were more potent than paclitaxel against the multidrug-resistant (MDR) KBvin subline. With a concise efficient synthesis and potent cytotoxic profiles, especially significant activity towards KBvin, compounds 9d, 9e, and 9r merit further development as a new generation of camptothecin-derived anticancer clinical trial candidates.
• Design, synthesis and potent cytotoxic activity of novel 7-( N -[(substituted-sulfonyl)piperazinyl]-methyl)-camptothecin derivatives
  作者：Gao-Xiang Zhu、Pi-Le Cheng、Masuo Goto、Na Zhang、Susan L. Morris-Natschke、Kan-Yen Hsieh、Guan-Zhou Yang、Qian-Ru Yang、Ying-Qian Liu、Hai-Le Chen、Xiao-Shuai Zhang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.066

  日期：2017.4

  In an effort to discover potent camptothecin-derived antitumor agents, novel camptothecin analogues with sulfonylpiperazinyl motifs at position-7 were designed and synthesized. They were evaluated for in vitro cytotoxicity with the sulforhodamine-B (SRB) method in five types of human tumor cell lines, A-549, MDA-MB-231, KB, KB-VIN and MCF-7. With IC50 values in the low mu M to nM level, most of the new analogues showed greater cytotoxicity activity than the reference compounds irinotecan and topotecan. Furthermore, compounds 121 (IC50, 1.2 nM) and 12k (IC50, 20.2 nM) displayed the highest cytotoxicity against the multidrug-resistant (MDR) KB-VIN cell line and merit further development as preclinical drug candidates for treating cancer, including MDR phenotype. Our study suggested that integration of sulfonylpiperazinyl motifs into position-7 of camptothecin is an effective strategy for discovering new potent cytotoxic camptothecin derivatives. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.