1,5-dimethyl-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrazole | 1219948-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,5-dimethyl-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 2-(1,5-Dimethylpyrazol-4-yl)ethynyl-trimethylsilane
• CAS: 1219948-32-9
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂Si
• 分子量: 192.336
• InChiKey: DYOXRTXIJRWXKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.96
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-dimethyl-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrazole 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以63%的产率得到4-乙炔基-1,5-二甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Orally Bioavailable 1H-Pyrrolo[3,2-c]pyridine Inhibitors of Mitotic Kinase Monopolar Spindle 1 (MPS1)

  摘要：

  The protein kinase MPS1 is a crucial component of the spindle assembly checkpoint signal and is aberrantly over-expressed in many human cancers. MPS1 is one of the top 25 genes overexpressed in tumors with chromosomal instability and aneuploidy. PTEN-deficient breast tumor cells are particularly dependent upon MPS1 for their survival, making it a target of significant interest in oncology. We report the discovery and optimization of potent and selective MPS1 inhibitors based on the 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine scaffold, guided by structure-based design and cellular characterization of MPS1 inhibition, leading to 65 (CCT251455). This potent and selective chemical tool stabilizes an inactive conformation of MPS1 with the activation loop ordered in a manner incompatible with ATP and substrate-peptide binding; it displays a favorable oral pharmacokinetic profile, shows dose-dependent inhibition of MPS1 in an HCT116 human tumor xenograft model, and is an attractive tool compound to elucidate further the therapeutic potential of MPS1 inhibition.

  DOI：

  10.1021/jm401395s
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二甲基-4-碘吡唑 、 三甲基乙炔基硅 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到1,5-dimethyl-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDINE AND IMIDAZOPYRIDINE ANTIVIRAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX DE PYRROLOPYRIDINE ET D'IMIDAZOPYRIDINE

  摘要：

  本发明涉及化合物的公式（I）或立体异构体，或互变异构体（I），其中A1、A2、R1和R2的含义与权利要求书和说明书中定义的含义相同。本发明还涉及包含这种化合物的组合物，特别是药物，以及利用这种化合物和组合物预防和/或治疗动物因小牛病毒感染引起的感染的用途。

  公开号：

  WO2021170600A1

文献信息

• [EN] ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010034838A3

  公开（公告）日：2010-11-18