ethyl 4-(quinolin-4-ylamino)benzoate | 58519-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(quinolin-4-ylamino)benzoate
• CAS: 58519-43-0
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: ZDDGRMZJSWXAKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202 °C
• 沸点：
  455.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(quinolin-4-ylamino)benzoate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4-aminophenyl)-4-(quinolin-4-ylamino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Selective Non-nucleoside Inhibitors of Human DNA Methyltransferases Active in Cancer Including in Cancer Stem Cells

  摘要：

  DNA methyltransferases (DNMTs) are important enzymes involved in epigenetic control of gene expression and represent valuable targets in cancer chemotherapy. A number of nucleoside DNMT inhibitors (DNMTi) have been studied in cancer, including in cancer stem cells, and two of them (azacytidine and decitabine) have been approved for treatment of myelodysplastic syndromes. However, only a few non-nucleoside DNMTi have been identified so far, and even fewer have been validated in cancer. Through a process of hit-to-lead optimization, we report here the discovery of compound 5 as a potent non-nucleoside DNMTi that is also selective toward other Ado Met-dependent protein methyltransferases. Compound 5 was potent at single-digit micromolar concentrations against a panel of cancer cells and was less toxic in peripheral blood mononuclear cells than two other compounds tested. In mouse medulloblastoma stem cells, 5 inhibited cell growth, whereas related compound 2 showed high cell differentiation. To the best of our knowledge, 2 and 5 are the first non-nucleoside DNMTi tested in a cancer stem cell line.

  DOI：

  10.1021/jm4012627
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基喹啉 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 ethyl 4-(quinolin-4-ylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  N'-取代的亚甲基-4-（喹啉-4-氨基）苯甲酰肼作为潜在抗肝癌药物的合成及生物学评价。

  摘要：

  为了开发用于治疗肝癌的新型喹啉衍生物，我们合成了一系列N'-取代的亚甲基-4-（喹啉-4-氨基）苯甲酰肼，并评估了其作为抗癌剂的生物学活性。发现化合物5h和5j是针对HepG2细胞系的有效抗增殖剂，IC50值分别为12.6±0.1μM和27.3±1.7μM。最有效的化合物5h还显示出对SMMC-7721和Huh7细胞的有效细胞毒性，IC50值分别为9.6±0.7μM和6.3±0.2μM。令人鼓舞的是，5h和5j在正常细胞中均显示出比肝癌细胞低的细胞毒性。化合物5h和5j可以下调c-Myc的mRNA水平和c-Myc的表达水平。与此同时，与微管蛋白相比，它们降低了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平，并增加了促凋亡蛋白Bax和裂解的PARP的表达水平。因此进行了包括细胞集落形成，细胞周期分布以及细胞凋亡和迁移在内的各种测定，以了解它们的抗肿瘤作用。证实了5h和5j由于其抗存活作用，诱导细胞周期停滞和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103592

文献信息

• 一类4-((2-取代喹啉-4-基)氨基)苯甲酰肼类 衍生物及其制备方法与应用
  申请人：厦门大学

  公开号：CN108358841B

  公开（公告）日：2020-11-10

  一类4‑((2‑取代喹啉‑4‑基)氨基)苯甲酰肼类衍生物及其制备方法与应用，涉及N'‑取代亚甲基‑4‑((2‑取代喹啉‑4‑基)氨基)苯甲酰肼类衍生物。所述一类N'‑取代亚甲基‑4‑((2‑取代喹啉‑4‑基)氨基)苯甲酰肼类衍生物可在制备抗肿瘤药物中应用。提供一类新颖的激动Nur77信号通路的衍生物，它们可以通过激动Nur77相关信号通路活性，阻断肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，从而可以用于人和动物的多种疾病如恶性肿瘤、炎症等的治疗和预防。所述激动Nur77信号通路的衍生物可在制备用于人和动物的多种疾病药物中应用，所述疾病包括恶性肿瘤、炎症等。
• Discovery and SAR study of piperidine-based derivatives as novel influenza virus inhibitors
  作者：Guoxin Wang、Longjian Chen、Tongmei Xian、Yujie Liang、Xintao Zhang、Zhen Yang、Ming Luo

  DOI：10.1039/c4ob01079e

  日期：——

  A series of piperidine-based derivatives were identified as novel and potent inhibitors of the influenza virus through structural modification of a compound that was selected from a high-throughput screen. Various analogues were synthesized and confirmed as inhibitors. The structure–activity relationship (SAR) studies suggested that the ether linkage between the quinoline and piperidine is critical for the inhibitory activity. The optimized compound tert-butyl 4-(quinolin-4-yloxy)piperidine-1-carboxylate 11e had an excellent inhibitory activity against influenza virus infection from a variety of influenza virus strains, with EC50 values as low as 0.05 μM. The selectivity index value (SI = MLD50/EC50) of 11e is over 160 000 based on cytotoxicity, measured by MTT assays of three cell lines. We carried out a time-of-addition experiment to delineate the mechanism of inhibition. The result indicates that 11e interferes with the early to middle stage of influenza virus replication.

  一系列基于哌啶的衍生物被鉴定为新型的、强效的流感病毒抑制剂。这些衍生物是通过对一种从高通量筛选中选出的化合物进行结构修饰得到的。合成并确认了各种类似物作为抑制剂。构效关系(SAR)研究表明，喹啉与哌啶之间的醚键对于抑制活性至关重要。优化的化合物叔丁基 4-(喹啉-4-基氧)哌啶-1-羧酸酯 11e 对多种流感病毒株的流感病毒感染具有出色的抑制活性，EC50 值低至 0.05 μM。根据三种细胞系的 MTT 试验测得的细胞毒性，11e 的选择指数值(SI = MLD50/EC50)超过 160,000。我们进行了一项添加时间实验来阐明抑制机制。结果表明，11e干扰了流感病毒复制的早期到中期阶段。
• Sustainable ppm level palladium-catalyzed aminations in nanoreactors under mild, aqueous conditions
  作者：Yitao Zhang、Balaram S. Takale、Fabrice Gallou、John Reilly、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1039/c9sc03710a

  日期：——

  Greening-up aminations: a well-defined palladium pre-catalyst enables ppm-level Pd-catalyzed C–N cross couplings in water under very mild conditions. Comparisons using this protocol vs. traditional amination conditions for preparing key medicinal intermediates are demonstrated.

  绿色氨化：一个明确定义的钯前驱催化剂使得在非常温和的条件下，水中进行ppm级钯催化的C-N交叉偶联成为可能。使用这种方案与传统的氨化条件进行比较，以制备关键的药用中间体。
• Auto-Tandem Catalysis: Synthesis of Substituted 11H-Indolo[3,2-c]quinolinesvia Palladium-Catalyzed Intermolecular CN and Intramolecular CC Bond Formation
  作者：Caroline Meyers、Geert Rombouts、Kristof T. J. Loones、Alberto Coelho、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/adsc.200700328

  日期：2008.2.22

  D-Ring substituted 11H-indolo[3,2-c]quinolines (4) have been prepared via auto-tandem consecutive intermolecular Buchwald-Hartwig reaction and intramolecular palladium-catalyzed arylation on 4-chloroquinoline (1) with N-unsubstituted 2-chloroanilines (2). The reported 11H-indolo[3,2-c]quinolines (4) represent the first examples in which tandem catalysis has been used to construct N-unsubstituted carbolines

  D-Ring取代的11 H-吲哚并[3,2- c ]喹啉（4）是通过自动串联连续分子间Buchwald-Hartwig反应和分子内钯催化的4-氯喹啉（1）上的N-未取代的2芳基化反应制得的-氯苯胺（2）。报道的11 H-吲哚并[3,2- c ]喹啉（4）代表了第一个实例，其中串联催化已用于构建N-未取代的咔啉。
• Discovery of a Nur77-mediated cytoplasmic vacuolation and paraptosis inducer (4-PQBH) for the treatment of hepatocellular carcinoma
  作者：Baicun Li、Jiangang Huang、Jie Liu、Fengming He、Fangfang Wen、Changming Yang、Wang Wang、Tong Wu、Taige Zhao、Jie Yao、Shunzhi Liu、Yingkun Qiu、Meijuan Fang、Jinzhang Zeng、Zhen Wu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105651

  日期：2022.4

  extensively induced caspase-independent cytoplasmic vacuolization and paraptosis through Nur77-mediated ER stress and autophagy. Moreover, 4-PQBH exhibited an effective xenograft tumor inhibition by modulating Nur77-dependent cytoplasmic vacuolation and paraptosis. This paper is the first to disclose that chemotherapeutic agents targeting Nur77-mediated cytoplasmic vacuolization and paraptosis may provide

  Nur77 是一种孤儿核受体，在肝细胞癌 (HCC) 中具有抗肿瘤活性。然而，其在 HCC 中的抗肿瘤作用机制复杂且鲜有报道。我们最近的工作表明，某些喹啉-席夫碱衍生物是良好的 Nur77 介质，在体外和体内发挥出色的抗 HCC 活性。有趣的是，这些化合物具有相似的化学结构，但它们表现出不同的 Nur77 靶向抗癌作用机制。作为一项持续的工作，我们合成了一系列 4-（喹啉-4-氨基）苯甲酰肼衍生物，并在体外评估了它们的抗 HCC 活性和与 Nur77 的结合亲和力。化合物 4-PQBH 成为最佳 Nur77 粘合剂（K D = 1.17 μM) 并对 HCC 细胞具有潜在的选择性细胞毒性。从机制上讲，4-PQBH 通过 Nur77 介导的 ER 应激和自噬广泛诱导不依赖半胱天冬酶的细胞质空泡化和截肢。此外，4-PQBH 通过调节 Nur77 依赖性细胞质空泡化和垂体形成有效的异种移植肿瘤抑制作用。本文首次公开了靶向