ethyl (E)-2-((2-methylbenzylidene)amino)acetate | 1225330-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (E)-2-((2-methylbenzylidene)amino)acetate
• 英文别名: (E)-ethyl 2-((2-methylbenzylidene)amino)acetate
• CAS: 1225330-57-3
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: IMRBVTWLZCDLND-MDWZMJQESA-N

物化性质

• 沸点：
  295.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.66
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-2-((2-methylbenzylidene)amino)acetate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 (CuOTf)₂*C₆H₆ 、 乙醇 、 (2-(bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)phosphino)-3-((S)-4-isopropyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)cyclopenta-2,4-dien-1-yl)(cyclopenta-2,4-dien-1-yl)iron 、 potassium tert-butylate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 (2S,3R,4S,5S)-3-(tert-butyl)-4-((5-cyclobutyl-2-methoxypyridin-3-yl)methoxy)-1-((S)-tetrahydro-2H-pyran-2-carbonyl)-5-(o-tolyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted Pyrrolidines and Methods of Use

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），其中R1、R2、R2A、R3、R3A、R4和R5如本文所定义。本发明涉及这些化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，以及它们的生产方法，包含它们的药物组合物，以及通过给予该发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。

  公开号：

  US20180099932A1
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸乙酯盐酸盐 、 2-甲基苯甲醛 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.08h， 以100%的产率得到ethyl (E)-2-((2-methylbenzylidene)amino)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗囊性纤维化的有效CFTR纠正剂ABBV / GLPG-3221

  摘要：

  囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病，会影响多个组织和器官。CF是由CFTR中的突变引起的基因，导致囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）蛋白不足或受损。蛋白质（F508del-CFTR）508位的苯丙氨酸缺失是CF患者中最常见的突变。这些患者中最有效的治疗方法是使用两种CFTR调节剂，校正剂和增强剂。CFTR校正剂可增加细胞表面的蛋白质水平；CFTR增强剂可在细胞表面实现CFTR通道的功能性开放。三联疗法利用两个不同的校正分子（C1和C2）来进一步提高整体疗效。我们确定需要开发C2校正器系列，该系列有可能与我们现有的C1校正器系列结合使用，并为CF患者提供强大的临床疗效。介绍了CFTR C2校正剂的吡咯烷系列的鉴定以及该系列的结构-活性关系。这项工作导致发现和选择了（2S，3 R，4 S，5 S）-3-（叔丁基）-4-（（2-甲氧基-5-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲氧基）-1-（（S）-四氢-2

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00377

文献信息

• General Asymmetric Synthesis of Densely Functionalized Pyrrolidines via <i>Endo</i>-Selective [3+2] Cycloaddition of β-Quaternary-Substituted Nitroalkenes and Azomethine Ylides
  作者：Stephen N. Greszler、Gang Zhao、Marek Buchman、Xenia B. Searle、Bo Liu、Eric A. Voight

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00820

  日期：2020.6.5

  5-tetrasubstituted pyrrolidines via cycloaddition of nitroalkenes and azomethine ylides is reported using a P,N-type ferrocenyl ligand and [Cu(OTf)]2·C6H6. The robust method is tolerant of a wide range of functionalities, including rarely reported quaternary nitroalkene substitution and heteroaromatic and hindered ortho-substituted arenes on the azomethine ylide. Subsequent transformations highlight

  一种可分级内的通过硝基烯烃和甲亚胺叶立德的环加成2,3,4,5-四取代的吡咯烷-选择性合成是使用P，N型二茂铁基配体报告和[铜（OTF）] 2 ·C 6 H ^ 6。稳健的方法可耐受多种功能，包括很少报道的季硝基链烯取代以及在甲亚胺叶立德上的杂芳族和受阻邻位取代的芳烃。随后的转化突出了该方法在合成适合基于片段的药物发现和囊性纤维化C2校正临床候选ABBV-3221的密集功能化小分子中的实用性。
• Three-Component, Diastereoselective [6 + 3] Annulation of Tropone, Imino Esters, and Arynes
  作者：Avishek Guin、Rahul N. Gaykar、Shiksha Deswal、Akkattu T. Biju

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02662

  日期：2021.10.1

  diastereoselective [6 + 3] annulation reaction employing tropone, imino esters, and arynes allowing the synthesis of bridged azabicyclo[4.3.1]decadienes is demonstrated. The key nitrogen ylides for the [6 + 3] annulation were generated by the addition of imino esters to the arynes followed by a proton transfer. The nitrogen ylides undergo a regioselective addition to tropone to furnish the desired products in moderate

  展示了一种无过渡金属、三组分和非对映选择性 [6 + 3] 环化反应，该反应采用了托酮、亚氨基酯和芳烃，可以合成桥连的氮杂双环 [4.3.1] 癸二烯。[6 + 3] 环化的关键氮叶立德是通过将亚氨基酯添加到芳烃然后进行质子转移而产生的。氮叶立德经过区域选择性添加到托酮中，在温和条件下以中等至良好的收率提供具有良好官能团耐受性的所需产物。
• Copper/Lewis base cooperatively catalyzed asymmetric allylic alkylation of Morita–Baylis–Hillman carbonates with azomethine ylides
  作者：Yimin Hu、Zhengyang Yan、Wangyu Shi、Jianning Liao、Min Liu、Ting Pan、Wei Wang、Yongjun Wu、Xianghong Hao、Hongchao Guo

  DOI：10.1039/d1cc02861h

  日期：——

  In this paper, an asymmetric allylic alkylation of easily available azomethine ylides with Morita–Baylis–Hillman (MBH) carbonates through a copper (I)/Lewis base cooperative catalysis strategy has been realized. The co-catalyzed asymmetric allylic alkylation provided the corresponding amino acid derivatives in up to 90% yields with up to 99% ee as well as good to excellent regioselectivity.

  在本文中，通过铜（I）/刘易斯碱协同催化策略实现了易于获得的偶氮甲碱叶立德与 Morita-Baylis-Hillman（MBH）碳酸酯的不对称烯丙基烷基化。共催化的不对称烯丙基烷基化以高达 90% 的产率和高达 99% 的 ee 以及良好至极好的区域选择性提供了相应的氨基酸衍生物。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF MONO-SUBSTITUTED ALKYLATED COMPOUND USING ALDIMINE OR DERIVATIVE THEREOF
  申请人：Maruoka Keiji

  公开号：US20090054679A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention provides a method for producing asymmetrical mono-substituted alkylated compounds of α-amino acids that are represented by a specific formula, using an aldimine-type Schiff base. In the method of the present invention, the process of alkylating an aldimine-type Schiff base in a medium in the presence of an optically-active quaternary ammonium salt phase-transfer catalyst and an inorganic base is initiated, and subsequently the reaction is quenched at a time earlier than a time for completion of the stoichiometric reaction of the alkylation reaction, so that a mono-substituted alkylated product with high optical purity can be obtained.

  本发明提供了一种使用醛亚胺型席夫碱制备α-氨基酸的不对称单取代烷基化合物的方法，其由特定的公式表示。在本发明的方法中，通过在存在光学活性季铵盐相转移催化剂和无机碱的介质中烷基化醛亚胺型席夫碱的过程，随后在达到化学计量反应完成时间之前的时间中止反应，从而可以获得具有高光学纯度的单取代烷基化产物。
• Discovery and SAR of 4-aminopyrrolidine-2-carboxylic acid correctors of CFTR for the treatment of cystic fibrosis
  作者：Marc J.C. Scanio、Xenia B. Searle、Bo Liu、John R. Koenig、Robert J. Altenbach、Gregory A. Gfesser、Andrew Bogdan、Stephen Greszler、Gang Zhao、Ashvani Singh、Yihong Fan、Andrew M. Swensen、Timothy Vortherms、Arlene Manelli、Corina Balut、Wenqing Gao、Hong Yong、Michael Schrimpf、Chris Tse、Philip Kym、Xueqing Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128843

  日期：2022.9

  Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease resulting from mutations on both copies of the CFTR gene. Phenylalanine deletion at position 508 of the CFTR protein (F508del-CFTR) is the most frequent mutation in CF patients. Currently, the most effective treatments of CF use a dual or triple combination of CFTR correctors and potentiators. In triple therapy, two correctors (C1 and C2) and a

  囊性纤维化 (CF) 是一种常染色体隐性遗传病，由CFTR基因的两个拷贝上的突变引起。CFTR 蛋白 (F508del-CFTR) 的 508 位苯丙氨酸缺失是 CF 患者中最常见的突变。目前，最有效的 CF 治疗使用 CFTR 校正剂和增强剂的双重或三重组合。在三联疗法中，使用了两个校正剂（C1 和 C2）和一个增强剂。在这里，我们描述了 CFTR 的一系列 4-氨基吡咯烷-2-羧酸 C2 校正剂的 SAR 的识别和探索，这些校正剂将与我们现有的 C1 校正剂系列一起用于治疗 CF。