(2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯 | 203866-21-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯
• 中文别名: (2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯；(S)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: Fmoc-4,4-difluoro-L-proline
• 英文别名: (2s)-Fmoc-4,4-difluoro-pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4,4-difluoropyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 203866-21-1
• 化学式: C₂₀H₁₇F₂NO₄
• 分子量: 373.356
• InChiKey: QLKUZDLPWHCYAO-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(adamantan-1-ylmethoxy)-5-cyclopropyl-2-fluorobenzoyl chloride 、 (2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.17h， 以7%的产率得到(2S)-1-[4-(1-adamantylmethoxy)-5-cyclopropyl-2-fluoro-benzoyl]-4,4-difluoro-pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS MÉTHODES UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了具有通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐；其中变量RA、RAA、下标n、下标q、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4、R5、D和E的含义如本文所述，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物及组合物的方法。

  公开号：

  WO2016007534A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 重铬酸吡啶 、 3 A molecular sieve 、 三乙胺 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S)-4,4-二氟-1,2-吡咯烷二羧酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of Boc and Fmoc protected 4-fluoro and 4-difluoroprolines from trans-4-hydroxyproline

  摘要：

  Boc-cis-4-fluoro-L-proline and 4-difluoro-L-proline, usable in classical peptide synthesis, were obtained in respectively 71% (3 steps) and 65% (4 steps) overall yields from the readily available trans-4-hydroxy-L-proline methyl ester. The corresponding fluorinated Irans-isomer was isolated in 24% yield (5 steps). Transformation of Boc-protected compounds to their Fmoc-equivalents was performed in high yields. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10793-6

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and structural analysis of novel peripherally active morphiceptin analogs
  作者：Anna Adamska、Alicja Kluczyk、Maria Camilla Cerlesi、Girolamo Calo、Anna Janecka、Attila Borics

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.034

  日期：2016.4

  ligand of the μ-opioid receptor (MOR). This study reports the synthesis and biological evaluation of a series of novel morphiceptin analogs modified in positions 2 or/and 4 by introduction of 4,4-difluoroproline (F2Pro) in l or d configuration. Depending on the fluorinated amino acid configuration and its position in the sequence, new analogs behaved as selective full MOR agonists showing high, moderate

  Morphiceptin（Tyr-Pro-Phe-Pro-NH 2）是一种四肽酰胺，是μ阿片受体（MOR）的选择性配体。这项研究报告了通过引入1或d构型的4,4-二氟脯氨酸（F 2 Pro）在2或/和4位修饰的一系列新型吗啡肽类似物的合成和生物学评估。取决于氟化氨基酸的构型及其在序列中的位置，新的类似物表现为选择性的完全MOR激动剂，显示出高，中或相对低的效力。最有效的类似物Tyr-F 2 Pro-Phe- d -F 2 Pro-NH 2，尽管效能低，但也能激活κ阿片受体（KOR）。对接研究以及与MOR激动剂复合物的高分辨率晶体学结构进行的结果比较表明，该化合物家族可能存在结构-活性关系。
• Inhibitors of caspases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US06531474B1

  公开（公告）日：2003-03-11

  The present invention relates to novel classes of compounds which are caspase inhibitors, in particular interleukin-1&bgr; converting enzyme (“ICE”) inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting caspase activity and consequently, may be advantageously used as agents against interleukin-1-(“IL-1”), apoptosis-, interferon-&ggr; inducing factor-(IGIF), or interferon-&ggr;-(“IFN-&ggr;”) mediated diseases, including inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, and degenerative diseases. This invention also relates to methods for inhibiting caspase activity and decreasing IGIF production and IFN-&ggr; production and methods for treating interleukin-1, apoptosis-, and interferon-&ggr;-mediated diseases using the compounds and compositions of this invention. This invention also relates to methods of preparing the compounds of this invention.

  本发明涉及一类新型化合物，这些化合物是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，特别是白细胞介素-1β转化酶（“ICE”）抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制半胱氨酸蛋白酶活性，因此，可以有利地用作对抗白细胞介素-1（“IL-1”）、凋亡、干扰素-γ诱导因子（IGIF）或干扰素-γ（“IFN-γ”）介导疾病的药剂，包括炎症性疾病、自身免疫疾病、破坏性骨疾病、增生性疾病、传染性疾病和退行性疾病。本发明还涉及通过使用本发明的化合物和组合物来抑制半胱氨酸蛋白酶活性、降低IGIF产生和IFN-γ产生以及治疗白细胞介素-1、凋亡和干扰素-γ介导疾病的方法。本发明还涉及制备本发明化合物的方法。
• Optimization of linear and cyclic peptide inhibitors of KEAP1-NRF2 protein-protein interaction
  作者：Stefania Colarusso、Daniele De Simone、Tommaso Frattarelli、Matteo Andreini、Mauro Cerretani、Antonino Missineo、Daniele Moretti、Sara Tambone、Georg Kempf、Martin Augustin、Stefan Steinbacher、Ignacio Munoz-Sanjuan、Larry Park、Vincenzo Summa、Licia Tomei、Alberto Bresciani、Celia Dominguez、Leticia Toledo-Sherman、Elisabetta Bianchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115738

  日期：2020.11

  Inhibition of KEAP1-NRF2 protein-protein interaction is considered a promising strategy to selectively and effectively activate NRF2, a transcription factor which is involved in several pathologies such as Huntington’s disease (HD). A library of linear peptides based on the NRF2-binding motifs was generated on the nonapeptide lead Ac-LDEETGEFL-NH2 spanning residues 76–84 of the Neh2 domain of NRF2

  抑制KEAP1-NRF2蛋白质-蛋白质相互作用被认为是有选择地和有效地激活NRF2的一种有前途的策略，NRF2是一种转录因子，涉及多种病理学，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。在非肽铅Ac-LDEETGEFL-NH 2上生成了基于NRF2结合基序的线性肽库跨越NRF2 Neh2域的76-84位残基，目的是用非酸性氨基酸取代E78，E79和E82。基于结构的设计还旨在更深入地了解T80副口袋的功能和可及性。研究了使用不同种类的环肽以及与细胞穿透肽结合的提高细胞通透性的方法。这一见识将指导大环化合物，肽模拟物以及最重要的是中性小脑穿透分子的未来设计，以评估NRF2激活剂是否可用于HD。
• [EN] GELATINASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DES GÉLATINASES ET LEUR UTILISATION
  申请人：IPROTEOS S L

  公开号：WO2017085034A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  New gelatinase inhibitors, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in therapy and/or prophylaxis of conditions wherein inhibition of gelatinases is useful such as epilepsy, schizophrenia, Alzheimer disease, autism (in particular associated to fragile X syndrome), mental retardation, mood disorders such as bipolar disorders, depression, vascular diseases such as ischemic stroke and atherosclerosis, inflammatory diseases such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and inflammatory bowel disease, drug addiction, neuropathic pain, lung diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease, cancer and sepsis.

  新明胶酶抑制剂，其制备方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防明胶酶抑制对疾病有用的情况下的用途，如癫痫、精神分裂症、阿尔茨海默病、自闭症（尤其是与脆性X综合症相关）、智力障碍、情绪障碍如躁郁症、抑郁症、血管疾病如缺血性中风和动脉粥样硬化、炎症性疾病如多发性硬化、类风湿关节炎和炎症性肠病、药物成瘾、神经病性疼痛、肺部疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病、癌症和败血症。
• [EN] 1-[1-(BENZOYL)-PYRROLIDINE-2-CARBONYL]-PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-[1-(BENZOYL)-PYRROLIDINE-2-CARBONYL]-PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE
  申请人：UNIV BARCELONA

  公开号：WO2014072498A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to 1-[1-(benzoyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives having pharmacological activity formula (I) to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy and/or prophylaxis of a cognitive disorder.

  本发明涉及具有药理活性的1-[1-(苯甲酰)-吡咯烷-2-羰基]-吡咯烷-2-羰基腈衍生物的化学式(I)，以及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防认知障碍中的用途。