4-(benzyloxy)-N-hydroxybenzimidoyl chloride | 188038-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(benzyloxy)-N-hydroxybenzimidoyl chloride
• 英文别名: 4-benzyloxy-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride；4-benzyloxybenzoyl chloride oxime；N-hydroxy-4-phenylmethoxybenzenecarboximidoyl chloride
• CAS: 188038-42-8
• 化学式: C₁₄H₁₂ClNO₂
• 分子量: 261.708
• InChiKey: BBOUEPLXKIQEPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-84 °C
• 沸点：
  427.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-N-hydroxybenzimidoyl chloride 在 palladium on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,3R)-3-(3-(4-(4-chlorobenzyloxy)phenyl)isoxazol-5-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butane-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel triazoles containing benzyloxy phenyl isoxazole side chain with potent and broad-spectrum antifungal activity

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106572
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 4-(benzyloxy)-N-hydroxybenzimidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  具有异恶唑[5,4-d]嘧啶-4（5H）-1支架的新型选择性IDO1抑制剂。

  摘要：

  吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）是几种病理状况，尤其是癌症的免疫调节中的有希望的目标。在这里，我们目前与新型异恶唑并[5,4 - d ]嘧啶-4（5 H）-一个支架的一系列IDO1抑制剂的合成。使用6步或7步合成程序制备了一个有针对性的文库，以系统地研究所述支架的构效关系。化学驱动的修改导致我们我们具有最佳的类抑制剂的发现p三氟甲基（23），p -环己基（32），或p甲氧基羰基（20，39）IC 50值在低微摩尔范围内的取代苯胺部分。除hIDO1以外，还测试了化合物对吲哚胺2,3-双加氧酶2和色氨酸双加氧酶的抑制作用，发现它们对hIDO1具有选择性。因此，我们的结果证明了对IDO1选择性异恶唑并[5,4- d ]嘧啶4（5 H）-one抑制剂的成功研究，它定义了一种有前途的化学探针，并带有用于进一步开发强效小分子免疫调节剂的新型支架。

  DOI：

  10.3390/ph14030265

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of isoxazole, oxazole, and oxadiazole containing heteroaryl analogs of biaryl ureas as DGAT1 inhibitors
  作者：Ravindra D. Jadhav、Kishorkumar S. Kadam、Shivaji Kandre、Tandra Guha、M. Mahesh Kumar Reddy、Manoja K. Brahma、Nitin J. Deshmukh、Amol Dixit、Lalit Doshi、Nisha Potdar、Arno A. Enose、Ram A. Vishwakarma、H. Sivaramakrishnan、Shaila Srinivasan、Kumar V.S. Nemmani、Amol Gupte、Ashok K. Gangopadhyay、Rajiv Sharma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.016

  日期：2012.8

  compounds containing 3-phenylisoxazole, 5-phenyloxazole, and 3-phenyl-1,2,4-oxadiazole biaryl units for their hDGAT1 inhibition. Our aim in synthesizing such heterocyclic analogs was to improve the cLogP and solubility of these molecules while retaining hDGAT1 potency. Several compounds within the 3-phenylisoxazole series exhibited potent hDGAT1 inhibition when evaluated using an in vitro enzymatic assay. Certain

  二酰基甘油酰基转移酶DGAT1是肥胖的有希望的靶酶，因为它参与了甘油三酸酯生物合成的重要步骤。以化合物4为例的氨基联苯羧酸是已知的hDGAT1的有效抑制剂。但是，这些联苯类似物的高cLogP和较差的溶解度可能会限制其发展。我们已经合成并评估了含有3-苯基异恶唑，5-苯基恶唑和3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基单元的化合物对hDGAT1的抑制作用。我们合成此类杂环类似物的目的是在保持hDGAT1效力的同时提高这些分子的cLogP和溶解度。使用体外评估时，3-苯基异恶唑系列中的几种化合物表现出有效的hDGAT1抑制作用酶法测定。使用体内脂肪耐受测试，研究了某些有前途的化合物降低甘油三酸酯水平的潜力，并评估了其溶解度的任何可能改善。体内血浆甘油三酸酯减少90％且在pH 7.4下的溶解度为0.43 mg / ml的化合物40a（IC 50  = 64 nM）可作为开发新型抗肥胖药的新途径。
• [EN] OXAZOLE, OXADIAZOLE AND THIAZOLE DERIVATIVES AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANFERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZOLE, D'OXADIAZOLE ET DE THIAZOLE COMME INHIBITEURS DE LA DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：PIRAMAL LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2010023609A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to isoxazole, thiazole and oxidiazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, in particular to the use of these compounds in the prevention and treatment of diseases or disorders mediated by diacylglycerol acyltransf erase (DGAT), particularly DGATl.

  本发明涉及异恶唑、噻唑和氧代唑衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途，特别是这些化合物在通过二酰基甘油酰转移酶（DGAT）介导的疾病或紊乱的预防和治疗中的应用，特别是DGAT1。
• Synthesis of new dithiolethione and methanethiosulfonate systems endowed with pharmaceutical interest
  作者：Elena Gabriele、Federica Porta、Giorgio Facchetti、Corinna Galli、Arianna Gelain、Fiorella Meneghetti、Isabella Rimoldi、Sergio Romeo、Stefania Villa、Chiara Ricci、Nicola Ferri、Akira Asai、Daniela Barlocco、Anna Sparatore

  DOI：10.3998/ark.5550190.p009.805

  日期：——

  Here we report synthetic methodology affording in the most efficient way the rapid preparation of new dithiolethiones (DTTs) and methanethiosulfonates (MTSs). These were evaluated as STAT3 inhibitors since these electrophilic systems could react with thiol groups of STAT3-SH2 domain. The results showed that MTSs strongly interacted with the SH2 domain, whereas the corresponding DTTs possessed lower

  在这里，我们报告了以最有效的方式快速制备新的二硫硫酮 (DTT) 和甲硫代磺酸盐 (MTS) 的合成方法。这些被评估为 STAT3 抑制剂，因为这些亲电子系统可以与 STAT3-SH2 结构域的硫醇基团反应。结果表明，MTSs 与 SH2 结构域强烈相互作用，而相应的 DTTs 具有较低的亲和力，与连接的杂环支架的性质无关。
• Dibenzazepine-linked isoxazoles: New and potent class of α-glucosidase inhibitors
  作者：Umm-E-Farwa、Saeed Ullah、Maria Aqeel Khan、Humaira Zafar、Atia-tul-Wahab、Munisaa Younus、M. Iqbal Choudhary、Fatima Z. Basha

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127979

  日期：2021.5

  diabetes. In the current study, new molecules as a hybrid of isoxazole and dibenzazepine scaffolds were designed, based on their literature as antidiabetic agents. For this, a series of dibenzazepine-linked isoxazoles (33-54) was prepared using Nitrile oxide-Alkyne cycloaddition (NOAC) reaction, and evaluated for their α-glucosidase inhibitory activities to explore new hits for treatment of diabetes

  α-葡萄糖苷酶抑制是控制糖尿病高血糖的有效方法。在目前的研究中，根据他们作为抗糖尿病药物的文献，设计了作为异恶唑和二苯并氮杂支架混合体的新分子。为此，使用氧化腈-炔环加成 (NOAC) 反应制备了一系列二苯并氮杂连接的异恶唑 ( 33-54 )，并评估了它们的α-葡萄糖苷酶抑制活性，以探索治疗糖尿病的新方法。大多数化合物显示出对强效的抑制效力α葡糖苷酶（EC 3.2.1.20）的酶（IC 50 = 35.62±1.48至333.30±1.67 μ M）使用阿卡波糖作为参考药物（IC 50= 875.75 ± 2.08 µ M)。还确定了活性异恶唑的构效关系、动力学和分子对接研究，以研究酶-抑制剂相互作用。化合物33，40，41，46，48-50，和54显示结合与关键的氨基酸残基相互作用α葡糖苷酶的酶，如Lys156，Ser157，Asp242和Gln353。
• 1-Bromoethene-1-sulfonyl fluoride (1-Br-ESF), a new SuFEx clickable reagent, and its application for regioselective construction of 5-sulfonylfluoro isoxazoles
  作者：Jing Leng、Hua-Li Qin

  DOI：10.1039/c8cc00986d

  日期：——

  A new fluorosulfonylation reagent 1-bromoethene-1-sulfonyl fluoride was developed (1-Br-ESF). This unique reagent possesses three addressable handles (vinyl, bromide, and sulfonyl fluoride) and has great potential to function as a tris-electrophile and as a sulfur(VI) fluoride exchange (SuFEx) clickable material to enrich the SuFEx tool cabinet. The application of this reagent for regioselective synthesis

  开发了一种新的氟磺酰化试剂1-溴乙烯-1-磺酰氟（1-Br-ESF）。这种独特的试剂具有三个可寻址的手柄（乙烯基，溴化物和磺酰氟），并且具有巨大的潜力，可以用作三亲电子试剂和硫（VI）氟化物交换（SuFEx）可点击材料，以丰富SuFEx工具柜。通过与N-羟基苯甲酰亚胺基氯进行[3 + 2]环加成反应，已经实现了该试剂在5-磺酰基氟异恶唑的区域选择性合成中的应用。该实用方案提供了具有磺酰氟部分的官能化异恶唑的一般直接途径。