4,4'-(5-nitro-1,3-phenylene)dimorpholine | 220954-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4,4'-(5-nitro-1,3-phenylene)dimorpholine
• 英文别名: 4-(3-Morpholin-4-yl-5-nitrophenyl)morpholine
• CAS: 220954-17-6
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O₄
• 分子量: 293.323
• InChiKey: SPFLKCLJOZBXOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-(5-nitro-1,3-phenylene)dimorpholine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以92%的产率得到3,5-dimorpholinoaniline
  参考文献：
  名称：

  吲唑基嘧啶衍生物作为高亲和力EphB4受体配体和潜在的PET放射性示踪剂的开发

  摘要：

  由于其在癌症的发病机理中的重要作用，Eph（产生促红细胞生成素的肝癌细胞系A2）受体酪氨酸激酶家族的成员代表了分子成像的有希望的候选者。因此，描述了通过正电子发射断层扫描（PET）对EphB4受体进行非侵入性成像的新型放射性示踪剂的开发和制备。首先，对已知高度与EphB4亲和的吲唑基嘧啶铅化合物进行了计算机分析，以确定引入氟18保留亲和力的有利标记位置。基于此，分别开发了参考化合物和前体，并分别用碳11和氟18标记。以此目的，基本上必须产生保护基策略以防止不希望的甲基化并能够引入氟18。此外，使用[建立了11 C]甲基碘，该同位素以30-35％RCY（dc）提供了同位素标记的放射性示踪剂，与原始抑制剂分子相同。制备了螺铵前体，用于氟18的放射性标记。不幸的是，在选择的条件下，标记未导致所需的18 F-放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.06.040
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二溴-4-硝基苯胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 硫酸 、 caesium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 120.17h， 生成 4,4'-(5-nitro-1,3-phenylene)dimorpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 7-CHLORO-QUINOLIN-4-AMINE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF DISEASES INVOLVING FORMATION OF AMYLOID PLAQUES AND/OR WHERE A DYSFUNCTION OF THE APP METABOLISM OCCURS
  [FR] COMPOSÉS DE 7-CHLORO-QUINOLIN-4-AMINE ET LEURS UTILISATIONS POUR PRÉVENIR OU TRAITER LES MALADIES IMPLIQUANT LA FORMATION DE PLAQUES AMYLOÏDES ET/OU UN DYSFONCTIONNEMENT DU MÉTABOLISME DE L'APP

  摘要：

  本发明涉及具有以下式（I）的化合物，用于预防和/或治疗涉及淀粉样斑块形成和/或APP代谢功能障碍的疾病。

  公开号：

  WO2011073322A1

文献信息

• [EN] 2,4-DIAMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINO-PYRIMIDINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009010794A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The invention concerns compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, Q, R3, and R4 are as defined in the description. The present invention also relates to processes for the preparation ofsuch compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours or other proliferative conditions which are sensitive to the inhibition of EphB4 kinases.

  本发明涉及式(I)化合物，或其药用可接受盐，其中R1、Q、R3和R4如描述中定义。本发明还涉及制备此类化合物的方法、包含它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物中的应用，用于预防或治疗对EphB4激酶抑制敏感的肿瘤或其他增殖性疾病。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Kettle Jason Grant

  公开号：US20110046108A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention concerns benzamide compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , ring A, n, R 3 , and R 4 are as defined in the description. The present invention also relates to processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours or other proliferative conditions which are sensitive to the inhibition of EphB4, and/or EphA2 and/or Src kinases.

  这项发明涉及Formula (I)的苯甲酰胺化合物或其药用可接受的盐，其中R1、环A、n、R3和R4如描述中所定义。本发明还涉及制备这种化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物中的用途，用于预防或治疗对EphB4、EphA2和/或Src激酶抑制敏感的肿瘤或其他增殖病症。
• Discovery and Optimization of a Novel Series of Highly Selective JAK1 Kinase Inhibitors
  作者：Neil P. Grimster、Erica Anderson、Marat Alimzhanov、Geraldine Bebernitz、Kirsten Bell、Claudio Chuaqui、Tracy Deegan、Andrew D. Ferguson、Thomas Gero、Andreas Harsch、Dennis Huszar、Aarti Kawatkar、Jason G. Kettle、Paul Lyne、Jon A. Read、Caroline Rivard Costa、Linette Ruston、Patricia Schroeder、Jie Shi、Qibin Su、Scott Throner、Dorin Toader、Melissa Vasbinder、Richard Woessner、Haixia Wang、Allan Wu、Minwei Ye、Weijia Zheng、Michael Zinda

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00076

  日期：2018.6.28

  family consists of four highly homologous members: JAK1–3 and TYK2. The development of small-molecule inhibitors that are selective for a specific family member would represent highly desirable tools for deconvoluting the intricacies of JAK family biology. Herein, we report the discovery of a potent JAK1 inhibitor, 24, which displays ∼1000-fold selectivity over the other highly homologous JAK family

  已证实Janus激酶（JAKs）在细胞因子信号传导中至关重要，因此与癌症和炎性疾病有关。JAK系列由四个高度同源的成员组成：JAK1-3和TYK2。对特定家族成员具有选择性的小分子抑制剂的开发将成为解开JAK家族生物学复杂性的高度理想的工具。本文中，我们报道了一种强力的JAK1抑制剂24的发现，该抑制剂相对于其他高度同源的JAK家族成员（通过生化测定确定）显示出约1000倍的选择性，同时还具有对其他激酶的良好选择性（通过面板筛选确定） 。此外，该化合物被证明是口服生物利用的，并具有可接受的药代动力学参数。在体内研究中
• Improved yields of meta-amination and symmetrical and unsymmetrical diamination of benzenes
  作者：George R Brown、Alan J Foubister、Craig A Roberts、Stuart L Wells、Robin Wood

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00582-2

  日期：2001.6

  Much higher yields were found after shorter reaction times for the meta-substituted amination of benzenes in DMPU with microwave heating in a sealed tube (180°C, 5 h), e.g. piperidine and m-fluorobenzonitrile 1 gave the m-substituted 3 in 92% yield. These modified reaction conditions also afforded a new synthesis of unsymmetrical diamines in >80% yield.

  高得多的产率后较短的反应时间找到符合元在密封管中（180℃，5小时），例如哌啶和取代的苯的胺化在DMPU与微波加热米-fluorobenzonitrile 1得到米取代的3在92 ％ 屈服。这些改进的反应条件还以> 80％的收率提供了一种新的不对称二胺合成方法。
• High yields of meta-substituted amination products in the SNAr substitution of benzenes
  作者：George R Brown、Alan J Foubister、Paul D Ratcliffe

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02570-2

  日期：1999.2

  Morpholine substitution in fluorobenzenes containing a meta-substituted electron withdrawing group proceeds in DMSO at 100 °C over 60 h to give meta-substitution products (by fluoride ion displacement) in pure isolated yields of 19–98%.

  在DMSO中，含有间位取代的吸电子基团的氟苯中的吗啉取代在60°C下于100°C进行60分钟，得到的间位取代产物（通过氟离子置换）得到的纯分离产率为19-98％。