4-(4-溴-2-硝基-苯基)-吗啉 | 90841-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-溴-2-硝基-苯基)-吗啉
• 中文别名: 5-溴-2-吗啉基硝基苯
• 英文名称: 4-(4-bromo-2-nitrophenyl)morpholine
• 英文别名: 5-Bromo-2-morpholinonitrobenzene
• CAS: 90841-34-2
• 化学式: C₁₀H₁₁BrN₂O₃
• mdl: MFCD11039306
• 分子量: 287.113
• InChiKey: SLINWEITYAGYMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.588±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-溴-2-硝基-苯基)-吗啉 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到5-溴-2-吗啉-4-苯胺
  参考文献：
  名称：

  作为新型 ASK1 抑制剂的 1H-吲唑衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  细胞凋亡信号调节激酶 1（ASK1、MAP3K5）是丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的成员，参与细胞存活、分化、应激反应和细胞凋亡。ASK1 激酶抑制已成为一种有前途的炎症性疾病治疗策略。设计、合成了一系列具有 1 H-吲唑支架的新型 ASK1 抑制剂，并评估了它们的 ASK1 激酶活性和 AP1-HEK293 细胞抑制作用。系统的构效关系 (SAR) 努力导致发现了有前景的化合物15，该化合物在 AP1-HEK293 细胞中显示出优异的体外 ASK1 激酶活性和对 ASK1 的有效抑制作用。在肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的 HT-29 肠上皮细胞模型中，化合物15表现出与GS-4997相当的对细胞活力的显着保护作用；此外，化合物15在高达 25 μM 的浓度下对 HT-29 细胞没有明显的细胞毒性。机理研究表明，化合物15抑制 HT-29 细胞中 ASK1-p38/JNK

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113482
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到4-(4-溴-2-硝基-苯基)-吗啉
  参考文献：
  名称：

  作为新型 ASK1 抑制剂的 1H-吲唑衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  细胞凋亡信号调节激酶 1（ASK1、MAP3K5）是丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的成员，参与细胞存活、分化、应激反应和细胞凋亡。ASK1 激酶抑制已成为一种有前途的炎症性疾病治疗策略。设计、合成了一系列具有 1 H-吲唑支架的新型 ASK1 抑制剂，并评估了它们的 ASK1 激酶活性和 AP1-HEK293 细胞抑制作用。系统的构效关系 (SAR) 努力导致发现了有前景的化合物15，该化合物在 AP1-HEK293 细胞中显示出优异的体外 ASK1 激酶活性和对 ASK1 的有效抑制作用。在肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的 HT-29 肠上皮细胞模型中，化合物15表现出与GS-4997相当的对细胞活力的显着保护作用；此外，化合物15在高达 25 μM 的浓度下对 HT-29 细胞没有明显的细胞毒性。机理研究表明，化合物15抑制 HT-29 细胞中 ASK1-p38/JNK

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113482

文献信息

• 一类苯并[d]异恶唑类化合物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105085427B

  公开（公告）日：2018-06-05

  本发明涉及化学医药技术领域，具体公开了通式(A)所示的一类苯并[d]异恶唑类化合物及其应用。该类化合物可有效抑制BET家族蛋白的溴结构域(bromodomain)，从而阻断BET家族蛋白与染色质组蛋白之间的相互作用，进而调节基因转录，引起下游信号通路的变化，并对多种疾病产生重要影响。因此本发明提供的化合物及组合物可用于制备治疗或预防肿瘤形成、炎症、病毒感染、细胞增值性紊乱、自身免疫性疾病、败血症等疾病的药物。(A)。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USES
  申请人：Cushing Timothy D.

  公开号：US20100331293A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Substituted bicyclic heteroaryls and compositions containing them, for the treatment of general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, including but not restricted to autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosis (SLE), myestenia gravis, rheumatoid arthritis, acute disseminated encephalomyelitis, idiopathic thrombocytopenic purpura, multiples sclerosis, Sjogren's syndrome and autoimmune hemolytic anemia, allergic conditions including all forms of hypersensitivity, The present invention also enables methods for treating cancers that are mediated, dependent on or associated with p110δ activity, including but not restricted to leukemias, such as Acute Myeloid leukaemia (AML) Myelo-dysplastic syndrome (MDS) myelo-proliferative diseases (MPD) Chronic Myeloid Leukemia (CML) T-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (T-ALL) B-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (B-ALL) Non Hodgkins Lymphoma (NHL) B-cell lymphoma and solid tumors, such as breast cancer.

  含有替代双环杂环芳基的化合物及其组合物，用于治疗一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性眼部疾病、炎症性或不稳定膀胱疾病、牛皮癣、具有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症性疾病，包括但不限于自身免疫疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力、类风湿性关节炎、急性播散性脑脊髓炎、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化症、干燥综合征和自身免疫性溶血性贫血，包括各种过敏症状，本发明还提供了治疗与p110δ活性有关的、依赖于或与之相关的癌症的方法，包括但不限于白血病，如急性髓系白血病（AML）、髓增生异常综合征（MDS）、髓增生性疾病（MPD）、慢性髓性白血病（CML）、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、B细胞淋巴瘤和实体肿瘤，如乳腺癌。
• Synthesis and Toxicity of New Ring-Fused Imidazo[5,4-f]benzimidazolequinones and Mechanism Using Amine N-Oxide Cyclizations
  作者：Vincent Fagan、Sarah Bonham、Patrick McArdle、Michael P. Carty、Fawaz Aldabbagh

  DOI：10.1002/ejoc.201101687

  日期：2012.4

  hydrogen-bonded amine N-oxide intermediate. The amine N-oxide is shown to act as an oxidant in the aromatisation to the imidazole ring. X-ray crystal structures of the dimorpholine N-oxide intermediate and bis[1,4]oxazinoimidazo[5,4-f]benzimidazolequinone bis(trifluoroacetate) adduct are included. Two unsymmetrical quinones are shown to have greater cytotoxicity than the previously reported imidazobenzimidazolequinones

  据报道，一种合成环稠合咪唑并[5,4-f]苯并咪唑的新途径可用于获得对称和不对称的醌类抗癌剂。甲酸中的 Oxone 允许邻叔氨基乙酰苯胺环化，以优异的产率得到稠环苯并咪唑和咪唑苯并咪唑。提出了这些氧化环化的机制，该机制通过氢键合的胺 N-氧化物中间体进行。胺N-氧化物显示在咪唑环的芳构化中充当氧化剂。包括二吗啉 N-氧化物中间体和双 [1,4] 恶嗪基咪唑并 [5,4-f] 苯并咪唑醌双（三氟乙酸盐）加合物的 X 射线晶体结构。两种不对称的醌被证明比以前报道的咪唑苯并咪唑醌具有更大的细胞毒性。
• Synthesis and bioevaluation of 1-phenyl-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives as potent xanthine oxidoreductase inhibitors
  作者：Jing Li、Fangping Wu、Xingguo Liu、Yake Zou、Huixiong Chen、Zheng Li、Lei Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.047

  日期：2017.11

  1-phenyl-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives were synthesized and evaluated for their inhibitory potency against xanthine oxidoreductase (XOR) in vitro and vivo, and the structure-activity relationship (SAR) analyses were also presented. Approximately half of the target compounds exhibited the inhibitory potency for XOR at the nanomolar level. Compounds 16c, 16d, and 16f emerged as the most potent xanthine oxidoreductase

  合成了多种多样的1-苯基-吡唑-4-羧酸衍生物库，并对其在体外和体内对黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的抑制能力进行了评估，并进行了结构-活性关系（SAR）分析。大约一半的目标化合物在纳摩尔水平上表现出对XOR的抑制能力。与非布索坦相比，化合物16c，16d和16f成为最有效的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂，IC 50值分别为5.7、5.7和4.2 nM（IC 50为5.4 nM）。稳态动力学测量表明16c是一种混合型抑制剂。进行了与XOR结合的16c的计算机分子对接研究，以深入了解其与该系列的结合模式和SAR。选择了由草酸钾-次黄嘌呤诱导的小鼠高尿酸血症模型，以进一步证实16c和16f的降尿酸作用，结果表明16c表现出与非布索坦相似的降尿酸功效。
• 氮取代基苯基吡唑类黄嘌呤氧化还原酶抑制 剂及制备与应用
  申请人：华南理工大学

  公开号：CN106632245B

  公开（公告）日：2019-11-15

  本发明属于医药化工技术领域，公开了一种氮取代基苯基吡唑类黄嘌呤氧化还原酶抑制剂及制备与应用。所述氮取代基苯基吡唑类黄嘌呤氧化还原酶抑制剂具有式(I)所示的结构式，式中R 1 ，R 2 各自独立地代表氢或C1‑C6的烷基；或者R 1 、R 2 和它们相连接的氮原子一起形成碳原子数为3至6个的单环含氮杂环基；R 3 为硝基或氰基；R 4 为氢、甲基或三氟甲基。本发明所得式(I)化合物具有与已知黄嘌呤氧化酶抑制剂不同的化学结构，为抗高尿酸血症或痛风药物的制备提供了新途径。