(((4-(1-丙烯-2-基)-1,3-亚苯基)双(氧基))双(亚甲基))二苯 | 747414-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (((4-(1-丙烯-2-基)-1,3-亚苯基)双(氧基))双(亚甲基))二苯
• 中文别名: 2,4-双(苄氧基)-1-(丙-1-烯-2-基)苯
• 英文名称: (((4-(prop-1-en-2-yl)-1,3-phenylene)bis(oxy))bis(methylene))dibenzene
• 英文别名: 2,4-bis(phenylmethoxy)-1-prop-1-en-2-ylbenzene
• CAS: 747414-16-0
• 化学式: C₂₃H₂₂O₂
• 分子量: 330.426
• InChiKey: BMUQCXQKEZAKPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2909309090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (((4-(1-丙烯-2-基)-1,3-亚苯基)双(氧基))双(亚甲基))二苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -5.0~60.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 10.5h， 生成 2,4-二苄氧基-5-异丙基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  苯基1,2-异噁唑或苯基1,2-吡唑类化合物及 其用途

  摘要：

  本发明公开了结构式如下的苯基1,2‑异噁唑或1,2‑吡唑类化合物的用途。通过生物活性测试证明，该类化合物具有明显的抑制热休克蛋白90的活性。因此，本发明的苯基1,2‑异噁唑或1,2‑吡唑类化合物可作为热休克蛋白90的抑制剂而用于治疗癌症。

  公开号：

  CN103724269B
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-双(苄氧基)苯基)乙酮 在 triphenylmethylphosphonium bromide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到(((4-(1-丙烯-2-基)-1,3-亚苯基)双(氧基))双(亚甲基))二苯
  参考文献：
  名称：

  天然产物苯并呋喃核与2,4-二羟基-5-异丙基苯片段作为强力Hsp90抑制剂的杂种：设计，合成和生物评价。

  摘要：

  已经证实了几种化学片段是设计Hsp90抑制剂的高效核心。有效片段的分子杂交已被广泛用作一种合理的药物发现策略。在这项研究中，设计并合成了一类新型的杂合物，它是天然产物的优先核心苯并呋喃与Hsp90抑制剂中的有效片段2,4-二羟基-5-异丙基苯基的混合物。随后的评估证实，它们通过Hsp90抑制作用抑制细胞增殖并调节客户蛋白质的水平。一些杂种可作为获得Hsp90抑制剂新化学型的先导。本文报道的方法可能会扩大Hsp90的ATP结合位点所适应的已知结构类型的范围。

  DOI：

  10.1002/minf.201300182

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100152184A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI 0 ) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R 1 is hydrogen, hydroxy, or O—R z ; R 2a is hydroxy, methoxy or O—R z ; provided that at least one of R 1 and R 2a is O—R z ; R z is L p -R p1 ; SO 3 H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or L p is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NR p1 or S(O) x NR p1 ; x is 1 or 2; R p1 is hydrogen or a an optionally substituted C 1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R p1 is not hydrogen when L p is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—R z does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R 1 is hydroxy and R 2a is methoxy; R p2 and R p3 are the same or different and each is a group R p1 ; and R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI 0 ) are pro-drugs of parent compounds wherein R 1 and/or R 2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。
• 热休克蛋白抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105439972A

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了一种热休克蛋白抑制剂及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。该热休克蛋白抑制剂具有式I结构特征。该类化合物能够抑制热休克蛋白90的活性，进而可以用于制备抗肿瘤的药物中。
• HSP90 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076006A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的HSP90抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• [EN] ISOXAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEAT SHOCK PROTEINS<br/>[FR] COMPOSES D'ISOXAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DES PROTEINES DE CHOC THERMIQUE
  申请人：VERNALIS CAMBRIDGE LTD

  公开号：WO2004072051A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: (A), (B) wherein R1, is a group of formula (IA): -Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q, wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1and Alk2 are optionally substituted divalent Cl-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -SO2-, -C(=O)O-, -C(=O)NRA-, -C(=S)NRA-, - SO2NRA-, -NRAC(=O)-, -NRASO2- or -NRA- wherein RA is hydrogen or Cl-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q wherein Q, Alk1, Alk2, Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, or C1-C6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

  式(A)或(B)的异唑唑烷是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：其中R1是式(IA)的一个基团：-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q，其中在任何兼容的组合中，Ar1是可选择地取代的芳基或杂环基团，Alk1和Alk2是可选择地取代的二价Cl-C6烷基或C2-C6烯基基团，p、r和s独立地为0或1，Z是-0-，-S-，-(C=O)-，-(C=S)-，-SO2-，-C(=O)O-，-C(=O)NRA-，-C(=S)NRA-，-SO2NRA-，-NRAC(=O)-，-NRASO2-或-NRA-，其中RA是氢或Cl-C6烷基，Q是氢或一个可选择地取代的脂环或杂环基团；R2是(i)上述式(IA)的一个基团或(ii)一个羧酰胺基团；或(iii)一个非芳香的脂环或杂环环，其中一个环碳原子可选择地取代，和/或一个环氮原子可选择地被一个式-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q的基团取代，其中Q、Alk1、Alk2、Z、p、r和s如上所述与式(IA)相关的基团定义；R3是氢，可选择地取代的环烷基、环烯烃基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基；或一个羧基、羧酰胺基或羧酸酯基团。
• Design and Synthesis of Hsp90 Inhibitors with B‐Raf and PDHK1 Multi‐Target Activity
  作者：Luca Pinzi、Francesca Foschi、Michael S. Christodoulou、Daniele Passarella、Giulio Rastelli

  DOI：10.1002/open.202100131

  日期：2021.12

  ad hoc ligands has been designed by integrating molecular fragments of known inhibitors of anticancer drug targets. The compounds were docked into the respective targets, and six derivatives were synthesized to be in vitro tested. Molecular dynamics studies were finally performed to provide further insights into the structural basis of the experimentally observed activities.

  多任务配体：通过整合已知抗癌药物靶标抑制剂的分子片段，设计了一组特设配体。将这些化合物对接到各自的靶标上，合成了六种衍生物进行体外测试。最终进行了分子动力学研究，以进一步了解实验观察到的活动的结构基础。