2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylbenzoic acid | 909871-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylbenzoic acid
• 英文别名: 2,4-Dibenzyloxy-5-isopropylbenzoic acid；2,4-bis(phenylmethoxy)-5-propan-2-ylbenzoic acid
• CAS: 909871-48-3
• 化学式: C₂₄H₂₄O₄
• 分子量: 376.452
• InChiKey: UUEGRIYBROTBQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylbenzoic acid 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylbenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  基于 HSP90 抑制剂的选择性肿瘤靶向荧光探针

  摘要：

  荧光成像已广泛用于疾病的检测，尤其是癌症的检测。其中，基于生物标志物特异性配体的成像策略因其提高的图像对比度和诊断准确性而备受关注。在这项工作中，合成了一种基于 HSP90 抑制剂的荧光探针（探针 1），该探针具有选择性肿瘤靶向的潜力，由 HSP90 抑制剂和 4-羟基-1,8-萘二甲酰亚胺衍生物构建而成。 探针2中，间苯二酚封闭的探针，合成了控制，其防止与HSP90 ATP结合口袋的结合。生物学研究表明，探针 1可以被肿瘤细胞选择性地积累，而探针 2 则不能，这表明Probe 1是一种很有前景的用于早期诊断的靶向肿瘤显像剂。

  DOI：

  10.1016/j.dyepig.2021.109783
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二苄氧基-5-异丙基苯甲醛 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以75 %的产率得到2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 X10g 作为 Hsp90α 蛋白的选择性 PROTAC 降解剂用于治疗乳腺癌

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是一种高度保守、广泛表达的分子伴侣，主要负责维持客户蛋白的正确折叠，与肿瘤相关蛋白的稳定性和激活密切相关。Hsp90α是Hsp90的主要亚型，可以促进肿瘤细胞迁移和转移，并且在高侵袭性肿瘤中大量分泌。迄今为止，大多数泛Hsp90抑制剂由于毒性较高而限制了其应用。在此，我们描述了基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 策略的候选化合物X10g ，该策略可有效且选择性地降解 Hsp90α。结果表明，X10g具有较好的抑制肿瘤作用，且体内毒性较低。这些发现表明，合成的选择性 Hsp90α 降解剂X10g为乳腺癌治疗提供了新策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115690

文献信息

• Method for treating proliferative disorders associated with mutations in c-Met
  申请人：Du Zhenjian

  公开号：US09108933B2

  公开（公告）日：2015-08-18

  The present invention relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for treating c-Met associated cancers, in a subject in need thereof.

  本发明涉及在需要的人体中抑制Hsp90活性的方法，以及治疗需要的人体中与c-Met相关的癌症的方法。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100152184A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI 0 ) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R 1 is hydrogen, hydroxy, or O—R z ; R 2a is hydroxy, methoxy or O—R z ; provided that at least one of R 1 and R 2a is O—R z ; R z is L p -R p1 ; SO 3 H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or L p is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NR p1 or S(O) x NR p1 ; x is 1 or 2; R p1 is hydrogen or a an optionally substituted C 1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R p1 is not hydrogen when L p is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—R z does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R 1 is hydroxy and R 2a is methoxy; R p2 and R p3 are the same or different and each is a group R p1 ; and R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI 0 ) are pro-drugs of parent compounds wherein R 1 and/or R 2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。
• 2,4-二胺基嘧啶化合物、其制备方法、药物组 合物及用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN107586278B

  公开（公告）日：2020-01-10

  本发明公开了一类如以下通式I所示的含苯酚片段的2,4‑二胺基嘧啶化合物、其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其制备方法，包含该类化合物的药物组合物，以及这类化合物在制备用于预防或治疗生物体内与间变性淋巴瘤酶相关的细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进等相关的疾病，以及与血管新生或癌转移相关的疾病的药物，尤其是用于治疗或预防肿瘤生长与转移的药物中的用途。
• 1-Aroylindoline-hydroxamic acids as anticancer agents, inhibitors of HSP90 and HDAC
  作者：Ritu Ojha、Han-Li Huang、Wei-Chun HuangFu、Yi-Wen Wu、Kunal Nepali、Mei-Jung Lai、Chih-Jou Su、Ting-Yi Sung、Yi-Lin Chen、Shiow-Lin Pan、Jing-Ping Liou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.006

  日期：2018.4

  A series of 1-aroylindoline-hydroxamic acids have been synthesized in the present study. The results of the biological evaluation led to the identification of compound 12 as dual HDAC6/HSP90 inhibitor. Compound 12 displayed striking inhibitory effects towards the HDAC6 isoform and HSP 90 protein with IC50 values of 1.15 nM (HDAC6) and 46.3 nM (HSP90). Compound 12 also exhibited 113, 139 and 246 fold

  在本研究中已合成了一系列的1-aroylindoline-hydroxamic酸。生物学评估的结果导致鉴定出化合物12为双重HDAC6 / HSP90抑制剂。化合物12对HDAC6亚型和HSP 90蛋白表现出惊人的抑制作用，IC 50值为1.15 nM（HDAC6）和46.3 nM（HSP90）。与HDAC 1，HDAC 3和HDAC 8亚型相比，化合物12对HDAC6的选择性也高113、139和246倍，并且具有GI 50的显着细胞毒性作用对肺A549，结直肠癌HCT116，白血病HL60和EGFR T790M突变肺H1975细胞系的检测值在1.04–1.61μM之间。该研究的另一个有趣的发现是特别是抗肺癌H1975（NSCLC）细胞系IC化合物的显着的细胞毒性效应50  = 0.26μM它们可通过抑制HSP90介导。化合物8本身没有HDAC抑制活性。
• Triazole compounds that modulate Hsp90 activity
  申请人：Sun Lijun

  公开号：US20080176840A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention relates to substituted triazole compounds and compositions comprising substituted triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a substituted triazole compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三唑化合物和包含替代三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受试者中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗过度增殖性疾病，如癌症，的方法，包括向受试者施用本发明的替代三唑化合物或包含这种化合物的组合物。