2,5-二氧代-1-吡咯烷基N-[(苄氧基)羰基]去甲缬氨酸酯 | 71447-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,5-二氧代-1-吡咯烷基N-[(苄氧基)羰基]去甲缬氨酸酯
• 英文名称: N-<(benzyloxycarbonyl)-(S)-norvalyl>succinimide
• 英文别名: N-(benzyloxycarbonyl)-L-norvaline N-hydroxysuccinimide ester；N-Cbz-L-norvaline succinimido ester；N-Z-L-Norvalin-N-hydroxysuccinimidester；Cbz-L-norvaline N-hydroxysuccinimide ester；Z-Nva-osu；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 71447-85-3
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₆
• 分子量: 348.356
• InChiKey: OYARCVZBPRJTQS-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二氧代-1-吡咯烷基N-[(苄氧基)羰基]去甲缬氨酸酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl N-α,N^G,N^G-tris(benzyloxycarbonyl)-L-arginyl-L-norvalyl>-8-amino-2,6-anhydro-3,8-dideoxy-glycero-D-talo-octonate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid（KDO）类似物的肽衍生物，作为作用于脂多糖生物合成的新型抗菌剂。

  摘要：

  基于以下认识，氨基酸3（8-氨基-2,6-脱水-3,8-二脱氧-D-甘油-D-talo-辛酸）是有效的3-脱氧-甘露聚糖-抑制剂试图通过设计八辛酸胞苷基转移酶来设计衍生物，该衍生物通过抑制脂多糖的生物合成来作为革兰氏阴性菌的抗菌剂。化合物3以及含有额外氨基酸的衍生物15和16对细菌没有致死性。但是，含有N末端连接的二肽的化合物17-22在体外测试对革兰氏阴性细菌大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌的菌株时表现出良好的抗菌活性。它们对革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00395a022
• 作为产物：
  描述：

  L-正缬氨酸 在 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 2,5-二氧代-1-吡咯烷基N-[(苄氧基)羰基]去甲缬氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure-activity relationships of antibacterial phosphonopeptides incorporating (1-aminoethyl)phosphonic acid and (aminomethyl)phosphonic acid

  摘要：

  Phosphonodipeptides and phosphonooligopeptides based on L- and D-(1-aminoethyl)phosphonic acids L-Ala(P) and D-Ala(P) and (aminomethyl)phosphonic acid Gly(P) at the acid terminus have been synthesized and investigated as antibacterial agents, which owe their activity to the inhibition of bacterial cell-wall biosynthesis. A method for large-scale synthesis of the potent antibacterial agent L-Ala-L-Ala(P) (1, Alafosfalin) is described. Structure-activity relationships in the dipeptide series have been studied by systematic variation of structure 1. L stereochemistry is generally required for both components. Changes in the L-Ala(P) moiety mostly lead to loss of antibacterial activity, but the phosphonate analogues of L-phenylalanine, L-Phe(P), and L-serine, L-Ser(P), give rise to weakly active L-Ala-L-Phe(P) and L-Ala-L-Ser(P). Replacement of L-Ala in 1 by common and rare amino acids can give rise to more potent in vitro antibacterials such as L-Nva-L-Ala(P) (45). Synthetic variation of these more potent dipeptides leads to decreased activity. Phosphonooligopeptides such as (L-Ala)2-L-Ala(P) have a broader in vitro antibacterial spectrum than their phosphonodipeptide precursor, but this is not expressed in vivo, presumably due to rapid metabolism to 1. Stabilized compounds such as Sar-L-Nva-L-Nva-L-Ala(P) (46) have been developed that are more potent in vivo and have a broader in vivo antibacterial spectrum than the parent phosphonodipeptide.

  DOI：

  10.1021/jm00151a005

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 2-Pyridones:  A Novel Series of Potent DNA Gyrase Inhibitors as Antibacterial Agents
  作者：Qun Li、Daniel T. W. Chu、Akiyo Claiborne、Curt S. Cooper、Cheuk M. Lee、Kathleen Raye、Kristine B. Berst、Pamela Donner、Weibo Wang、Lisa Hasvold、Anthony Fung、Zhenkun Ma、Michael Tufano、Robert Flamm、Linus L. Shen、John Baranowski、Angela Nilius、Jeff Alder、Jonathan Meulbroek、Kennan Marsh、DeAnne Crowell、Yuhua Hui、Louis Seif、Laura M. Melcher、Rodger Henry、Steven Spanton、Ramin Faghih、Larry L. Klein、S. Ken Tanaka、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1021/jm960207w

  日期：1996.1.1

  Two novel series of 2-pyridones were synthesized by transposition of the nitrogen of 4-quinolones to the bridgehead position. This subtle interchange of the nitrogen atom with a carbon atom yielded two novel heterocyclic nuclei, pyrido[1,2-alpha]pyrimidine and quinolizine, which had not previously been evaluated as antibacterial agents and were found to be potent inhibitors of DNA gyrase. Quinolizines

  通过将4-喹诺酮类的氮转位至桥头位置，合成了两个新颖的2-吡啶酮系列。氮原子与碳原子的这种微妙的交换产生了两个新的杂环核，吡啶并[1,2-α]嘧啶和喹啉嗪，它们先前未被评估为抗菌剂，并且被发现是DNA促旋酶的有效抑制剂。（S）-45a（ABT-719）等在9位甲基的喹唑啉酮具有出色的广谱抗菌活性。最值得注意的是，它们对耐药菌具有活性，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，耐万古霉素的肠球菌菌株和耐环丙沙星的生物。此外，2-吡啶酮还具有良好的理化和药代动力学特性。这些2-吡啶酮是通过10-17个线性转化从商购可得的起始原料合成的。通过X射线晶体学分析确定由该序列产生的加合物（S）-45a（ABT-719）的结构。
• Structure-Activity Study of 5-Substituted 1-Carbobenzoxy-2-iminohydantoins as Potential Anticonvulsant Agents
  作者：Zhong-Yue Sun、Chul-Hoon Kwon、John N. D. Wurpel

  DOI：10.1021/jm00044a003

  日期：1994.9

  compounds except 8 also showed activity against the scMET test with ED50 values in the range of 141-223 mg/kg. All significantly active compounds (1, 6, 7a, 8, 9, and 11) possessed aliphatic hydrocarbon side chains of two- to three-carbon lengths at the C5 position. All of the compounds with no or minimal activity had either shorter or longer side chains. The compounds substituted at the C5 position by

  根据我们先前的发现，已合成了一系列5取代的2-亚氨基乙内酰脲并进行了抗惊厥活性试验，以更好地了解2-亚氨基乙内酰脲的SAR。在测试的化合物中，（S）-（+）-1-碳-苄氧基-2-亚氨基乙内酰脲类似物与乙基（6）-，正丙基（7a）-，异丙基（8）-，烯丙基（9）-和仲亚氨基乙内酰脲环的C5上的丁基（11）取代基提供的抗MES试验的最佳活性，ED50值在52-74 mg / kg的范围内。除8种化合物外，所有上述化合物均显示出抗scMET试验的活性，ED50值在141-223 mg / kg范围内。所有显着活性的化合物（1、6、7a，8、9和11）在C5位置均具有2至3个碳原子长度的脂族烃侧链。所有没有或仅有最小活性的化合物具有较短或较长的侧链。在C5位置被芳基，芳基烷基或含有杂原子的烷基和芳基烷基取代的化合物也没有显示出对MES和scMET测试的活性。结果表明，当2-亚氨基乙内酰脲具有正确的
• Acyl derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04250085A1

  公开（公告）日：1981-02-10

  Peptide derivatives provided by the present invention are compounds of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 represents a hydrogen atom or the methyl or hydroxymethyl group or a mono-, di- or trihalomethyl mgroup; R.sup.2 represents the characterizing group of an .alpha.-amino acid of the type normally found in proteins or a lower alkyl or hydroxy- (lower alkyl) group other than the characterising group of an .alpha.-amino acid of the type normally found in proteins; R.sup.3 represents a lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkenyl, aryl or aryl-(lower alkyl) group; R.sup.4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; n stands for 1,2 or 3; the configuration at the carbon atom designated as (a) is (R) when R.sup.1 represents other than a hydrogen atom and the configuration at the carbon atom designated as (b) is (L) when R.sup.2 represents other than a hydrogen atom, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds exhibit activity as antibacterial agents against a range of gram-positive and gram-negative bacteria. Also disclosed are intermediates and a process for the production of the end product.

  本发明提供的肽衍生物是具有一般式##STR1##的化合物，其中R.sup.1代表氢原子或甲基或羟甲基基团或单、二或三卤甲基基团；R.sup.2代表通常在蛋白质中发现的α-氨基酸的特征基团或低烷基或除了通常在蛋白质中发现的α-氨基酸的特征基团以外的羟基-(低烷基)基团；R.sup.3代表低烷基、低环烷基、低烯基、芳基或芳基-(低烷基)基团；R.sup.4代表氢原子或低烷基基团；n代表1、2或3；当R.sup.1代表除氢原子以外的其他基团时，指定为(a)的碳原子处的构型为(R)，当R.sup.2代表除氢原子以外的其他基团时，指定为(b)的碳原子处的构型为(L)，以及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出抗一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的活性。还披露了中间体和生产终产品的方法。
• Structure–CaSR–Activity Relation of &lt;i&gt;Kokumi&lt;/i&gt; γ-Glutamyl Peptides
  作者：Yusuke Amino、Masakazu Nakazawa、Megumi Kaneko、Takashi Miyaki、Naohiro Miyamura、Yutaka Maruyama、Yuzuru Eto

  DOI：10.1248/cpb.c16-00293

  日期：——

  activities have been shown to be positively correlated, suggesting that kokumi gamma-glutamyl peptides are perceived through CaSRs in humans. Our research is based on the hypothesis that the discovery of highly active CaSR agonist peptides will lead to the creation of practical kokumi peptides. Through continuous study of the structure-CaSR-activity relation of a large number of gamma-glutamyl peptides, we have

  钙敏感受体（CaSR）的调节是诸如谷胱甘肽（gamma-glutamylcysteinylglycine）等gamma-谷氨酰肽的生理活性之一。γ-谷氨酰肽还具有增香作用，即浓香物质的感官活性，当添加到食品中时，可以改变五种基本口味。这些活性已经显示出正相关，这表明通过人的CaSR可以感知到kokumiγ-谷氨酰胺肽。我们的研究基于以下假设：高活性CaSR激动剂肽的发现将导致创建实用的kokumi肽。通过不断研究大量γ-谷氨酰胺肽的结构-CaSR-活性关系，我们已经确定了强烈的γ-谷氨酰肽的CaSR活性的结构要求如下：-存在N-末端γ-L-谷氨酰基残基；在L-构型的第二个残基处存在中等大小的脂族中性取代基；存在C端羧酸，优选存在甘氨酸作为第三组分。通过使用CaSR活性测定法筛选而选出的γ-谷氨酰肽的感官分析，发现γ-谷氨酰戊基甘氨酸是强效的kokumi肽。此外，含降冰片碱的γ-谷氨酰肽，即
• Aminosäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung, Zwischenprodukte bei deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0002534A1

  公开（公告）日：1979-06-27

  Neue Verbindungen der allgemeinen Formel I worin R' Wasserstoff, Methyl, Hydroxymethyl, Mono-, Di oder Trihalogenmethyl bedeutet und R2 nieder-Alkyl, Hydroxy-niederalkyl oder Guanidino-niederalkyl darstellt, mit Ausnahme der normalerweise in Proteinen gefundenen Gruppen dieses Typs; mit R-Konfiguration am mit (a) gekennzeichneten C-Atom (falls R' nicht Wasserstoff darstellt) und L-Konfiguration am mit (b) gekennzeichneten C-Atom sowie pharmazeutisch verträgliche Salze davon. Diese Verbindungen wirken antibakteriell und potenzieren die Wirkung von Antibiotika. Sie lassen sich nach an sich bekannten Verfahren herstellen.

  通式 I 的新型化合物，其中 R'为氢、甲基、羟甲基、一卤代、二卤代或三卤代甲基，R2 为低级烷基、羟基-低级烷基或胍基-低级烷基，但通常存在于蛋白质中的此类基团除外；C 原子上的 R 构型标记为 (a)（如果 R'不是氢），C 原子上的 L 构型标记为 (b)，及其药学上可接受的盐类。 这些化合物具有抗菌活性，并能增强抗生素的效果，可通过本身已知的方法制备。