2-chloro-4-(mesityloxy)thieno[3,2-d]pyrimidine | 1024603-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(mesityloxy)thieno[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-4-(2,4,6-trimethylphenoxy)thieno[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 1024603-84-6
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₂OS
• 分子量: 304.8
• InChiKey: MLVWAQGYJUEZKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(mesityloxy)thieno[3,2-d]pyrimidine 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-(mesityloxy)-N-(piperidin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  噻吩[3,2- d ]嘧啶衍生物作为HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的设计，合成和评价，其耐药性显着改善

  摘要：

  我们设计和合成了一系列的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）与哌啶取代的噻吩[3,2- d ]嘧啶支架，采用基于结构的分子策略杂交和取代基修饰。大多数合成的化合物表现出广谱活性，对一组野生型（WT），单突变和双突变HIV-1菌株具有低（个位数）的纳摩尔EC 50值。化合物27是最有效的。与ETV相比，它对WT的抗病毒效力高3倍，对Y181C，Y188L，E138K和F227L + V106A的抗病毒效力高5-7倍，对L100I和K103N的抵抗力几乎相等，尽管对K103N + Y181C的抵抗力较弱。重要的，27具有较低的细胞毒性（CC 50 > 227μM），并且具有大于159101的巨大选择性指数（SI）值（CC 50 / EC 50的比率）。27在体内大鼠中也显示出有利的，类似药物的药代动力学和安全性。分子对接研究和结构-活性关系为进一步的分子加工提供了重要的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00738
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶 、 2,4,6-三甲酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以96.1%的产率得到2-chloro-4-(mesityloxy)thieno[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  噻吩[3,2- d ]嘧啶衍生物作为HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的设计，合成和评价，其耐药性显着改善

  摘要：

  我们设计和合成了一系列的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）与哌啶取代的噻吩[3,2- d ]嘧啶支架，采用基于结构的分子策略杂交和取代基修饰。大多数合成的化合物表现出广谱活性，对一组野生型（WT），单突变和双突变HIV-1菌株具有低（个位数）的纳摩尔EC 50值。化合物27是最有效的。与ETV相比，它对WT的抗病毒效力高3倍，对Y181C，Y188L，E138K和F227L + V106A的抗病毒效力高5-7倍，对L100I和K103N的抵抗力几乎相等，尽管对K103N + Y181C的抵抗力较弱。重要的，27具有较低的细胞毒性（CC 50 > 227μM），并且具有大于159101的巨大选择性指数（SI）值（CC 50 / EC 50的比率）。27在体内大鼠中也显示出有利的，类似药物的药代动力学和安全性。分子对接研究和结构-活性关系为进一步的分子加工提供了重要的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00738

文献信息

• 4-CYANOPHENYLAMINO-SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HIV INHIBITORS
  申请人：Girardet Jean-Luc

  公开号：US20090281124A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  This application concerns certain 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocycles of formula I where the dashed line represents a double bond that may be located either between A and C(V) or between C(V) and D, where A is S or C(Z); D is S or C(W); provided that one and only one of A and D is S; where T is NH, O, or S; and where other substituents are defined herein. These compounds are non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and have potential as anti-HIV treatment.

  该申请涉及公式I的某些4-氰基苯基氨基取代的双环杂环化合物，其中虚线代表可能位于A和C（V）之间或位于C（V）和D之间的双键，其中A为S或C（Z）；D为S或C（W）；前提是A和D中仅有一个为S；其中T为NH，O或S；其他取代基在此定义。这些化合物是非核苷类逆转录酶抑制剂，并具有作为抗HIV治疗的潜力。
• Substituted thieno[3,2-d]pyrimidines as HIV inhibitors
  申请人：Ardea Biosciences, Inc.

  公开号：US08211898B2

  公开（公告）日：2012-07-03

  This application concerns certain 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocycles of formula I where the dashed line represents a double bond that may be located either between A and C(V) or between C(V) and D, where A is S or C(Z); D is S or C(W); provided that one and only one of A and D is S; where T is NH, O, or S; and where other substituents are defined herein. These compounds are non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and have potential as anti-HIV treatment.

  这个应用涉及到某些具有公式I的4-氰基苯胺取代的双环杂环化合物，其中虚线代表可能位于A和C（V）之间或C（V）和D之间的双键，其中A为S或C（Z）；D为S或C（W）；只有A和D中的一个是S；其中T为NH，O或S；其他取代基在此定义。这些化合物是非核苷类逆转录酶抑制剂，具有作为抗HIV治疗的潜力。
• Substituted thieno [2,3-d] pyrimidines as HIV inhibitors
  申请人：Ardea Biosciences, Inc.

  公开号：US08324223B2

  公开（公告）日：2012-12-04

  This application concerns certain 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocycles of formula I where the dashed line represents a double bond that may be located either between A and C(V) or between C(V) and D, where A is S or C(Z); D is S or C(W); provided that one and only one of A and D is S; where T is NH, O, or S; and where other substituents are defined herein. These compounds are non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and have potential as anti-HIV treatment.

  该申请涉及式I的某些4-氰基苯胺取代的双环杂环化合物，其中虚线表示可能位于A和C（V）之间或C（V）和D之间的双键，其中A为S或C（Z）；D为S或C（W）；前提是A和D中仅有一个为S；其中T为NH，O或S；并且其他取代基在此定义。这些化合物是非核苷类逆转录酶抑制剂，具有作为抗HIV治疗的潜力。
• Substituted thieno[3,2-D]pyrimidines as HIV inhibitors
  申请人：Ardea Biosciences, Inc.

  公开号：US07595324B2

  公开（公告）日：2009-09-29

  This application concerns certain 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocycles of formula I where the dashed line represents a double bond that may be located either between A and C(V) or between C(V) and D, where A is S or C(Z); D is S or C(W); provided that one and only one of A and D is S; where T is NH, O, or S; and where other substituents are defined herein. These compounds are non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and have potential as anti-HIV treatment.

  该应用涉及公式I的某些4-氰基苯胺取代的双环杂环化合物，其中虚线代表可能位于A和C（V）之间或C（V）和D之间的双键，其中A为S或C（Z）; D为S或C（W）; 前提是A和D中仅有一个为S;其中T为NH，O或S;并且其他取代基在此处定义。这些化合物是非核苷类逆转录酶抑制剂，具有作为抗HIV治疗的潜力。
• Substituted Thienol[2,3-d] pyrimidines as HIV Inhibitors
  申请人：GIRARDET Jean-Luc

  公开号：US20120225894A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  This application concerns certain 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocycles of formula I where the dashed line represents a double bond that may be located either between A and C(V) or between C(V) and D, where A is S or C(Z); D is S or C(W); provided that one and only one of A and D is S; where T is NH, O, or S; and where other substituents are defined herein. These compounds are non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and have potential as anti-HIV treatment.

  这个应用涉及到某些公式I的4-氰基苯氨基取代的双环杂环化合物，其中虚线表示可能位于A和C(V)之间或C(V)和D之间的双键，其中A为S或C(Z)；D为S或C(W)；只有A和D中的一个是S；T为NH、O或S；其他取代基在此定义。这些化合物是非核苷类逆转录酶抑制剂，具有作为抗HIV治疗的潜力。