5-苯硫基-1H-苯并咪唑-2-胺 | 80983-36-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 5-苯硫基-1H-苯并咪唑-2-胺
• 中文别名: 阿苯达唑杂质
• 英文名称: 5-propylthio-1H-benzimidazol-2-amine
• 英文别名: 5-propylthio-2-amino-benzimidazole；5-(propylthio)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine；5-(propylthio)-1H-benzimidazol-2-amine；6-propylsulfanyl-1H-benzimidazol-2-amine
• CAS: 80983-36-4
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃S
• 分子量: 207.299
• InChiKey: RKMOQLOKJZARIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-171°C
• 沸点：
  438.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

ABZ-amine（氨基阿苯达唑）是阿尔苯达唑的杂质。阿尔苯达唑属于苯并咪唑类化合物，用于对抗蠕虫感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-苯硫基-1H-苯并咪唑-2-胺 在 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 5-propylthio-2-diazo-2H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Imidazo[2,1-d][1,2,3,5]tetrazine-4(3H)-one Derivatives as Anticancer and Antimicrobial Agents

  摘要：

  一系列新型强效的异芳香氮环咪唑[2,1-d][1,2,3,5]四氮烯-4(3H)-酮衍生物(1a-1i)已通过5-丙基硫-2-二氮基-2H-苯并咪唑与取代异氰酸酯合成。合成的化合物通过各种分析和光谱技术进行了结构特征鉴定。采用在琼脂介质中修改的孔扩散法，对一些致病性细菌和真菌种类进行了体外微生物活性筛选。与标准对照药物相比，所有合成化合物均显示出显著的生物活性。此外，这些化合物的抗增殖活性也已在一些乳腺癌（MCF-7）、前列腺癌（PC-3）、肺癌（H1975）和结肠癌（HCT-116）细胞系中进行了研究。化合物(1b)在所有细胞系中表现出比其他化合物更显著的抗增殖活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2015.19048
• 作为产物：
  描述：

  阿苯达唑 在 氢溴酸 作用下， 反应 19.0h， 以69%的产率得到5-苯硫基-1H-苯并咪唑-2-胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anthelmintic Evaluation of Novel Valerolactam- Benzimidazole Hybrids

  摘要：

  基于具有驱虫活性的两个结构域的结合，构建了一些新颖的5(6)-取代-(1H-苯并咪唑-2-氨基)戊内酰胺衍生物。与市售的苯并咪唑类驱虫药相比，通过采用基于巴西钩口线虫生理学的体外生物测定试验，测试的杂化化合物7-9表现出更高的活性。此外，与戊内酰胺结构域相比，杂化化合物改善的物理化学性质使得它们能穿透寄生虫屏障，同时增加了寄生虫体内的生物利用度。

  DOI：

  10.2174/15701808113109990028

文献信息

• Microwave-Assisted Nickel-Catalyzed Synthesis of Benzimidazoles: Ammonia as a Cheap and Nontoxic Nitrogen Source
  作者：Fang Ke、Peng Zhang、Yiwen Xu、Xiaoyan Lin、Jin Lin、Chen Lin、Jianhua Xu

  DOI：10.1055/s-0037-1610843

  日期：2018.12

  efficient and convenient Ni-catalyzed C–N bond formation for the synthesis of various benzimidazoles from various 2-haloanilines, aldehydes, and ammonia in a concise manner is reported. This protocol uses commercially available, nonhazardous, clean ammonia as a reaction partner instead of other nitrogen sources. Benzimidazoles, as the sole products, were obtained in high to excellent yields (up to 95%)

  报道了一种高效且方便的 Ni 催化 C-N 键形成，用于以简洁的方式从各种 2-卤代苯胺、醛和氨合成各种苯并咪唑。该协议使用市售的、无害的、清洁的氨作为反应伙伴，而不是其他氮源。苯并咪唑作为唯一的产品，以高到极好的收率（高达 95%）获得。
• 一种阿苯达唑的制备方法
  申请人：山东国邦药业有限公司

  公开号：CN111574460B

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明公开了一种阿苯达唑的制备方法，将4‑丙硫基邻苯二胺，溶解在甲醇中，降温并维持在0～5℃，在搅拌均匀情况下，缓慢滴加氯化氰，进行反应，并在过程中，调节并保持pH值为4～5；滴加结束升温至35～45℃，保温1～2h，后常压蒸馏回收甲醇，得到固液混合水溶液，降温，过滤，干燥得到6‑丙硫基‑2‑胺‑1‑氢‑苯并[d]咪唑；将得到的产物投加在甲醇中，搅拌，降温并维持在5～10℃，缓慢滴加氯甲酸甲酯，调节并保持pH值为6～7；滴加结束升温至35～45℃，保温1～2h后常压蒸馏回收甲醇，降温至15～20℃过滤，干燥后可得到阿苯达唑产品。本发明工艺条件温和，使用原料成本低，节约用水，反应活性强，选择性好，产品的收率高、质量佳。
• Diethylenetriamine-Mediated Direct Cleavage of Unactivated Carbamates and Ureas
  作者：Megumi Noshita、Yuhei Shimizu、Hiroyuki Morimoto、Takashi Ohshima

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03016

  日期：2016.12.2

  Diethylenetriamine is effective for the direct cleavage of unactivated carbamates and ureas without additional reagents and catalysts. Various carbamates and ureas were cleaved to afford products in good yield, and the reactions were not affected by air or moisture. Unique chemoselective cleavage of carbamate and urea in the presence of amides was also achieved.

  二亚乙基三胺可直接裂解未活化的氨基甲酸酯和脲，而无需其他试剂和催化剂。裂解各种氨基甲酸酯和尿素以提供高收率的产物，并且反应不受空气或湿气的影响。在酰胺存在下，还可实现氨基甲酸酯和尿素的独特化学选择性裂解。
• Synthesis, characterization and antiparasitic activity of organometallic derivatives of the anthelmintic drug albendazole
  作者：Yan Lin、Yih Ching Ong、Sarah Keller、Johannes Karges、Rafika Bouchene、Eric Manoury、Olivier Blacque、Joachim Müller、Nicoleta Anghel、Andrew Hemphill、Cécile Häberli、Aya C. Taki、Robin B. Gasser、Kevin Cariou、Jennifer Keiser、Gilles Gasser

  DOI：10.1039/d0dt01107j

  日期：——

  toxicity towards the host cells rather than a specific antiparasitic activity. These results demonstrate that the derivatives show a species specific in vitro activity and the choice of the organometallic moieties attached to the organic drug is playing a very important role. Two of our organometallic compounds, namely 1b and 2d, were tested in T. muris infected mice. At a 400 mg kg-1 dose, the compounds showed

  蠕虫病是一种被忽视的热带病，主要在热带和亚热带地区，影响着10亿多人。此外，主要肠道原生动物对全球公共卫生也有重大影响。阿苯达唑（ABZ）是世界卫生组织（WHO）推荐的广谱驱虫药。然而，由于其广泛使用，耐药性正在出现。为了解决这个问题，考虑到铁喹啉（抗疟药氯喹的有机金属衍生化）所获得的惊人结果，在这项研究中，我们制备了一系列新的有机药物ABZ的二茂铁基和钌烯基衍生物，并对其进行了评估。对抗不同的蠕虫和原生动物的活动，即Trichuris muris，Poly Hegmosomoides polygygrus，曼氏血吸虫，Giardia lamblia，捻转血矛线虫和弓形虫。含二茂铁的ABZ类似物2d在200μM的体外对鼠毛衣原体成虫表现出超过70％的活性，并且对哺乳动物细胞无毒性（IC50> 100μM）。多回H.成年人不受任何测试的衍生物的影响。针对弓形虫，含二茂铁的ABZ类似物1a和2
• Biology-oriented Drug Synthesis (BIODS), Structural Characterization and Bioactivities of Novel Albendazole Derivatives
  作者：Momin Khan、Shahid Khan、Uzma Salar、Khalid Mohammed Khan、Gauhar Rehman、Naeem Gul、Iltaf Khan

  DOI：10.2174/1570180816666190221163641

  日期：2019.11.8

  Albendazole is a drug, belongs to the family of benzimidazole, and used as an anthelmintic agent in both human and veterinary medicine. It is marketed as Albenza which is used for the treatment of a variety of parasitic worm infestations such as roundworms, tapeworms, and flukes. In recent past, we have reported various classes of compounds as anti-glycating agents, in continuation of Biology-oriented Drug Synthesis (BIODS), seventeen albendazole derivatives 2-18 were synthesized evaluated for yeast glucose uptake activity.

  In the present study, Albendazole (2 g, 7.5 mmol), potassium hydroxide (3 g) were dissolved in ethanol (50 mL) into a 250 mL round-bottomed flask and refluxed for 48 h. TLC (ethyl acetate: hexane, 6:4) was monitored in order to check the reaction progress. After completion, the reaction mixture was dried under air and washed with an excess of distilled water. Precipitates were dried and crystallized from ethanol. The product was characterized by EI-MS and 1H-NMR.

  Our present study showed that all compounds showed a varying degree of yeast glucose uptake activity ranging between IC50 = 51.41-258.40 µM, compared with standard metronidazole (IC50 = 41.86 ± 0.09 µM). This study has identified a series of potential leads for anti-glycating agents.

  Biology-oriented drug synthesis and in vitro yeast glucose uptake activity of albendazole derivatives gave rise to a number of lead molecule such as 3 (IC50 = 59.37 ± 0.26 µM), 5 (IC50 = 59.70 ± 0.32 µM), 6 (IC50 = 60.78 ± 0.54 µM), 8 (IC50 = 54.61 ± 0.20 µM), 16 (IC50 = 56.57 ± 0.04 µM) and 14 (IC50 = 51.41 ± 1.25 µM).

  背景：阿苯达唑是一种药物，属于苯并咪唑家族，用作人类和兽医学中的驱虫剂。它以Albenza的名义上市，用于治疗各种寄生虫蠕虫感染，如蛔虫、绦虫和吸虫。最近，我们报道了各种类别的化合物作为抗糖化剂，在生物导向药物合成（BIODS）的延续中，合成了17种阿苯达唑衍生物2-18，并评估了对酵母葡萄糖摄取活性。 方法：在本研究中，阿苯达唑（2克，7.5毫摩尔），氢氧化钾（3克）溶解于乙醇（50毫升）中，倒入一个250毫升圆底烧瓶中，回流反应48小时。通过薄层色谱（乙酸乙酯：己烷，6:4）监测反应进展。反应完成后，将反应混合物干燥并用过量蒸馏水洗涤。沉淀物经乙醇结晶干燥。产物通过EI-MS和1H-NMR进行表征。 结果：我们的研究表明，所有化合物显示出不同程度的酵母葡萄糖摄取活性，IC50范围在51.41-258.40微摩尔之间，与标准甲硝唑（IC50 = 41.86 ± 0.09微摩尔）相比。这项研究确定了一系列潜在的抗糖化剂前导化合物。 结论：生物导向药物合成和阿苯达唑衍生物的体外酵母葡萄糖摄取活性产生了多个前导分子，如3（IC50 = 59.37 ± 0.26微摩尔）、5（IC50 = 59.70 ± 0.32微摩尔）、6（IC50 = 60.78 ± 0.54微摩尔）、8（IC50 = 54.61 ± 0.20微摩尔）、16（IC50 = 56.57 ± 0.04微摩尔）和14（IC50 = 51.41 ± 1.25微摩尔）。