4-((2-chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile | 1024603-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((2-chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-(2-Chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile；4-(2-chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
• CAS: 1024603-82-4
• 化学式: C₁₅H₁₀ClN₃OS
• 分子量: 315.783
• InChiKey: CGCKHYZKPZZCPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (4-((4-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)thieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)piperidin-1-yl)methyl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  Boronic acid-containing diarylpyrimidine derivatives as novel HIV-1 NNRTIs: Design, synthesis and biological evaluation

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2021.02.033
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯噻吩[2,3-D]嘧啶 、 3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 以91%的产率得到4-((2-chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  噻吩[3,2- d ]嘧啶衍生物作为有效的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的结构优化，具有增强的抗药性相关抗性

  摘要：

  这项工作遵循来自我们的一系列哌啶取代的噻吩并[3,2-的初始发现d ]嘧啶HIV-1的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）（药物化学杂志。 2016，59，7991-8007 ）。在本研究中，我们设计，合成和生物学测试了一系列新的衍生物，以研究先前未开发的化学空间。一些合成的化合物在MT-4细胞中对野生型（WT）病毒和一组NNRTI抗性突变病毒表现出一位数的纳摩尔抗HIV效力。化合物25a相对于整个病毒组，它具有极强的效力，对WT，L100I，K103N，Y181C，Y188L，E138K和K103N + Y181C的体外抗病毒效力提高了3到4倍，而对F227L + V106A的抵抗力则提高了10倍。在相同的细胞分析中对照药物依托韦林（ETV）。还检查了结构与活性之间的关系，药代动力学，急性毒性和心脏毒性。总体而言，结果表明25a是用于治疗HIV-1感染的有希望的新药候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00332

文献信息

• Discovery and Characterization of Fluorine-Substituted Diarylpyrimidine Derivatives as Novel HIV-1 NNRTIs with Highly Improved Resistance Profiles and Low Activity for the hERG Ion Channel
  作者：Dongwei Kang、F. Xavier Ruiz、Da Feng、Alyssa Pilch、Tong Zhao、Fenju Wei、Zhao Wang、Yanying Sun、Zengjun Fang、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Eddy Arnold、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01769

  日期：2020.2.13

  development of two potent NNRTIs, K-5a2 and 25a, exhibiting effective anti-HIV-1 potency and resistance profiles compared with etravirine. However, both inhibitors suffered from potent hERG inhibition and short half-life. In this article, with K-5a2 and etravirine as leads, series of novel fluorine-substituted diarylpyrimidine derivatives were designed via molecular hybridization and bioisosterism strategies

  我们之前的努力导致了两种有效的 NNRTI 的开发，即 K-5a2 和 25a，与依曲韦林相比，它们表现出有效的抗 HIV-1 效力和耐药性。然而，这两种抑制剂均存在强效 hERG 抑制作用且半衰期短。本文以K-5a2和依曲韦林为先导，通过分子杂交和生物电子等排策略设计了一系列新型氟取代二芳基嘧啶衍生物。结果表明24b是最活跃的抑制剂，对耐药菌株表现出广谱活性（EC50 = 3.60-21.5 nM），显着降低细胞毒性（CC50 = 155 μM），并降低hERG抑制（IC50 > 30 μM）。晶体学研究证实了 24b 的结合和氟原子的作用，以及腈基与 H235 主链羰基的最佳接触。此外，24b 显示出更长的半衰期和良好的安全特性。所有结果都表明，24b 作为抗 HIV-1 候选药物在规避耐药性方面具有重大前景。
• 一种二芳基噻吩并嘧啶类HIV-1逆转录酶抑 制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN106866699B

  公开（公告）日：2019-03-08

  本发明涉及一种二芳基噻吩并嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式I的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。
• 二芳基噻吩并嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂 及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN108440559B

  公开（公告）日：2020-06-16

  本发明涉及一种二芳基噻吩并嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式I的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。
• 4-CYANOPHENYLAMINO-SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HIV INHIBITORS
  申请人：Girardet Jean-Luc

  公开号：US20090281124A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  This application concerns certain 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocycles of formula I where the dashed line represents a double bond that may be located either between A and C(V) or between C(V) and D, where A is S or C(Z); D is S or C(W); provided that one and only one of A and D is S; where T is NH, O, or S; and where other substituents are defined herein. These compounds are non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and have potential as anti-HIV treatment.

  该申请涉及公式I的某些4-氰基苯基氨基取代的双环杂环化合物，其中虚线代表可能位于A和C（V）之间或位于C（V）和D之间的双键，其中A为S或C（Z）；D为S或C（W）；前提是A和D中仅有一个为S；其中T为NH，O或S；其他取代基在此定义。这些化合物是非核苷类逆转录酶抑制剂，并具有作为抗HIV治疗的潜力。
• Substituted thieno[3,2-d]pyrimidines as HIV inhibitors
  申请人：Ardea Biosciences, Inc.

  公开号：US08211898B2

  公开（公告）日：2012-07-03

  This application concerns certain 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocycles of formula I where the dashed line represents a double bond that may be located either between A and C(V) or between C(V) and D, where A is S or C(Z); D is S or C(W); provided that one and only one of A and D is S; where T is NH, O, or S; and where other substituents are defined herein. These compounds are non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and have potential as anti-HIV treatment.

  这个应用涉及到某些具有公式I的4-氰基苯胺取代的双环杂环化合物，其中虚线代表可能位于A和C（V）之间或C（V）和D之间的双键，其中A为S或C（Z）；D为S或C（W）；只有A和D中的一个是S；其中T为NH，O或S；其他取代基在此定义。这些化合物是非核苷类逆转录酶抑制剂，具有作为抗HIV治疗的潜力。