乙基2,4-二氧代-4-(2-吡啶基)丁酸酯 | 92288-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基2,4-二氧代-4-(2-吡啶基)丁酸酯
• 英文名称: ethyl 2,4-dioxo-4-(pyridin-2-yl)butanoate
• 英文别名: Ethyl-picolinoylpyruvat；ethyl 2,4-dioxo-4-pyridin-2-ylbutanoate
• CAS: 92288-93-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量: 221.213
• InChiKey: FBIPIHMTJUPZJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-72°
• 沸点：
  359.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥且密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基2,4-二氧代-4-(2-吡啶基)丁酸酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以69%的产率得到3-(2-吡啶)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  发现苯氨基吡啶衍生物作为新型 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  我们在高通量筛选活动中鉴定了一类新型芳基取代的三嗪化合物作为有效的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)，该活动使用基于细胞的完全复制评估了超过 200000 种化合物的抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 活性化验。在此，我们公开了基于细胞的测定系统中抗病毒活性的优化，导致了化合物27的发现，该化合物对野生型 HIV-1 (EC 50 = 0.2 nM) 以及携带 Y181C 和逆转录酶基因中的 K103N 抗性突变。化合物27的X射线晶体结构与野生型逆转录酶复合证实了这种新型 NNRTIs 的作用模式。在吡唑部分引入氯官能团显着改善了 hERG 和 CYP 抑制谱，为进一步开发提供了非常有希望的线索。

  DOI：

  10.1021/ml300146q
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基吡啶 、 草酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以35.8 %的产率得到乙基2,4-二氧代-4-(2-吡啶基)丁酸酯
  参考文献：
  名称：

  N-联苯吡咯啉酮和二苯并呋喃作为 RNA 结合蛋白 LIN28 抑制剂，破坏 LIN28–Let-7 相互作用

  摘要：

  RNA 结合蛋白 LIN28 是 miRNA let-7生物发生的调节因子。鉴于 LIN28 在肿瘤发生和癌症干细胞发育中发挥的核心作用以及 LIN28 与不良临床预后的相关性，LIN28 抑制剂受到高度追捧。尽管已经报道了不同支架的 LIN28 抑制剂，但由于进行的构效关系 (SAR) 研究非常有限，因此大多数 LIN28 抑制小分子的潜力尚未得到充分探索。我们之前将三取代吡咯啉酮确定为一类新的 LIN28 抑制剂，可破坏 LIN28- let-7相互作用。在这里，我们通过评估 95 个小分子进行了广泛的 SAR，并鉴定了具有N-联苯或N-二苯并呋喃取代基的新型三取代吡咯啉酮，推翻了水杨酸部分对于活性必不可少的现有结论。用杂环取代基交换 LIN28 抑制剂中带负电荷的水杨酸部分有利于膜通透性，导致细胞测定中的活性增加，并有可能降低毒性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00341

文献信息

• Improved replicon cellular activity of non-nucleoside allosteric inhibitors of HCV NS5B polymerase: From benzimidazole to indole scaffolds
  作者：Pierre L. Beaulieu、James Gillard、Darren Bykowski、Christian Brochu、Nathalie Dansereau、Jean-Simon Duceppe、Bruno Haché、Araz Jakalian、Lisette Lagacé、Steven LaPlante、Ginette McKercher、Elaine Moreau、Stéphane Perreault、Timothy Stammers、Louise Thauvette、Jeff Warrington、George Kukolj

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.074

  日期：2006.10

  Benzimidazole-based allosteric inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase were diversified to a variety of topologically related scaffolds. Replacement of the polar benzimidazole core by lipophilic indoles led to inhibitors with improved potency in the cell-based subgenomic HCV replicon system. Transposing the indole scaffold into a previously described series of benzimidazole-tryptophan

  基于苯并咪唑的丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶变构抑制剂被多样化用于各种拓扑相关的支架。用亲脂性吲哚取代极性苯并咪唑核心导致抑制剂在基于细胞的亚基因组 HCV 复制子系统中具有更高的效力。将吲哚支架转移到先前描述的一系列苯并咪唑-色氨酸酰胺中产生了迄今为止在该系列中报告的细胞培养物中最有效的 HCV RNA 复制抑制剂（EC(50) 约 50 nM）。
• MODULATORS FOR AMYLOID BETA
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20090215759A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1 . Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中取代基如权利要求中所述 。式I的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对治疗或预防与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病变，遗传性脑出血伴淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• Acid pyrazole derivatives, preparation method therefor, use thereof as
  申请人：Hoechst Marion Roussel

  公开号：US05942622A1

  公开（公告）日：1999-08-24

  The subject of the invention is the products of formula (I): in which one of A and B represents a nitrogen atom and the other one of A and B represents a methine radical, such that: A represents either nitrogen substituted in particular by alkyl, or methine substituted in particular by phenyl, thienyl or pyridyl, B represents either nitrogen substituted in particular by cyclohexylalkyl, or methine substituted in particular by alkylthio, R.sub.1 represents in particular carboxy, R represents in particular halogen, as well as the isomers and salts of said products of formula(I).

  本发明主题为式(I)产品：其中A和B之一代表氮原子，另一代表甲川基，使得：A代表特别被烷基取代的氮或特别被苯基、噻吩基或吡啶基取代的甲川基，B代表特别被环己基烷基取代的氮或特别被烷硫基取代的甲川基，R1特别代表羧基，R特别代表卤素，以及式(I)产品的异构体和盐。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLIDINONE AS INHIBITORS OF HEPATITIS C NS5B POLYMERASE, THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] PYRROLIDINONE SUBSTITUÉE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA POLYMÉRASE DU VIRUS DE L'HÉPATITE C NS5B, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LA COMPRENANT ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：VIVALIS

  公开号：WO2011004018A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention concerns a substituted pyrrolidinone of the following formula I or a salt, solvate, tautomer, isotope, enantiomer, diastereoisomer or racemic mixture thereof:(I), for the treatment of hepatitis C.

  本发明涉及以下式I的取代吡咯烷酮或其盐、溶剂合物、互变异构体、同位素、对映体、非对映异构体或其外消旋混合物，用于治疗丙型肝炎。
• Intramolecular 4+2 cycloaddition of thieno[2,3-e][1,2,4]triazines: routes towards condensed thieno[2,3-b]pyridines
  作者：Yehia A Ibrahim、Balkis Al-Saleh、Atta Allah A Mahmoud

  DOI：10.1016/j.tet.2003.09.031

  日期：2003.10

  Synthetic approaches towards new condensed thienopyridine ring systems including furo[2,3-b]thieno[3,2-e]pyridines, bisthieno[2,3-b:3′,2′-e]pyridines, 5H-chromeno[2,3-b]thieno[3,2-e]pyridines, 5H-benzo(f)chromeno[2,3-b]thieno[3,2-e]pyridines have been achieved by application of intramolecular 4+2 cycloaddition reactions of suitably designed thieno[2,3-e][1,2,4]triazines tethered with alkene or alkyne

  合成新的缩合噻吩并吡啶环系统的方法，包括呋喃[2,3- b ]噻吩并[3,2- e ]吡啶，双铋[2,3- b：3'，2'- e ]吡啶，5 H- chromeno [ 2,3- b ]噻吩并[3,2- e ]吡啶，5 H-苯并（f）chromeno [2,3- b ]噻吩并[3,2- e ]吡啶已通过分子内4 + 2的应用获得适当设计的噻吩并[2,3- e ] [1,2,4]三嗪与烯烃或炔烃末端连接的环加成反应。