ARN-509杂质 | 1332391-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: ARN-509杂质
• 英文名称: N-desmethylapalutamide
• 英文别名: 4-[6-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]-5-oxo-7-thioxo-6,8-diazaspiro[3.4]octan-8-yl]-2-fluorobenzamide；N-Desmethylapalutamide；4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluorobenzamide
• CAS: 1332391-11-3
• 化学式: C₂₀H₁₃F₄N₅O₂S
• 分子量: 463.415
• InChiKey: BAANHOAPFBHUDX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

N-Desmethyl Apalutamide 是阿帕鲁胺的活性代谢产物，是一种低活性的雄激素受体拮抗剂，其活性仅为阿帕鲁胺的三分之一。这种化合物主要由 CYP2C8 和 CYP3A4 介导形成。此外，N-Desmethyl Apalutamide 是中等到强效的 CYP3A4 和 CYP2B6 诱导剂，并且具有优异的血浆蛋白结合率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ARN-509杂质 在 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 阿帕鲁胺
  参考文献：
  名称：

  一种制备阿帕鲁胺中间体及阿帕鲁胺的方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备阿帕鲁胺中间体及阿帕鲁胺的方法，以式(5)所示化合物作为中间体制备阿帕鲁胺，式(5)所示化合物的制备方法包括使式(3)所示化合物式(4)所示化合物以及硫代试剂发生反应生成式(5)所示化合物的步骤；所述硫代试剂为硫代氯甲酸苯酯、N,N’‑硫代羰基二咪唑、1,1‑硫代羰基DI‑2(1H)‑吡啶中的一种或多种的组合。发明人通过大量实验研究意外发现，适当的条件下，4‑(1‑羧酰胺‑环丁氨基)‑2‑氟‑N‑甲基‑苯甲酰胺、5‑氨基‑2‑氰基‑3‑三氟甲基吡啶、硫代氯甲酸苯酯三者通过一步反应就可以比现有技术明显更高的收率获得阿帕鲁胺，且保持甚至提高了阿帕鲁胺的纯度。基于此发现，经过进一步研究，得到和提出本发明。

  公开号：

  CN113292535B
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲酰胺 在 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 2-乙酰基环己酮 、 N¹-benzyl-N²-(2-methylnaphthalen-1-yl)oxalamide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ARN-509杂质
  参考文献：
  名称：

  一种阿帕鲁胺中间体及制备阿帕鲁胺的方法

  摘要：

  本发明涉及一种阿帕鲁胺中间体及制备阿帕鲁胺的方法，采用如式(4)所示化合物作为中间体制备阿帕鲁胺，式(4)中，R为‑COOR1或CONH2，R1为烷基或芳基。所述式(4)所示化合物是通过式(3)所示化合物与酰化试剂进行反应生成酰氯酰氯再与硫氰化物发生反应生成。本申请采用新物质式(4)所示化合物作为中间体合成阿帕鲁胺，开发了一种合成阿帕鲁胺的全新工艺路线，且该工艺路线稳定性好，重复性好，非常适合工业化生产。

  公开号：

  CN113402466B

文献信息

• [EN] THIOHYDANTOIN ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES THIOHYDANTOÏNE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018037342A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating and/ or ameliorating diseases, syndromes, disorders, or conditions associated with AR mutant receptors linked to castration-resistant prostate cancer, in a subject, including a mammal and/or human, in need thereof, who has demonstrated resistance to a first or second generation AR antagonist, comprising, consisting of, and/or consisting essentially of, administering to a subject in need thereof, a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) Formula (I) wherein R1, G, R10, and R11 are defined herein.

  本发明涉及化合物、组合物和方法，用于治疗和/或改善与与去势抵抗性前列腺癌相关的AR突变受体相关的疾病、综合征、障碍或病况，包括哺乳动物和/或人类在内，需要对第一代或第二代AR拮抗剂表现出抵抗性的对象。该方法包括、由以下组成或基本组成：向需要治疗的对象投与治疗有效量的I式化合物，其中R1、G、R10和R11在此被定义。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ARAGON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011103202A2

  公开（公告）日：2011-08-25

  Described herein are compounds that are androgen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such androgen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon androgen receptors.

  本文介绍的是雄激素受体调节剂化合物。还描述了包括所述化合物的制药组合物和药物，以及使用这种雄激素受体调节剂，单独或与其他化合物结合使用，治疗与雄激素受体有关或依赖于雄激素受体的疾病或病症的方法。
• ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Smith Nicholas D.

  公开号：US20130116258A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Described herein are compounds that are androgen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such androgen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon androgen receptors.

  本文描述了一些雄激素受体调节剂化合物。还描述了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雄激素受体调节剂，单独或与其他化合物组合使用，治疗与雄激素受体相关或依赖的疾病或病症的方法。
• Androgen receptor modulators and uses thereof
  申请人：Smith Nicholas D.

  公开号：US09108944B2

  公开（公告）日：2015-08-18

  Described herein are compounds that are androgen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such androgen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon androgen receptors.

  本文描述了一些雄激素受体调节剂化合物。还描述了包括上述化合物的药物组合物和药物、以及使用这些雄激素受体调节剂，单独或与其他化合物联合使用的方法，用于治疗与雄激素受体有关的疾病或病情。
• ANTI-ANDROGENS IN COMBINATION WITH ABIRATERONE ACETATE AND PREDNISONE FOR TREATING PROSTATE CANCER
  申请人：Aragon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3610876A1

  公开（公告）日：2020-02-19

  Described herein is the androgen receptor modulator of formula (I) in the treatment of prostate cancer in combination with other therapeutic options and in the treatment of diseases or conditions that are amenable to treatment with the androgen receptor modulator, as well as pharmaceutical compositions and medicaments that include such compound.

  本文描述的是式 (I) 的雄激素受体调节剂 与其他治疗方案联合治疗前列腺癌，以及治疗适合使用该雄激素受体调节剂治疗的疾病或病症，以及包括该化合物的药物组合物和药物。