阿帕他胺杂质2 | 1332391-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 阿帕他胺杂质2
• 英文名称: 4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-fluorobenzoic acid；4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thio-5,7-diazaspiro[3.4]octane-5-yl)-2-fluorobenzoic acid；apalutamide carboxylic acid；Apalutamide-COOH；4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluorobenzoic acid
• CAS: 1332391-04-4
• 化学式: C₂₀H₁₂F₄N₄O₃S
• 分子量: 464.4
• InChiKey: ICXCBGDFYFFSGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  661.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性方面，Apalutamide-COOH 可用于合成 Apalutamide。这种化合物是一种高效且选择性的雄激素受体（AR）拮抗剂，其半数有效浓度（IC50）为 16 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿帕他胺杂质2 在 N,N'-羰基二咪唑 、 盐酸羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以31.2%的产率得到4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thio-5,7-diazaspiro[3.4]octane-5-yl)-2-fluoro-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  化合物、组合物及其在药物制备中的用途

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，具有式I的结构或其可药用盐，其中，R1选自氢、氟、氯；R2和R3独立地选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、炔基或取代的炔基、芳基，R2和R3可连接以形成环，所述环可为环烷基、取代的环烷基、芳香杂环或非芳香杂环；R4选自氢、氰基、烷基、取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、炔基或取代的炔基、芳基；R5选自氢、卤素、卤代烷基。本发明还涉及包含该化合物的药物组合物。本发明的化合物和组合物在治疗前列腺癌方面显示出显著活性。

  公开号：

  CN108976171B
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯甲酸甲酯 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 阿帕他胺杂质2
  参考文献：
  名称：

  化合物、组合物及其在药物制备中的用途

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，具有式I的结构或其可药用盐，其中，R1选自氢、氟、氯；R2和R3独立地选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、炔基或取代的炔基、芳基，R2和R3可连接以形成环，所述环可为环烷基、取代的环烷基、芳香杂环或非芳香杂环；R4选自氢、氰基、烷基、取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、炔基或取代的炔基、芳基；R5选自氢、卤素、卤代烷基。本发明还涉及包含该化合物的药物组合物。本发明的化合物和组合物在治疗前列腺癌方面显示出显著活性。

  公开号：

  CN108976171B

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED THIOHYDANTOIN DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE THIOHYDANTOIN SUBSTITUÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017123542A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of disorders that are affected by the antagonism of one or more androgen receptor types. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: Formula (I) wherein R1 and G are defined herein.

  揭示了用于治疗受到一个或多个雄激素受体拮抗影响的疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下的化学式（I）表示：化学式（I）其中R1和G在此处定义。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF A DIARYLTHIOHYDANTOIN COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DIARYL-THIOHYDANTOÏNE
  申请人：ARAGON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016100645A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Disclosed are processes and intermediates for the preparation of compound (X), which is currently being investigated for the treatment of prostate cancer.

  披露了用于制备化合物（X）的过程和中间体，该化合物目前正在研究用于治疗前列腺癌。
• 具有AR和HDAC双重抑制作用的乙内酰脲类 和乙内酰硫脲类化合物及用途
  申请人：上海健康医学院

  公开号：CN109796437B

  公开（公告）日：2021-08-24

  本发明公开了一种具有AR和HDAC双重抑制作用的乙内酰脲类和乙内酰硫脲类化合物，其结构式如下所示：采用上述的化合物制备的药物具有抗前列腺癌的效果，为抗前列腺癌药物的研究提供了一个新方向，对开发抗前列腺癌药物具有重要意义。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF APALUTAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'APALUTAMIDE
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2021033098A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Aspect of the present application relates to process for the preparation of crystalline form of Apalutamide and process for the preparation of Apalutamide in the presence of neutralizing agent selected from triethylsilylchloride, trimethylsilyl chloride, zinc chloride, aluminium chloride, iron chloride, sodium chloride, acetic acid, ammonium chloride or mixture thereof followed by treating with acid to obtain Apalutamide.

  本申请的方面涉及制备Apalutamide的晶体形态的过程，以及在中和剂triethylsilylchloride、trimethylsilyl chloride、zinc chloride、aluminium chloride、iron chloride、sodium chloride、acetic acid、ammonium chloride或其混合物的存在下制备Apalutamide的过程，随后用酸处理以获得Apalutamide。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF APALUTAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'APALUTAMIDE
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2022049265A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The presented invention relates to a process for preparation of Apalutamide, compound (1) (Formula 1) or a salt or a solvate thereof: The presented invention further relates to solid forms of Apalutamide, solvates of Apalutamide and to processes for preparation thereof. The presented invention also relates to solid forms of intermediates used in the process for preparing Compound (1).

  所提出的发明涉及一种制备Apalutamide，化合物（1）（式1）或其盐或溶剂化物的方法：所提出的发明还涉及Apalutamide的固态形式，Apalutamide的溶剂化物以及其制备方法。所提出的发明还涉及用于制备化合物（1）的过程中使用的中间体的固态形式。