2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl 2-chloroacetate | 874812-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl 2-chloroacetate
• 英文别名: Acetic acid, chloro-, 2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl ester；[2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl] 2-chloroacetate
• CAS: 874812-62-1
• 化学式: C₁₉H₁₉ClO₇
• 分子量: 394.809
• InChiKey: VLJJXANATXDRIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl 2-chloroacetate 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 potassium acetate 、 乙二胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.92h， 生成 2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  New Efficient Synthesis of Combretastatin A-4 via Colvin Rearrangement

  摘要：

  开发了一种合成抗癌剂康布瑞汀A-4（CA-4）的新四步法。该方法包括将苯酞衍生物菲斯汀进行柯尔文重排，生成关键的双芳基乙炔，随后通过立体选择性半还原反应以良好的总收率得到CA-4。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260248
• 作为产物：
  描述：

  木榴油 在 Eaton’s reagent 作用下， 反应 12.0h， 生成 2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl 2-chloroacetate
  参考文献：
  名称：

  具有潜在抗癌活性的新型生物活性茚满支架2-(二苯基亚甲基)c-2,3-二氢-1H-inden-1-one的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在过去的几十年中，特殊结构的设计已成为发现和优化新型生物活性分子的有用方法，并且许多结构已在不同目标家族之间和内部成功利用。例子包括吲哚、喹诺酮、异喹啉、苯并呋喃和色酮等。在当前的研究中，我们专注于合成一种由天然存在的二苯甲酮（ 14）和茚满酮（22）环系统组成的新型杂化支架，从而得到2-的一般结构(二苯基亚甲基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮( 23 )。据推测，由于存在与微管蛋白结合小分子茚满辛 (10)和雌激素受体 (ER) 拮抗剂他莫昔芬 ( 24 ) 相关的共同特征，这种新的混合系统将提供增强的抗癌活性。成功合成并表征了关键杂合分子，并对癌细胞系：MCF7（乳腺癌）和 SKBR3（乳腺癌）、DU145（前列腺）和 A549（肺癌）进行了体外细胞毒性测定。甲基、氯和甲氧基、对位取代的二苯甲酮杂化物表现出最大程度的细胞毒性，并且E构型衍生物45、47和49明显最有效。我们进一步验证

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2023.106529

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of phenstatin metabolites
  作者：Alina Ghinet、Benoît Rigo、Jean-Pierre Hénichart、Delphine Le Broc-Ryckewaert、Jean Pommery、Nicole Pommery、Xavier Thuru、Bruno Quesnel、Philippe Gautret

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.047

  日期：2011.10

  metabolites. The structures of eight of these metabolites have been now confirmed by synthesis and their biological properties have been reported. Eaton’s reagent was utilized as a convenient condensing agent, allowing, among others, a simple multigram scale preparation of phenstatin. Synthesized metabolites and related compounds were evaluated for their antiproliferative activity in the NCI-60 cancer cell

  以前对非那他汀与大鼠和人类微粒体组分温育的研究表明形成了九种主要代谢产物。现在已经通过合成确认了其中8种代谢物的结构，并报道了它们的生物学特性。伊顿的试剂被用作便利的缩合剂，除其他外，还可以简单地制得数克规模的芬他汀。评价了合成代谢产物和相关化合物在NCI-60癌细胞系中的抗增殖活性，以及​​它们对微管组装的影响。代谢物23（2'-甲氧吩他汀）表现出最有效的体外细胞毒性活性：抑制K-562，NCI-H322M，NCI-H522，KM12，M14，MDA-MB-435，NCI / ADR-RES，和带有GI的HS 578T细胞系50个值<10 nM。它也显示出比亲本芬他汀（3）更显着的微管蛋白聚合抑制活性（IC 50  = 3.2μM对15.0μM ），并在鼠白血病DA1-3b细胞中诱导G2 / M阻滞。对这种活性代谢产物的鉴定导致了具有强大的体外细胞毒性和抑制微管组装的类似物的设计和合成。
• Synthesis and Biological Evaluation of 1-(Diarylmethyl)-1H-1,2,4-triazoles and 1-(Diarylmethyl)-1H-imidazoles as a Novel Class of Anti-Mitotic Agent for Activity in Breast Cancer
  作者：Gloria Ana、Patrick M. Kelly、Azizah M. Malebari、Sara Noorani、Seema M. Nathwani、Brendan Twamley、Darren Fayne、Niamh M. O’Boyle、Daniela M. Zisterer、Elisangela Flavia Pimentel、Denise Coutinho Endringer、Mary J. Meegan

  DOI：10.3390/ph14020169

  日期：——

  We report the synthesis and biochemical evaluation of compounds that are designed as hybrids of the microtubule targeting benzophenone phenstatin and the aromatase inhibitor letrozole. A preliminary screening in estrogen receptor (ER)-positive MCF-7 breast cancer cells identified 5-((2H-1,2,3-triazol-1-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl)-2-methoxyphenol 24 as a potent antiproliferative compound with

  我们报告了化合物的合成和生化评估，这些化合物被设计为靶向二苯甲酮芬司他汀和芳香酶抑制剂来曲唑的微管杂合体。对雌激素受体 (ER) 阳性 MCF-7 乳腺癌细胞的初步筛选鉴定出 5-((2 H -1,2,3-三唑-1-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基)-2 -甲氧基苯酚24作为一种有效的抗增殖化合物，在 MCF-7 乳腺癌细胞 (ER+/​​PR+) 中的 IC 50值为 52 nM，在三阴性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 IC 50 值为 74 nM。这些化合物在 MCF-7 细胞系中表现出显着的 G 2 /M 期细胞周期停滞和诱导细胞凋亡，抑制微管蛋白聚合，并且在非致瘤性 MCF-10A 乳腺细胞中进行评估时对癌细胞具有选择性。 MCF-7 细胞的免疫荧光染色证实，这些化合物靶向微管蛋白并诱导多核，这是有丝分裂灾难的公认标志。微管蛋白秋水仙碱结合位点中化合物19e 、 21l
• Design and synthesis of silicon-containing tubulin polymerization inhibitors: Replacement of the ethylene moiety of combretastatin A-4 with a silicon linker
  作者：Masaharu Nakamura、Daisuke Kajita、Yotaro Matsumoto、Yuichi Hashimoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.046

  日期：2013.12

  Silicon-containing combretastatin analogs were designed, synthesized and evaluated for stability and biological activities. Among them, compound 31 exhibited strong tubulin polymerization-inhibitory activity and very potent tumor cell growth-inhibitory activity (IC50 = 0.007 μM) in MCF-7 cell proliferation assay. This compound also potently inhibited [3H]colchicine binding (90.7% inhibition at 3 μM)

  设计，合成和评估了含硅康普他汀类似物的稳定性和生物活性。其中，化合物31 在MCF-7细胞增殖试验中显示出强大的微管蛋白聚合抑制活性和非常有效的肿瘤细胞生长抑制活性（IC 50 = 0.007μM）。该化合物还有效抑制[ 3 H]秋水仙碱的结合（3μM时抑制率为90.7％）。这些活性与康普他汀A-4（CA-4）（1）相当。另外，化合物31在物理化学上比1更稳定。这些结果表明，硅连接基可以充当顺式碳-碳双键的生物等排体。
• Supercritical fluid chromatography approach for a sustainable manufacture of new stereoisomeric anticancer agent
  作者：Alina Ghinet、Yasmine Zehani、Emmanuelle Lipka

  DOI：10.1016/j.jpba.2017.08.006

  日期：2017.10

  Two routes aimed at the manufacture of unprecedented stereoisomeric combretastatin A-4 analogue were described: flash chromatography vs supercritical fluid chromatography. The latter has many advantages over liquid chromatography and was therefore chosen for the small scale separation of methyl 1-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl) (3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-5-oxo-l-prolinate 5, with potential antitumoral

  描述了两种旨在制造史无前例的立体异构体康他汀A-4类似物的途径：快速色谱与超临界流体色谱。后者比液相色谱法具有许多优势，因此被选择用于小规模分离1-[（3-羟基-4-甲氧基苯基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基] -5-氧-1-脯氨酸甲酯5，具有潜在的抗肿瘤活性。在筛选了六个不同的基于多糖的手性固定相和四种助溶剂后，通过实验设计（DoE）优化了助溶剂的百分比，流速和出口压力。在Chiralpak AD-H上以异丙醇为助溶剂成功制备了50 mg的每种立体异构体。计算了生产率（kkd），溶剂用量和环境因子（E因子）。
• On the synthesis and biological properties of isocombretastatins: a case of ketone homologation during Wittig reaction attempts
  作者：Vivien Stocker、Alina Ghinet、Marie Leman、Benoît Rigo、Régis Millet、Amaury Farce、Déborah Desravines、Joëlle Dubois、Christophe Waterlot、Philippe Gautret

  DOI：10.1039/c2ra22391k

  日期：——

  against cellular proliferation and tubulin polymerization. In particular, monomethoxylated derivatives of phenstatin and isoCA-4 exhibit similar activities to those of parent phenstatin. Attempts of the Wittig reaction on 2- (or 4-) methoxy-4′-nitrobenzophenones in the same conditions do not lead to the expected isocombretastatins but to methyleneketones with the exclusion of triphenylphosphine. A mechanism

  在t BuOK存在下，通过使相应的phenstatin类似物与CH 3 PPh 3 Br反应，合成了新的异combretastatin 。这些新的衍生物显示出对细胞增殖和微管蛋白聚合的显着活性。尤其是，phenstatin和iso CA-4的单甲氧基化衍生物表现出与母体phenstatin相似的活性。在相同条件下对2-（或4-）甲氧基-4'-硝基二苯甲酮进行Wittig反应的尝试不会导致预期的异combretastatins，但会导致亚甲基酮，但不包括三苯基膦。提出了这种新的酮同系物的机制。