L-lactyl-L-prolyl-N-methyl-D-leucine | 117710-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-lactyl-L-prolyl-N-methyl-D-leucine
• 英文别名: (R)-MeLeu(OH)-(S)-Pro-(S)Lac；L-lactyl-L-propyl-N-methyl-D-leucine；(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-methylamino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 117710-19-7
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₅
• 分子量: 314.382
• InChiKey: DYDAPUOYUQNTHC-SDDRHHMPSA-N

物化性质

• 熔点：
  213 °C
• 沸点：
  540.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-lactyl-L-prolyl-N-methyl-D-leucine 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (1S-{1S-[2S-({1-[2-(2S-{[1S-(2S-hydroxypropionyl)pyrrolidine-2-carbonyl]methylamino}4-methylpentanoylamine)ethylcarbamoyl]-2S-(4-methoxyphenyl)ethyl}methylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-3-methylbutylcarbamoyl}ethyl)carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Didemnin B 的无环类似物的合成

  摘要：

  摘要 报道了环缩肽didemnin B的三个修饰肽片段的合成。didemnin B 大环的 HIP 和异抑制素（第一）单元被简化为 Z-丙氨酸残基，酯键（通过四肽的苏氨酸）通过甘氨酸、D-丙氨酸和乙二胺接头的胺被酰胺键取代. 后者允许连接 N-Me-D-Leu-Pro-Lac 部分以分别提供类似物 2、3 和 4。

  DOI：

  10.1080/00397919708004186
• 作为产物：
  描述：

  L-lactyl-L-prolyl-N-methyl-D-leucine methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到L-lactyl-L-prolyl-N-methyl-D-leucine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the cyclodepsipeptide nordidemnin B, a cytotoxic minor product isolated from the sea tunicate Trididemnum cyanophorum

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00264a022

文献信息

• Total Syntheses of Conformationally Constrained Didemnin B Analogues. Replacements of <i>N</i>,<i>O</i>-Dimethyltyrosine with <scp>l</scp>-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline and <scp>l</scp>-1,2,3,4-Tetrahydro-7-methoxyisoquinoline
  作者：James E. Tarver、Amy J. Pfizenmayer、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/jo0105991

  日期：2001.11.1

  The design and synthesis of two conformationally constrained analogues of didemnin B are described. The [N,O-Me(2)Tyr(5)]residue of didemnin B was replaced with L-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (Tic) and L-1,2,3,4-tetrahydro-7-methoxyisoquinoline-3-carboxylic acid (MeO-Tic), which mimic the N,O-dimethylated tyrosine while constraining the conformation of the molecule. Preliminary

  描述和设计了两种构型受约束的二氢蝶呤B的类似物。豆双宁B的[N，O-Me（2）Tyr（5）]残基被L-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（Tic）和L-1,2,3取代， 4-四氢-7-甲氧基异喹啉-3-羧酸（MeO-Tic），可模仿N，O-二甲基化的酪氨酸，同时限制分子的构象。初步结果表明[N，O-Me（2）Tyr（5）]残基的构象与Tic替代所施加的构象非常匹配。
• Synthesis and biological activities of [N-MeLeu5]- and [N-MePhe5]-didemnin B
  作者：Amy J. Pfizenmayer、Joshi M. Ramanjulu、Matthew D. Vera、Xiaobin Ding、Dong Xiao、Chen Wei-Chuan、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01042-4

  日期：1999.1

  X-ray, NMR, and SAR data, the N,O-diMeTyr5 unit of didemnin B was believed to be important for biological activity. To determine the importance of aromaticity and the role of the methoxy group in this unit, two analogs were synthesized in which the N,O-diMeTyr5 moiety was replaced with N-MeLeu and N-MePhe. Preliminary testing showed that the analogs retained antitumor activity and the ability to inhibit

  基于来自X射线，NMR和SAR数据的信息，认为二氢蝶呤B的N，O -diMeTyr 5单元对于生物活性很重要。为了确定芳香性的重要性和甲氧基在该单元中的作用，合成了两个类似物，其中N，O- diMeTyr 5部分被N- MeLeu和N- MePhe取代。初步测试表明，该类似物在体外具有抗肿瘤活性和抑制蛋白质生物合成的能力。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Tamandarin B Analogues
  作者：Javier Adrio、Carmen Cuevas、Ignacio Manzanares、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/jo070412r

  日期：2007.7.1

  Tamandarins A and B are a class of marine natural cyclodepsipeptides with structures and biological activities closely related to those of the didemnins. The easier synthetic access to tamandarins accelerates the preparation of new macrocyclic derivatives of this family of antitumor, antiviral, and immunosuppressive compounds. The optimization of the previously reported synthetic route to tamandarins

  丹丹素A和B是一类海洋天然环二肽，其结构和生物活性与二羟肌酐密切相关。合成的坦丹更容易获得，从而加快了该抗肿瘤，抗病毒和免疫抑制化合物家族新的大环衍生物的制备。通过将大内酰胺化位点从Nst 1和Thr 6更改为Pro 4和N，O -Me 2 Tyr 5来优化先前报道的合成坦丹林的合成路线残留物导致反应产率的显着提高。使用这种新的合成方法，制备了tamandarin B的四个新的大环类似物，并评估了其抗癌活性。这些结果提供了进一步的见解，其坦丹林和双精胺的结构活性关系。
• Total synthesis and structural investigations of didemnins A, B, and C
  作者：Wen Ren Li、William R. Ewing、Bruce D. Harris、Madeleine M. Joullie

  DOI：10.1021/ja00177a030

  日期：1990.10

  Didemnins A, B, and C were efficiently prepared in a stereocontrolled manner, producing the common macrocycle and, in a separate step, introducing the substituents on the amino group of L-threonine as optically pure units. We envisaged that disconnections between L-leucine and the HIP group (2S,4S) and between L-threonine and isostatine (3S,4R,5S) would afford two units: a HIP-isostatine unit (I) and

  Didemnins A、B 和 C 以立体控制的方式有效制备，产生常见的大环，并在单独的步骤中，在 L-苏氨酸的氨基上引入取代基作为光学纯单元。我们设想 L-亮氨酸和 HIP 基团 (2S,4S) 之间以及 L-苏氨酸和异司他汀 (3S,4R,5S) 之间的断开将提供两个单元：HIP-异司他汀单元 (I) 和四肽单元 (II) )
• Analogs of the β-turn of the cyclodepsipeptide didemnin B
  作者：Joshi M. Ramanjulu、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02160-4

  日期：1996.1

  Three side chain analogs of didemnin B were synthesized. All three analogs of the only conventional type II β-turn present in didemnin B differed in the functionality incorporated in the threonine residue. The cytotoxic activities of these analogs were evaluated, and one of them exhibited weak activity.

  合成了双嘧达明B的三个侧链类似物。在双氢精蛋白B中存在的仅有的常规II型β-转角的所有三个类似物在苏氨酸残基中掺入的功能性上不同。对这些类似物的细胞毒性活性进行了评估，其中之一表现出较弱的活性。