2,6-dichloro-α-(ethoxymethylene)-5-fluoro-β-oxo-3-pyridinepropanoic acid ethyl ester | 96568-05-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-dichloro-α-(ethoxymethylene)-5-fluoro-β-oxo-3-pyridinepropanoic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-(2,6-dichloro-5-fluoro-nicotinoyl)-3-ethoxy-ethyl acrylate；2-(2,6-dichloro-5-fluoro-nicotinoyl)-3-ethoxyacrylic acid ethyl ester；Ethyl 2-(2,6-dichloro-5-fluoronicotinoyl)-3-ethoxyacrylate；ethyl 2-(2,6-dichloro-5-fluoropyridine-3-carbonyl)-3-ethoxyprop-2-enoate
• CAS: 96568-05-7
• 化学式: C₁₃H₁₂Cl₂FNO₄
• 分子量: 336.147
• InChiKey: UAELSWPMQFFVHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-α-(ethoxymethylene)-5-fluoro-β-oxo-3-pyridinepropanoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 PD131628-00028
  参考文献：
  名称：

  Fluoronaphthyridines as antibacterial agents. 4. Synthesis and structure-activity relationships of 5-substituted 6-fluoro-7-(cycloalkylamino)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids

  摘要：

  A series of 5-substituted-6-fluoro-7-(cycloalkylamino)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids have been prepared and tested for their in vitro and in vivo antibacterial activities. The 5-methyl group gave better in vitro activity with the 1-cyclopropyl appendage, but poorer activity with the 1-tert-butyl moiety. With the 1-(2,4-difluorophenyl) substitution, the influence of the 7-cycloalkylamino group was determinant: a (3S)-3-amino-pyrrolidine was shown to enhance greatly the in vitro and in vivo activity of the 5-methyl derivative. Compound 33 (BMY 43748) was selected as a promising candidate for an improved therapeutic agent.

  DOI：

  10.1021/jm00081a013
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-5-氟烟酸 在 氯化亚砜 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.58h， 生成 2,6-dichloro-α-(ethoxymethylene)-5-fluoro-β-oxo-3-pyridinepropanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有肟功能部分的1-（6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基）氟喹诺酮衍生物的合成，抗分枝杆菌和抗菌活性。

  摘要：

  合成了一系列含有肟功能部分的新型1-（6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基）氟喹诺酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。我们的结果表明，化合物9a-9c对MTB H37Rv ATCC 27294（MIC：3.81-7.13mug / mL）和对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌菌株（MIC：<0.008-0.5mug / mL）均具有相当大的活​​性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.050

文献信息

• 1-(N-氧氟沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪萘啶酮 酸化合物及其制备方法和应用
  申请人：河南大学

  公开号：CN108191889B

  公开（公告）日：2019-06-07

  本发明公开了化学结构如式I所示的1‑(N‑氧氟沙星酰胺基)‑6‑氟‑7‑哌嗪萘啶酮酸化合物的制备方法及其应用，结构式为：实现了双氟喹诺酮分子的有效连接，达到了目标化合物具有抗菌抗肿瘤的双功效作用，同时可显著降低对正常细胞的毒副作用，可作为全新结构的抗菌抗肿瘤活性物质进行新药开发。
• Antibacterial compounds
  申请人：——

  公开号：US20030232818A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Antibacterials having formula (I) 1 and salts, prodrugs, and salts of prodrugs thereof, processes for making the compounds and intermediates used in the processes, compositions containing the compounds, and methods of prophylaxis and treatment of bacterial infections using the compounds are disclosed.

  抗菌剂的化学式（I）及其盐、前药、前药的盐，制备这些化合物的方法和用于制备过程中使用的中间体，含有这些化合物的组合物，以及使用这些化合物进行细菌感染的预防和治疗方法被披露。
• Fluorocyclopropyl quinolones. 1. Synthesis and structure-activity relationships of 1-(2-fluorocyclopropyl)-3-pyridonecarboxylic acid antibacterial agents
  作者：Shohgo Atarashi、Masazumi Imamura、Youichi Kimura、Atomi Yoshida、Isao Hayakawa

  DOI：10.1021/jm00074a027

  日期：1993.10

  supercoiling activity of DNA gyrase obtained from E. coli KL-16 correlated with their MICs against the same strain and also depend on their (26, 27, 38, 39) stereochemistry. Introduction of a fluorine atom on the cyclopropyl group resulted in the reduction of lipophilicity compared with the corresponding nonfluorinated quinolones.

  已经制备了一系列的1-（2-氟环丙基）-3-吡啶酮羧酸。这些衍生物的特征在于在环丙烷环的2-位具有氟原子作为N1取代基，并且由顺式和反式立体异构体组成。结构-活性关系研究表明，顺式衍生物对革兰氏阳性菌的抵抗力要强于相应的反式对应物，但对大多数革兰氏阴性菌的抵抗力差异要小得多。化合物4、5、26、27、38和39对从大肠杆菌KL-16获得的DNA促旋酶的超螺旋活性的抑制作用与其MICs对同一菌株的相关性也取决于其（26，27，38 ，39）立体化学。
• Synthesis, pharmacokinetics, and biological activity of a series of new pyridonecarboxylic acid antibacterial agents bearing a 5-fluoro-2-pyridyl group or a 3-fluoro-4-pyridyl group at N-1
  作者：Sung June Yoon、Yong Ho Chung、Chi Woo Lee、Yoon Seok Oh、Dong Rack Choi、Nam Doo Kim、Jae Kyung Lim、Yoon Ho Jin、Dug Keun Lee、Won Yong Lee

  DOI：10.1002/jhet.5570340348

  日期：1997.5

  The 1-(5-fluoro-2-pyridyl) or 1-(3-fluoro-4-pyridyl) group was introduced in the syntheses of new pyridonecarboxylic acid antibacterial agents. 1-(5-Fluoro-2-pyridyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxoquinolone-3-carboxylic acid 7b (DW-116) showed a moderate in vitro antibacterial activity but it was found to have very excellent pharmacokinetic profiles so that 7b (DW-116) showed dramatic

  将1-（5-氟-2-吡啶基）或1-（3-氟-4-吡啶基）基团引入新的吡啶酮羧酸抗菌剂的合成中。1-（5-氟-2-吡啶基）-6-氟-1,4-二氢-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧喹诺酮-3-羧酸7b（DW-116）显示体外抗菌活性中等，但发现它具有非常出色的药代动力学特征，因此7b（DW-116）的体内功效显着提高。
• Syntheses of new pyridonecarboxylic acid derivatives containing 1- or 2-naphthyl substituents at n-1 and their anti-hiv-rt activities
  作者：Yoon-Seok Oh、Sung-Hye Cho

  DOI：10.1002/jhet.5570350104

  日期：1998.1

  A series of new pyridonecarboxylic acid derivatives containing 1- or 2-naphthyl substituents at N-1 were synthesized and their in vitro anti-HIV-RT activities were evaluated. Several compounds in this series showed better activity than Atevirdine.

  合成了一系列在N-1处含有1-或2-萘基取代基的新吡啶酮羧酸衍生物，并对其体外抗HIV-RT活性进行了评估。该系列中的几种化合物显示出比Atevirdine更好的活性。