2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酰氯 | 55171-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酰氯
• 英文名称: 2-bromo-4,5-dimethoxybenzoyl chloride
• CAS: 55171-61-4
• 化学式: C₉H₈BrClO₃
• mdl: MFCD12025332
• 分子量: 279.518
• InChiKey: QADMMVWIMLEMOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.552±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酰氯 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-氧代-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2-二氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  一种1-氧代，1-氧代-3、4-二氢和1,3,4-三氧代异喹啉生物碱的通用方法，以及二聚的1-氧代异喹啉生物碱小花碱和苯甲啶的首次全合成

  摘要：

  我们已经从使用2-乙氧基乙烯基硼酸酯作为C 2构件引入异氰酸喹啉核心的C 2结构单元的现成的2-溴苯甲酰胺开始，制定了一种非常短的1-氧异喹啉生物碱方法。TFA介导的原邻环化-乙氧基乙烯基苯甲酰胺在一次操作中得到1-氧代异喹啉。这些化合物的进一步修饰打开了进入其他化学型的途径。在这项研究中，总共获得了来自四种化学型的十四种生物碱（五种1-氧代异喹啉，六种1-氧代-3,4-二氢异喹啉，一种1,3,4-三氧代异喹啉和两种二聚异喹啉生物碱）。通过这种方法，我们改进了单体氧代异喹啉的总合成，并计算出了二聚生物碱小ban碱和苯达比定的第一批总合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131150
• 作为产物：
  描述：

  6-溴藜芦醛 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  碘促进o-乙烯基二芳基酮氧化转化为o-乙酰二芳基酮，合成作为鬼臼毒素类似物的1-甲基-4-芳基酞嗪

  摘要：

  描述了一种在分子碘或 N-碘代琥珀酰亚胺存在下无金属氧化邻乙烯基二芳基酮以得到邻乙酰基二芳基酮的新方法。这种转变涉及碘醇的初始形成，碘醇的邻羰基参与随后的重排以得到邻乙酰基二芳基酮。邻羰基的存在和参与是成功转化所必需的。设想的 1-甲基-4-芳基酞嗪由这些邻乙酰二芳基酮合成，并研究了它们对哺乳动物细胞系的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301159

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINONE-CONTAINING TRICYCLIC COMPOUNDS, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES CONTENANT DE LA PYRIDINONE SUBSTITUÉE, ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2018085619A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention includes substituted pyridinone-containing tricyclic compounds, and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infection in a patient. In certain embodiments, the compounds and compositions of the invention inhibit and/or reduce HBsAg secretion.

  本发明涵盖了含有取代吡啶酮的三环化合物，以及包含这些化合物的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）感染。在某些实施方式中，本发明的化合物和组合物抑制和/或减少HBsAg的分泌。
• Application of Sequential Palladium Catalysis for the Discovery of Janus Kinase Inhibitors in the Benzo[<i>c</i>]pyrrolo[2,3-<i>h</i>][1,6]naphthyridin-5-one (BPN) Series
  作者：Mohamed S. A. Elsayed、Jeffery J. Nielsen、Sungtae Park、Jeongho Park、Qingyang Liu、Chang H. Kim、Yves Pommier、Keli Agama、Philip S. Low、Mark Cushman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00510

  日期：2018.12.13

  The present account describes the discovery and development of a new benzo[c]pyrrolo[2,3-h][1,6]naphthyridin-5-one (BPN) JAK inhibitory chemotype that has produced selective JAK inhibitors. Sequential palladium chemistry was optimized for the rapid access to a focused library of derivatives to explore the structure–activity relationships of the new scaffold. Several compounds from the series displayed

  该文献描述了已经产生选择性JAK抑制剂的新型苯并[ c ]吡咯并[2，3- h ] [1，6]萘啶-5-酮（BPN）JAK抑制化学型的发现和开发。优化了顺序钯化学，可快速访问聚焦的衍生物库，以探索新支架的结构与活性之间的关系。该系列中的几种化合物对JAK家族的四个成员具有不同选择性的低纳摩尔浓度范围。具有氮杂环丁烷酰胺侧链的化合物20a显示出对JAK1激酶相对于JAK2，JAK3和TYK2的最佳选择性，且纳摩尔浓度低（IC 50 = 3.4 nM）。另一方面，BPN 17b和18对JAK家族具有良好的总体活性，并具有优异的kinome选择性特征。许多新的BPN抑制JAK3介导的STAT-5磷酸化，炎性细胞因子的产生以及原代T细胞的增殖。此外，在类风湿性关节炎动物模型中，BPN 17b的体内结果与托法替尼非常相似。
• Investigation of the Mechanism of C(sp³)−H Bond Cleavage in Pd(0)-Catalyzed Intramolecular Alkane Arylation Adjacent to Amides and Sulfonamides
  作者：Sophie Rousseaux、Serge I. Gorelsky、Benjamin K. W. Chung、Keith Fagnou

  DOI：10.1021/ja103081n

  日期：2010.8.11

  reactivity of C(sp(3))-H bonds adjacent to a nitrogen atom can be tuned to allow intramolecular alkane arylation under Pd(0) catalysis. Diminishing the Lewis basicity of the nitrogen lone pair is crucial for this catalytic activity. A range of N-methylamides and sulfonamides react exclusively at primary C(sp(3))-H bonds to afford the products of alkane arylation in good yields. The isolation of a Pd(II) reaction

  可以调整与氮原子相邻的 C(sp(3))-H 键的反应性，以允许在 Pd(0) 催化下进行分子内烷烃芳基化。降低氮孤对的路易斯碱度对于这种催化活性至关重要。一系列 N-甲基酰胺和磺酰胺仅在初级 C(sp(3))-H 键上反应，以高产率提供烷烃芳基化产物。Pd(II) 反应中间体的分离使得能够评估反应机理，重点是碱在 C(sp(3))-H 键断裂步骤中的作用。这些化学计量研究的结果，连同动力学同位素效应实验，为协调的金属化-去质子化 (CMD) 过渡态提供了罕见的实验支持，此前已在烷烃 C(sp(3))-H 芳基化中提出了这种过渡态。而且，DFT 计算揭示了新戊酸盐添加剂作为磷化氢从 Pd(II) 中间体解离的促进剂的额外作用，使 CMD 过渡态成为可能。最后，进行了动力学研究，揭示了反应速率表达及其与新戊酸盐浓度的关系。
• A combined pathway for the synthesis of nitidine family alkaloids
  作者：Gangaram Pallikonda、Chang-Yu Hsieh、Haw-Lih Su、Jen-Chieh Hsieh

  DOI：10.1007/s11164-019-03977-z

  日期：2019.11

  Three related alkaloids, oxynitidine, nitidine and 5,6-dihydronitidine, have been afforded by the new synthetic protocols. In this approach, the Ni-catalyzed annulation reaction is indicated as the key step to construct the isoquinolinone core structure. The subsequent transformations lead to the target alkaloids.

  新的合成方案已提供了三种相关的生物碱，氧硝啶，亚硝胺和5,6-二氢亚硝胺。在这种方法中，镍催化的环化反应被指示为构建异喹啉酮核心结构的关键步骤。随后的转化产生目标生物碱。
• Structurally Simple Phenanthridine Analogues Based on Nitidine and Their Antitumor Activities
  作者：Shu-Qin Qin、Lian-Chun Li、Jing-Ru Song、Hai-Yun Li、Dian-Peng Li

  DOI：10.3390/molecules24030437

  日期：——

  A series of novel structurally simple analogues based on nitidine was designed and synthesized in search of potent anticancer agents. The antitumor activity against human cancer cell lines (HepG2, A549, NCI-H460, and CNE1) was performed by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay in vitro. The results showed that some of them had good anticancer activities, especially derivatives with a [(dimethylamino)ethyl]amino side chain in the C-6 position. Planar conjugated compounds 15a, 15b, and 15c, with IC50 values of 1.20 μM, 1.87 μM, and 1.19 μM against CNE1 cells, respectively, were more active than nitidine chloride. Compound 15b and compound 15c with IC50 values of 1.19 μM and 1.37 μM against HepG2 cells and A549 cells demonstrated superior activities to nitidine. Besides, compound 5e which had a phenanthridinone core displayed extraordinary cytotoxicity against all test cells, particularly against CNE1 cells with the IC50 value of 1.13 μM.

  一系列基于尼地定的新型结构简单的类似物被设计并合成，以寻找有效的抗癌药物。通过体外3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）试验评估了对人类癌细胞系（HepG2、A549、NCI-H460和CNE1）的抗肿瘤活性。结果显示其中一些具有良好的抗癌活性，特别是在C-6位置具有[(二甲基氨基)乙基]氨基侧链的衍生物。平面共轭化合物15a、15b和15c对CNE1细胞的IC50值分别为1.20μM、1.87μM和1.19μM，比尼地定氯化物更活跃。具有对HepG2细胞和A549细胞的IC50值分别为1.19μM和1.37μM的化合物15b和化合物15c表现出比尼地定更优越的活性。此外，具有苯并喹啉酮核心的化合物5e对所有测试细胞表现出非凡的细胞毒性，特别是对CNE1细胞，IC50值为1.13μM。