2-bromo-N-ethyl-4,5-dimethoxybenzamide | 1228311-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-ethyl-4,5-dimethoxybenzamide
• CAS: 1228311-59-8
• 化学式: C₁₁H₁₄BrNO₃
• 分子量: 288.141
• InChiKey: UUXPZBWDIHKRDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-ethyl-4,5-dimethoxybenzamide 在 四氯化碳 、 降冰片烯 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-((5-ethyl-8,9-dimethoxy-6-oxo-5,6-dihydrophenanthridin-4-yl) methyl) acetamide
  参考文献：
  名称：

  菲啶衍生物作为抗白癜风新化合物的设计、合成及构效关系优化

  摘要：

  人类长期患有白癜风。靶向白癜风药物尚未获得批准。Wnt/ β -catenin信号的激活在白癜风的治疗应用中具有潜力，因此探索特异性直接激活Wnt的新药对于获得新的抗白癜风药物是值得的。在这项工作中，设计和综合两部分进行。首先，设计合成了17个C- 4取代的菲啶衍生物，其中化合物4、6、12、13作为H-受体与蛋白质具有增强的黑素生成活性；其次，设计合成了7个杂化新的scaffolds，scaffold hopping化合物36芳香苯被C环上的吡唑取代，增强了黑色素生成和酪氨酸酶活性；最后也是最重要的，对化合物36进行了综合优化和SAR，化合物41和43在C-7位共享酚羟基或3-甲基-吡啶取代物，显着提高了黑素生成能力和酪氨酸酶活性。化合物43被鉴定为通过靶向Axin特异性激活 Wnt/ β -catenin 信号通路的新型抗白癜风药物. 构效关系分析表明，C-4位的H-受体取代和C-7位

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105582
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-bromo-N-ethyl-4,5-dimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  菲啶衍生物宿主热休克同源物 70 个下调剂作为猪流行性腹泻病毒抑制剂

  摘要：

  猪流行性腹泻病毒 (PEDV) 在世界范围内变得越来越成问题，不仅因为它对牲畜有危害，还因为它可能是一种人畜共患疾病。尽管疫苗疗法在控制 PEDV 方面取得了一些进展，但仍需要针对 PEDV 的其他有效治疗策略，例如开发化学治疗剂。这项工作的目的是通过设计和合成一系列菲啶衍生物来鉴定新型抗 PEDV 药物。其中，三种化合物（化合物1、2和4) 被鉴定为表现出抑制宿主细胞热休克同源物 70 (Hsc70) 表达的有效抗 PEDV 药物。机制研究表明宿主 Hsc70 参与了 PEDV 的复制，其表达可通过 mRNA 的失稳而受到抑制，从而抑制 PEDV 的复制。在感染 PEDV 的仔猪体内对 PEDV 的活性表明，菲啶衍生物是第一种作用于宿主的潜在抗 PEDV 药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.0c01252

文献信息

• Novel nucleocapsid protein-targeting phenanthridine inhibitors of SARS-CoV-2
  作者：Yi-Ting Wang、Xin-Yan Long、Xiao Ding、Shi-Rui Fan、Jie-Yun Cai、Bi-Juan Yang、Xin-Fang Zhang、Rong-hua Luo、Lian Yang、Ting Ruan、Juan Ren、Chen-Xu Jing、Yong-Tang Zheng、Xiao-Jiang Hao、Duo-Zhi Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113966

  日期：2022.1

  coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is unprecedented in human history. As a major structural protein, nucleocapsid protein (NPro) is critical to the replication of SARS-CoV-2. In this work, 17 NPro-targeting phenanthridine derivatives were rationally designed and synthesized, based on the crystal structure of NPro. Most of these compounds can interact with SARS-CoV-2 NPro tightly and inhibit the replication of SARS-CoV-2

  由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19 大流行在人类历史上是前所未有的。作为一种主要的结构蛋白，核衣壳蛋白 (NPro) 对 SARS-CoV-2 的复制至关重要。本工作基于NPro的晶体结构，合理设计合成了17种NPro靶向菲啶衍生物。这些化合物中的大多数可以与 SARS-CoV-2 NPro 紧密相互作用，并在体外抑制 SARS-CoV-2 的复制。化合物12和16表现出最有效的抗病毒活性，50% 有效浓度值分别为 3.69 和 2.18  μ M。此外，NPro 的定点诱变和表面等离子共振 (SPR) 分析显示12和16 个通过与 Tyr109 结合来靶向 NPro 的 N 末端结构域 (NTD)。这项工作发现了两种有效的抗 SARS-CoV-2 生物活性化合物，还表明 SARS-CoV-2 NPro-NTD 可以成为新型抗病毒药物的靶标。
• Efficient synthesis of new phenanthridine Wnt/β-catenin signaling pathway agonists
  作者：Duozhi Chen、Heng Zhang、Chenxu Jing、Xiaoli He、Bijuan Yang、Jieyun Cai、Yunfu Zhou、Xiaoming Song、Lin Li、Xiaojiang Hao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.064

  日期：2018.9

  the DAX domain of Axin, a scaffold of Wnt/β-catenin complex. In this study, to obtain more potent Wnt/β-catenin agonist, the structure optimization of HLY78 was carried out by design and synthesis of six phenanthridine derivatives, which afforded five active ones. In particular, 8,9-bis((1,3-dimethyl-1H-pyrazol)methoxy)-5-ethyl-4-methyl-5,6-dihydrophenanthridine showed the most potent activity (0.15/μM)

  以前，通过与Axin的DAX结构域结合（一种Wnt / β -catenin复合物的骨架），确定了赖氨酸衍生物HLY78是第一个Wnt / β -catenin信号传导激动剂。在这项研究中，为了获得更有效的Wnt / β -catenin激动剂，通过设计和合成6种菲啶衍生物进行了HLY78的结构优化，得到了5种活性衍生物。特别是，8,9-双（（1,3-二甲基-1H-吡唑基）甲氧基）-5-乙基-4-甲基-5,6-二氢菲啶显示出最有效的活性（0.15 / μ M）这是增加是领先的HLY78的近30倍。这些化合物在未来的药理或生物学研究中可能是有价值的。
• Design, synthesis and structure-activity relationship optimization of phenanthridine derivatives as new Wnt/β-catenin signalling pathway agonists
  作者：Duo-zhi Chen、Bi-juan Yang、Xiao-li He、Shi-rui Fan、Jie-yun Cai、Chen-xu Jing、Heng Zhang、Yu Zhang、Lin Li、Xiao-jiang Hao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.020

  日期：2019.3

  (SARs) of HLY78-derived phenanthridine derivatives as agonists of the Wnt/β-catenin signalling pathway are presented. In this work, 36 derivatives were designed and synthesized with some derivatives exhibiting stronger Wnt activity than the activity of HLY78. In particular, one of them, 8-((1,3-dimethy-pyrazol-5-yl)methoxy)-5-ethyl-4-methyl-5,6-dihydro-phenanthridin-9-ol, exhibited strong Wnt active activity

  菲啶衍生物HLY78先前已被确定为第一个靶向毒素DAX结构域的Wnt /β-catenin信号通路激动剂。然而，由于Wnt /β-catenin信号通路的激活相对较弱，HLY78不足以用于进一步的药理研究。本文介绍了HLY78的结构优化以及作为Wnt /β-catenin信号通路激动剂的HLY78菲啶衍生物的构效关系（SAR）的分析。在这项工作中，设计并合成了36种衍生物，其中一些衍生物表现出比HLY78活性更强的Wnt活性。特别地，它们中的一个，即8-（（（1,3-二甲基-吡唑-5-基）甲氧基）-5-乙基-4-甲基-5,6-二氢-菲啶-9-ol，具有强的Wnt活性。活性，比HLY78强10倍。以下SAR分析表明，吡唑基团（尤其是在C-8位置）对于Wnt激活很重要。C-4位置的甲基似乎比乙基更有利于Wnt活化；C-6位的氧化会降低Wnt活化。
• QUINAZOLINAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Eggenweiler Hans-Michael

  公开号：US20110245225A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Novel quinazolinamide derivatives of the formula (I), in which R 1 -R 5 and X have the meanings indicated in Claim 1 , are HSP90 inhibitors and can be used for the preparation of a medicament for the treatment of diseases in which the inhibition, regulation and/or modulation of HSP90 plays a role.

  式(I)的新型喹唑啉酰胺衍生物，其中R1-R5和X具有权利要求书1所示的含义，是HSP90抑制剂，可用于制备用于治疗HSP90抑制、调节和/或调节在其中起作用的疾病的药物。
• CHINAZOLINAMIDDERIVATE
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2356110A1

  公开（公告）日：2011-08-17