4-{2-[(1R,2R)-1-amino-2-methoxypropyl]-1H-benzimidazol-5-yl}-3-fluorobenzonitrile formate | 1449473-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-{2-[(1R,2R)-1-amino-2-methoxypropyl]-1H-benzimidazol-5-yl}-3-fluorobenzonitrile formate
• 英文别名: 4-(2-((1R,2R)-1-amino-2-methoxypropyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-3-fluorobenzonitrile formate
• CAS: 1449473-81-7
• 化学式: CH₂O₂*C₁₈H₁₇FN₄O
• 分子量: 370.383
• InChiKey: XRTMZGAMRZLGBN-CVJFODCESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  125.02
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O-甲基-L-苏氨酸 在 N-甲基吗啉 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 148.0h， 生成 4-{2-[(1R,2R)-1-amino-2-methoxypropyl]-1H-benzimidazol-5-yl}-3-fluorobenzonitrile formate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIIMIDAZOLE AND IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS SODIUM CHANNEL MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDINE ET DE BENZIIMIDAZOLE EN TANT QUE MODULATEURS DU CANAL SODIUM

  摘要：

  这项发明涉及苯并咪唑和咪唑吡啶衍生物，它们在药物中的应用，含有它们的组合物，它们的制备方法以及用于这些方法的中间体。更具体地，该发明涉及公式(I)的新Nav1.8调节剂或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和Y如描述中所定义。Nav1.8调节剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面，具有潜在的用途。

  公开号：

  WO2013114250A1

文献信息

• The discovery and optimization of benzimidazoles as selective NaV1.8 blockers for the treatment of pain
  作者：Alan D. Brown、Sharan K. Bagal、Paul Blackwell、David C. Blakemore、Bruce Brown、Peter J. Bungay、Martin Corless、James Crawforth、David Fengas、David R. Fenwick、Victoria Gray、Mark Kemp、Wolfgang Klute、Laia Malet Sanz、Duncan Miller、Yoshihisa Murata、C. Elizabeth Payne、Sarah Skerratt、Edward B. Stevens、Joseph S. Warmus

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.002

  日期：2019.1

  The voltage gated sodium channel Na(V)1.8 has been postulated to play a key role in the transmission of pain signals. Core hopping from our previously reported phenylimidazole leads has allowed the identification of a novel series of benzimidazole Na(V)1.8 blockers. Subsequent optimization allowed the identification of compound 9, PF-06305591, as a potent, highly selective blocker with an excellent preclinical in vitro ADME and safety profile.