{(1S,2S)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[N'-((S)-2-methoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-N-(4-pyridin-2-yl-benzyl)-hydrazino]-propyl}-carbamic acid tert-butyl ester | 857904-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {(1S,2S)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[N'-((S)-2-methoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-N-(4-pyridin-2-yl-benzyl)-hydrazino]-propyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: methyl ((S)-1-(2-((2S,3S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-2-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate；methyl (S)-1-(2-((2S,3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-2-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate；Tert-butyl (1S,2S)-1-benzyl-2-hydroxy-3-{2-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl}-1-[4-(2-pyridinyl)benzyl]hydrazino}propylcarbamate；Methy (3S,8S,9S)-3-(1,1-Dimethylethyl)-8-hydroxy-13,13-dimethyl-4,11-dioxo-9-(phenylmethyl)-6-[[4-(2-pyridinyl)phenyl]methyl]-12-oxa-2,5,6,10-tetraazatetradecanoic Acid Ester；tert-butyl N-[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 857904-03-1
• 化学式: C₃₅H₄₇N₅O₆
• 分子量: 633.788
• InChiKey: WGQXAHYRVCXBOB-OIFRRMEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(1S,2S)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[N'-((S)-2-methoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-N-(4-pyridin-2-yl-benzyl)-hydrazino]-propyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 阿扎那韦
  参考文献：
  名称：

  d3 标记的 Reyataz™ 的简便高效合成

  摘要：

  描述了 d3 标记的 Reyataz™ 的简便有效的合成。合成的关键步骤包括将 N-(d3-甲氧基羰基)-L-叔亮氨酸 2b 与高级手性非外消旋结构单元 4 偶联。后者是从易于获得的肼衍生物 8 中分 4 个步骤合成的。版权所有© 2005 约翰威利父子公司。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1019
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-(1-hydrazinyl-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium formate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 {(1S,2S)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[N'-((S)-2-methoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-N-(4-pyridin-2-yl-benzyl)-hydrazino]-propyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL AZA-PEPTIDES CONTAINING 2,2-DISUBSTITUTED CYCLOBUTYL AND/OR SUBSTITUTED ALKOXY BENZYL DERIVATIVES AS ANTIVIRALS
  [FR] NOUVEAU AZA-PEPTIDES CONTENANT DU CYCLOBUTYL 2,2-DISUBSTITUÉ ET/OU DES DÉRIVÉS ALCOXY BENZYLE SUBSTITUÉS COMME AGENTS ANTIVIRAUX

  摘要：

  本发明涉及一种包含2,2-二取代的5-环丁基和/或取代烷氧基苄基衍生物的新型氮杂肽，化学式为（I），以及用于抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）的组合物和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011080562A1

文献信息

• Coupling of an Acyl Migration Prodrug Strategy with Bio-activation To Improve Oral Delivery of the HIV-1 Protease Inhibitor Atazanavir
  作者：Murugaiah A. M. Subbaiah、Nicholas A. Meanwell、John F. Kadow、Lakshumanan Subramani、Mathiazhagan Annadurai、Thangeswaran Ramar、Salil D. Desai、Sarmistha Sinha、Murali Subramanian、Sandhya Mandlekar、Srikanth Sridhar、Shweta Padmanabhan、Priyadeep Bhutani、Rambabu Arla、Susan M. Jenkins、Mark R. Krystal、Chunfu Wang、Ramakanth Sarabu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00277

  日期：2018.5.10

  they are characterized by poor oral bioavailability and a need for boosting with a pharmacokinetic enhancer, which results in additional drug–drug interactions that are sometimes difficult to manage. We investigated a chemo-activated, acyl migration-based prodrug design approach to improve the pharmacokinetic profile of 1 but failed to obtain improved oral bioavailability over dosing the parent drug

  HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）包括atazanavir（ATV，1）仍然是治疗HIV-1感染的重要药物。但是，它们的特点是口服生物利用度差，并且需要使用药代动力学增强剂进行增强，从而导致有时难以管理的其他药物相互作用。我们研究了一种基于化学活化，酰基转移的前药设计方法，以改善1的药代动力学。但与给大鼠服用母体药物相比，口服生物利用度没有提高。通过将胺与旨在进行生物活化的蛋白缀合来完善此策略，以作为调节后续化学活化的手段。这最终导致在铅前体药物：（1）产生的显着更好的口服药物递送1相对于亲本本身，简单的基于酰基迁移的前药，和相应的简单，当升-Val前药，（2）充当一个贮库，其导致母体药物在体内的持续释放，并且（3）具有减轻与1相关的pH依赖性吸收的好处，从而潜在地降低了同时使用降低胃酸的药物导致生物利用度降低的风险。
• [EN] HIV PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005061487A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A compound of the formula (I) is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种公式(I)的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• HIV protease inhibiting compounds
  申请人：Randolph T. John

  公开号：US20050159469A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种公式的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• [EN] ATAZANAVIR METABOLITE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉTABOLITES D'ATAZANAVIR
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012170792A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) or (II) or a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing, wherein each of the variables is as defined herein. The compounds of the invention can be used in therapy, for example, to improve the efficacy of a therapeutic agent that is either (i) metabolized by a liver metabolic enzyme; (ii) transported by an efflux pump; or (iii) a combination of (i) and (ii), especially a HCV protease inhibitor or a HIV protease inhibitor.

  本发明提供了公式(I)或(II)的化合物，或上述任何化合物的药学上可接受的盐，其中每个变量如本文所定义。本发明的化合物可用于治疗，例如，用于提高通过肝脏代谢酶代谢、通过外排泵运输或(i)和(ii)的组合来治疗的治疗剂的疗效，特别是用于治疗丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂或人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂。
• PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Mutz Mitchell W.

  公开号：US20120041019A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Compounds useful as protease inhibitors are provided, as are methods of use and preparation of such compounds and compositions containing such compounds. In one embodiment, the compounds are useful for inhibiting HIV protease enzymes, and are therefore useful in slowing the proliferation of HIV.

  本发明提供了一些有用的蛋白酶抑制剂化合物，以及使用和制备这些化合物的方法和含有这些化合物的组合物。在一种实施方式中，这些化合物可用于抑制HIV蛋白酶酶，因此可用于减缓HIV的增殖。