3-(Bromomethyl)-5-methoxypyridine-2-carbonitrile | 1539286-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(Bromomethyl)-5-methoxypyridine-2-carbonitrile
• 英文别名: 3-(bromomethyl)-5-methoxypyridine-2-carbonitrile
• CAS: 1539286-72-0
• 化学式: C₈H₇BrN₂O
• 分子量: 227.06
• InChiKey: OTJUCCCAMRRCDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  45.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(Bromomethyl)-5-methoxypyridine-2-carbonitrile 在 selenium(IV) oxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 6-(3-chloropropyl)-3-fluoro-9-methoxy-5H-pyrido[3',2':4,5]-cyclopenta[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  氯化和氟化的7-氮杂腺苷异喹啉类化合物作为抑制拓扑异构酶I的有效细胞毒性抗癌药的设计与合成。

  摘要：

  7-氮杂腺苷异喹啉是细胞毒性拓扑异构酶I（Top1）抑制剂。以前报道的代表带有一个3-硝基基团。本报告记录了潜在的具有遗传毒性的3-硝基被3-氯和3-氟取代基取代，从而导致在人类癌细胞培养物中具有高Top1抑制活性和强细胞毒性的化合物，并降低了动物模型的致死率。一些新的Top1抑制剂还具有对酪氨酰DNA磷酸二酯酶1（TDP1）和酪氨酰DNA磷酸二酯酶2（TDP2）的中等抑制活性，这两种酶都参与了由Top1抑制剂引起的DNA损伤修复，并且它们产生的DNA明显更多。在癌细胞中的损伤要比正常细胞中的损伤大。18种新化合物的细胞毒性平均图中点（MGM）GI 50值在亚微摩尔（0.033–0.630μM）范围内。化合物16b和17b在人类癌细胞培养物中最有效，其MGM GI 50值分别为0.063和0.033μM。通过分子建模研究了与Top1和TDP1可能的结合模式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01870
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(Bromomethyl)-5-methoxypyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  AZAINDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及替代的氮杂吲哚异异喹啉化合物，特别是7-、8-、9- 和10-氮杂吲哚异异喹啉化合物，它们是拓扑异构酶I的抑制剂，以及用于合成它们的过程和中间体，这些化合物的药物组合物，以及在癌症治疗中使用它们的方法。

  公开号：

  US20140018360A1

文献信息

• [EN] AZAINDENOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZAINDÉNOISOQUINOLINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2018118852A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Tyrosyl-DNA Phosphodiesterases 1 and 2 (Tdp1 and Tdp2) can repair damaged DNA resulting from topoisomerase inhibitors and a variety of other DNA-damaging agents. Both Tdp1 and Tdp2 inhibition could hypothetically potentiate the cytotoxicities of topoisomerase inhibitors. Series of 7-azaindenoisoquinolines that act as triple inhibitors of Top1, Tdp1 and Tdp2 are disclosed. Also described are methods for treating patients of a cancer using the disclosed azaindenoisoquinoline compounds or a pharmaceutical formulation thereof.

  酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1和2（Tdp1和Tdp2）可以修复由拓扑异构酶抑制剂和各种其他损伤DNA的药物引起的受损DNA。Tdp1和Tdp2的抑制理论上可能增强拓扑异构酶抑制剂的细胞毒性。公开了一系列作为Top1、Tdp1和Tdp2的三重抑制剂的7-氮杂吲哚异喹啉类化合物。还描述了使用公开的氮杂吲哚异喹啉类化合物或其药物制剂来治疗癌症患者的方法。
• US9034870B2
  申请人：——

  公开号：US9034870B2

  公开（公告）日：2015-05-19