4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N-methylpyrimidin-2-amine | 1031246-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N-methylpyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 1031246-31-7
• 化学式: C₁₄H₁₆FN₃
• 分子量: 245.3
• InChiKey: OGLVCICEABIJKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-76 °C
• 沸点：
  387.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N-methylpyrimidin-2-amine 在 碘 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以33%的产率得到4-(4-fluorophenyl)-5-iodo-6-isopropyl-2-(methylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀全合成的新方法

  摘要：

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700813
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯乙酮 在 sodium ethanolate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N-methylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  一种合成瑞舒伐他汀钙关键中间体的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成瑞舒伐他汀钙中间体式I方法，其反应路线如下所示：本发明方法使用原料毒性低，所用溶剂可以同步回收，且没有使用到4‑甲基吗啉‑N‑氧化物、TPAP（过钌酸四丙基铵）、DIBAL‑H等非常昂贵的物料，有效降低了生产成本；反应条件温和，能耗低，不需要特殊的反应设备，而且操作简单，可实现一锅进行，易于规模化生产。

  公开号：

  CN105712939B

文献信息

• Heterogeneously Catalyzed Selective Decarbonylation of Aldehydes by CeO₂-Supported Highly Dispersed Non-Electron-Rich Ni(0) Nanospecies
  作者：Takehiro Matsuyama、Takafumi Yatabe、Tomohiro Yabe、Kazuya Yamaguchi

  DOI：10.1021/acscatal.1c03375

  日期：2021.11.19

  Aldehyde decarbonylation has been extensively investigated, primarily using noble-metal catalysts; however, nonprecious-base-metal-catalyzed aldehyde decarbonylation has been hardly reported. We have established an efficient selective aldehyde decarbonylation reaction with a broad substrate scope and functional group tolerance utilizing a heterogeneous Ni(0) nanospecies catalyst supported on CeO2.

  醛脱羰已被广泛研究，主要使用贵金属催化剂；然而，几乎没有报道过非贵金属催化的醛脱羰。我们已经建立了一种有效的选择性醛脱羰反应，该反应具有广泛的底物范围和官能团耐受性，利用负载在 CeO 2上的非均相 Ni(0) 纳米物质催化剂。根据详细的催化剂表征和动力学评估，高催化性能归因于高度分散和非富电子的 Ni(0) 纳米物质，这可能抑制副反应产生酯和吸附 CO 衍生的催化转化抑制。
• Chemical Process
  申请人：Butters Michael

  公开号：US20080207903A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A process for formation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed herewith) I via a Heck reaction is described. Intermediates useful in the process and processes for making said intermediates are also described.

  一种通过Heck反应形成化合物式(I)或其药用可接受盐的方法被描述。还描述了在该过程中有用的中间体以及制备所述中间体的方法。
• A Sustainable Multicomponent Pyrimidine Synthesis
  作者：Nicklas Deibl、Kevin Ament、Rhett Kempe

  DOI：10.1021/jacs.5b09510

  日期：2015.10.14

  fine chemicals is a central topic of sustainable synthesis. Multicomponent reactions are especially attractive in organic chemistry as they allow the synthesis of large libraries of diversely functionalized products in a short time when run in a combinatorial fashion. Herein, we report a novel, regioselective, iridium-catalyzed multicomponent synthesis of pyrimidines from amidines and up to three (different)

  由于醇可以从难消化的生物质（木质纤维素）中获得，因此开发新型的优先催化反应将醇转化为重要类别的精细化学品是可持续合成的核心主题。多组分反应在有机化学中特别有吸引力，因为它们允许在以组合方式运行时在短时间内合成大量不同功能的产品。在此，我们报告了一种新颖的、区域选择性的、铱催化的多组分合成嘧啶从脒和多达三种（不同的）醇。该反应通过一系列缩合和脱氢步骤进行，从而产生选择性的 CC 和 CN 键形成。虽然缩合步骤使醇组分脱氧，但脱氢导致芳构化。在反应过程中释放出两当量的氢和水。我们实验室最近开发的 PN5P-Ir-钳形复合物可以最有效地催化这种可持续的多组分过程。以高达 93% 的分离产率合成了总共 38 种不同的嘧啶。新协议的优点是其区域选择性，因此可以立即获得用烷基或芳基取代基高度不对称装饰的嘧啶。这种新颖的协议与已建立的将醇转化为腈的方法相结合，现在可以从四个醇构建块和 2 当量的氨中选择
• Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2423195A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。
• 一种瑞舒伐他汀钙关键中间体的合成方法
  申请人：重庆安格龙翔医药科技有限公司

  公开号：CN105622522B

  公开（公告）日：2018-01-16

  本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙中间体式I的合成方法；具体如下：以对氟苯乙酮与异丁酸乙酯在钠作碱的条件下，以异丙醇作溶剂，经过缩合反应制得1‑（4‑氟苯基）‑4‑甲基戊‑1,3‑二酮；再与甲基胍盐酸盐以异丙醇作溶剂，发生关环反应得到4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基‑N‑甲基嘧啶‑2‑胺；再与甲磺酰氯以二氯甲烷为溶剂，发生取代反应得到4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶；最后与DMF和三氯氧磷发生Vilsmeier反应得到目标化合物。本发明方法具有操作简单、所用原料价廉易得、反应条件温和、设备要求、生产成本低、易于规模化生产等优点，具有显著性工业应用价值。