(S)-N-ethanoylalanine ethyl ester | 5686-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-ethanoylalanine ethyl ester
• 英文别名: ethyl N-acetyl-(L)-alaninate；N-acetyl-L-alanine ethyl ester；N-Acetyl-L-alanin-aethylester；Ethyl (S)-2-acetylaminopropionate；N-Acetyl alanine ethyl ester；ethyl N-acetyl-l-alaninate；ethyl (2S)-2-acetamidopropanoate
• CAS: 5686-40-8
• 化学式: C₇H₁₃NO₃
• 分子量: 159.185
• InChiKey: BFNYDDPQMKYKKJ-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-ethanoylalanine ethyl ester 在 三氟甲基次氟酸酯 、 sodium carbonate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以4.6%的产率得到N-Acetyl-N-fluoroalanine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  氟化剂CF 3 OF与氨基酸衍生物和肽的反应

  摘要：

  使用CF 3 OF氟化许多疏水性酰基氨基酸酯，得到N-氟酰胺。报告了这些化合物的1 H，13 C和19 F核磁共振（NMR）数据。还报道了N-氟代酰胺的前14 N NMR谱，即N-乙酰基-N-氟代甘氨酸乙酯的谱。氟化化合物的14 N共振从起始材料向低磁场偏移超过100 ppm。CF 3 OF与N-乙酰亮氨酸乙酯反应生成N-氟代酰胺，以及亮氨酸的γ-氢被氟取代的化合物。用CF 3 OF处理环五肽c-（gly-pro-gly-d-ala-pro）产生了氟化烃，N-氟代酰胺和二氟代酰胺的难处理的混合物。由用CF 3 OF处理N-乙酰基脯氨酸得到的混合物的分离导致馏分的回收，该馏分的19 F NMR光谱表明在脯氨酸氮上氟化并且随后打开了脯氨酸环。用CF 3 OF处理环五肽c-（gly-leu-gly-gly-gly）的过程非常有限，得到的N混合物-氟代酰胺对特定位置的氟化没有偏爱。

  DOI：

  10.1016/0022-1139(95)03321-1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-acetamidoacrylate 在 2-(diphenylphosphyl)-6-hydroxypyridine-3-yl-(S)-2-phenylpropanoate 、 [Rh(cod)₂](tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate) 、 氢气 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， -10.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 20.08h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  超分子催化剂中的轴向手性

  摘要：

  使用DFT计算设计了一种能够形成轴向手性超分子复合物的新型配体。两个手性的单体，每个设有一个共价结合的手性辅助剂，形成双齿膦与在协调与过渡金属中心的扭曲，氢键结合骨架配体导致两个非对映体，Tropos公司复合体。溶液中非对映异构体的比例非常依赖于温度和溶剂。铑和铂配合物是通过NMR研究，ESI-MS测量以及UV-VIS和圆二色光谱结合起来进行分析的。在铑催化的α-脱氢氨基酸的不对称氢化中评估了手性自组织配体，并获得了良好的转化率和高对映选择性。这项研究为通过立体定向手性中心对超分子组装体进行立体控制的新配体设计开辟了道路。

  DOI：

  10.1002/anie.201801048

文献信息

• Kinetic resolution of amines with enantiopure 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones
  作者：Al-Sehemi, Abdullah G.、Atkinson, Robert S.、Fawcett, John

  DOI：10.1039/b105917n

  日期：2002.1.7

  The title compounds (DAQs) are chiral when the two N-acyl groups are different because of the absence of rotation around the N–N bond (a chiral axis). Enantiopure DAQs have been obtained by incorporation of a chiral centre in enantiopure form either into the substituent at the Q2-position or into one of the N-acyl groups, or into both, followed by separation of diastereoisomers. This separation is unnecessary in one case because conversion of the N-monoacylaminoquinazolinone (MAQ) into the DAQ is completely diastereoselective. Neither is separation of diastereoisomers necessary with 3-[N,N-di-(S)-2-acetoxypropanoylamino]-2-diphenylmethylquinazolin-4(3H)-one 37a: this DAQ 37a has its N–N bond rendered a chiral axis by the bias in its imide moiety wholly in favour of one exo/endo conformation.The high chemoselectivity exhibited by N,N-diacetyl- or N,N-dibenzoylaminoquinazolinones in reaction with the less hindered of two secondary amines (pyrrolidine in the presence of 1 eq. of piperidine) has a stereoselective counterpart: reaction of the above enantiopure DAQs enantioselectively with racemic amines leading to kinetic resolution. Using 1 eq. of DAQ and 2 eq. of amine, both the derivatised and unreacted amine enantiomers are recovered with high enantiomeric excess (ee) (better than 90% ee in some cases). Some of the higher ees are found in the recovered amides where non-chemoselective attack on both N-acyl groups of the DAQ has occurred: from the opposite configurations of the amine component in the two amides and from the low enantiopurity of the recovered unreacted amine, reaction of each of the N-acyl groups with complementary enantiomers of the amine is occurring (parallel kinetic resolution).Although higher ees are, in general, obtained using secondary amines, high ees are obtained in some cases using 1-phenylethylamine and, in particular, amino acid esters (valine and alanine).The sense of enantioselectivity in the reactions of these DAQs with amines is controlled by the configuration of the N–N axis: replacing the Q group in an N-(S)-2-acetoxypropanoyl-N-acetyl-bearing DAQ by phthalimide, thus eliminating the N–N chiral axis, drastically reduces the level of kinetic resolution.

  标题化合物(DAQs)在两个N-酰基团不同时是手性的，因为N-N键（一个手性轴）缺乏旋转。通过将手性中心以手性形式引入Q2-位点的取代基或其中一个N-酰基团，或两者中，随后分离diastereoisomers，得到了纯对映体的DAQs。在一个情况下，这种分离是不必要的，因为将N-单酰胺基喹唑啉酮(MAQ)转化为DAQ是完全立体选择性的。对于3-[N,N-di-(S)-2-乙酰氧基丙酰胺基]-2-二苯甲基喹唑啉-4(3H)-酮37a，也不需要分离diastereoisomers：这个DAQ 37a通过其亚胺部分的偏向完全倾向于一个exo/endo构象，使其N-N键成为一个手性轴。N,N-二乙酰基或N,N-二苯甲酰氨基喹唑啉酮在与两个次级胺中较少受到阻碍的胺（在存在1 eq.的哌啶的情况下使用吡咯烷）反应时表现出高度的化学选择性，这在立体选择性上有对应：上述纯对映体的DAQs与外消旋胺反应，导致动力学拆分。使用1 eq.的DAQ和2 eq.的胺，衍生化的和未反应的胺对映体都以高对映体过量（ee）回收（在一些情况下优于90% ee）。在一些回收的酰胺中发现较高的ee，其中非化学选择性地攻击DAQ的两个N-酰基团：从两个酰胺中胺组分的相反构型和回收的未反应胺的低对映纯度，每个N-酰基团与胺的互补对映体反应（并行动态拆分）。尽管通常使用次级胺得到较高的ee，但在某些情况下使用1-苯乙胺，特别是氨基酸酯（缬氨酸和丙氨酸）得到高ee。这些DAQs与胺反应的对映选择性的方向受N-N轴配置的控制：在带有N-(S)-2-乙酰氧基丙酰基-N-乙酰基的DAQ中，通过用邻苯二甲酰亚胺替换Q组，从而消除N-N手性轴，显著降低了动力学拆分的水平。
• Competitive formation of 10- and 7-membered hydrogen-bonded rings of proline-containing model peptides
  作者：Yusuke Jin、Kenji Tonan、Shun-ichi Ikawa

  DOI：10.1016/s1386-1425(02)00031-8

  日期：2002.10

  N-tert-butoxycarbonyl-prolyl-Xaa-NHCH3 [Xaa = Gly (glycyl), Ala (alanyl), Phe (phenylalanyl), Leu (leucyl), Ile (isoleucyl), and Val (valyl)] were studied by proton nuclear magnetic resonance and infrared spectroscopy. Variation of chemical shifts of amide protons with composition change of DMSO-d6/CDCl3 mixed solvents were found to be a good measure of intramolecular hydrogen bonding of peptides in CDCl3

  含有脯氨酸的模型肽的分子内氢键结构，具有序列N-叔丁氧基羰基-脯氨酰基-Xaa-NHCH3 [Xaa =甘氨酸（甘氨酰基），丙氨酸（丙氨酰基），苯丙氨酸（苯丙氨酰基），亮（甘氨酸），胰岛通过异质子核磁共振和红外光谱研究了（异sole基）和Val（戊基）。发现酰胺质子化学位移随DMSO-d6 / CDCl3混合溶剂组成的变化而变化，是衡量CDCl3溶液中肽的分子内氢键的好方法。已经显示，在蛋白质中应分别具有β-和γ-转角样结构的10元和7元氢键合的环彼此竞争地形成。建议两个氢键合的环之间的平衡由Xaa残基的侧链所引起的位阻决定。从化学位移的溶剂组成依赖性变化估计形成10元和7元氢键环的自由能delG10和delG7。已发现deltaG10与蛋白质β转换的第（i + 2）位残基Xaa的出现频率之间具有良好的相关性。
• Total synthesis of (±)-paniculide-a
  作者：Peter A. Jacobi、Colleen S.R. Kaczmarek、Uko E. Udodong

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87731-0

  日期：1987.1

  paniculide A precursor 4 has been achieved beginning with 3-methylglutaric anhydride, and utilizing as the key step an intramolecular Diels-Alder reaction of an acetylenic oxazole to give a 2-methoxyfuran. Acid hydrolysis then provided the requisite butenolide ring characteristic of the paniculides.

  从3-甲基戊二酸酐开始，并以炔属恶唑的分子内Diels-Alder反应为关键步骤，以得到2-甲氧基呋喃，从而实现了抗草酸酯A前体4的有效合成。然后，酸水解提供了必需的抗坏血酸丁酸酯环。
• Studies on amino acids and peptides—IV
  作者：T.P. Andersen、A.-B.A.G. Ghattas、S.-O. Lawesson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91595-9

  日期：1983.1

  Ethyl esters 2 of N-acyl derivatives of glycine, S-alanine, S-phenylalanine, and S-proline, were thionated by use of 2,4 - bis(4 - methoxyphenyl) - 1,3,2,4 - dithiadiphosphetane 2,4-disulfide (Lawesson's Reagent) 1. The N-thioacyl compounds 3 were reacted with hydrazine hydrate and in most cases a ring-closure reaction took place, giving 1,2,4-triazine derivatives 4. The structural proofs of 4 were

  甘氨酸，S-丙氨酸，S-苯丙氨酸和S-脯氨酸的N-酰基衍生物的乙酯2通过使用2,4-双（4-甲氧基苯基）-1,3,2,4-二硫代二膦烷2进行亚硫酰化，4-二硫键（Lawesson试剂）1。使N-硫酰基化合物3与水合肼反应，并且在大多数情况下发生闭环反应，得到1,2,4-三嗪衍生物4。通过1 H，13 C和15 N NMR光谱获得4的结构证明。
• α-Amino Acid Derivatives by Enantioselective Decarboxylation
  作者：Henri Brunner、Markus A. Baur

  DOI：10.1002/ejoc.200300206

  日期：2003.8

  The methodology of enantioselective decarboxylation was applied to 2-aminomalonic acid derivatives in order to obtain enantio-enriched amino acid derivatives. Full conversion was achieved stirring racemic N-acetylated 2-aminomalonic hemiesters in THF at 70 °C with 10 mol % of a chiral base for 24 h. The catalyst may be recycled. Whereas the commercially available cinchona alkaloids gave poor results

  对映选择性脱羧方法应用于 2-氨基丙二酸衍生物以获得富含对映体的氨基酸衍生物。在 70 °C 和 10 mol% 的手性碱的 THF 中搅拌外消旋 N-乙酰化 2-氨基丙二酸半酯 24 小时，实现完全转化。催化剂可以循环使用。尽管市售的金鸡纳生物碱效果不佳，但 9-氨基（9-脱氧）表金鸡碱的苯甲酰胺和苯磺酰胺衍生物被证明是有效的催化剂。以2-N-乙酰氨基-2-乙氧基羰基-3-苯基丙酸为起始原料，N-(9-脱氧表金鸡宁-9-基)-4-甲氧基苯甲酰胺为手性碱得到最佳结果，得到N-乙酰乙基-L-苯丙氨酸盐，含 70% ee。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

表征谱图