5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole | 99532-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole
• 英文别名: 5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)indole；1-(benzenesulfonyl)-5-fluoroindole
• CAS: 99532-44-2
• 化学式: C₁₄H₁₀FNO₂S
• 分子量: 275.303
• InChiKey: QVIFQMIUDPKYEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121 °C
• 沸点：
  455.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole 在 叔丁基锂 、 二氧化硫 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正戊烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以100%的产率得到(5-fluoro-1-phenylsulfonylindol-2-yl)sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型Xa因子抑制剂的设计，合成和生物学活性：通过S1和S4配体修饰提高代谢稳定性。

  摘要：

  在大鼠中口服给药时，丝氨酸蛋白酶因子xa（fXa）抑制剂1表现出良好的离体抗fXa活性。但是，已经发现1对人肝微粒体的代谢稳定性低。为了改善代谢稳定性，我们尝试修饰1的S1和S4配体。这些修饰产生了化合物34b，该化合物具有选择性的抗fXa活性和出色的抗凝血活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.056
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基甲苯 在 氢气 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 160.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 29.33h， 生成 5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  A Short Synthesis of 9-Fluoroellipticine from 5-Fluoroindole

  摘要：

  A synthesis of 9-fluoroellipticine (1c) from 5-fluoroindole (6) is described that features the regioselective lithiation of 5-fluoro-1-(phenylsulfonyl)indole (7) followed by chemoselective acylation of 3,4-pyridinedicarboxylic anhydride. Subsequent cyclization of keto acid 9 to keto lactam 10 with acetic anhydride and sequential treatment of 10 with methyllithium and sodium borohydride affords 9-fluoroellipticine.

  DOI：

  10.3987/com-18-s(t)30

文献信息

• Practical and Scalable Synthesis of Borylated Heterocycles Using Bench-Stable Precursors of Metal-Free Lewis Pair Catalysts
  作者：Arumugam Jayaraman、Luis C. Misal Castro、Frédéric-Georges Fontaine

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00248

  日期：2018.11.16

  A practical and scalable metal-free catalytic method for the borylation and borylative dearomatization of heteroarenes has been developed. This synthetic method uses inexpensive and conveniently synthesizable bench-stable precatalysts of the form 1-NHR2-2-BF3-C6H4, commercially and synthetically accessible heteroarenes as substrates, and pinacolborane as the borylation reagent. The preparation of several

  已开发出一种实用且可扩展的无杂芳烃的硼化和硼基脱芳香化的无金属催化方法。这种合成方法使用廉价且可方便合成的1-NHR 2 -2-BF 3 -C 6 H 4形式的台式稳定型预催化剂。，市售和合成途径可得到的杂芳烃作为底物，频哪醇硼烷作为硼化试剂。在无溶剂条件下，无需使用Schlenk技术或手套箱即可制备2和50 g规模的数个硼化杂环。使用这种经济高效的绿色方法还可以实现其中一种杂芳烃底物的公斤级硼化，这证明了我们的方法可以在精细化工行业中方便地实施的事实。
• Access to Biaryl Sulfonamides by Palladium-Catalyzed Intramolecular Oxidative Coupling and Subsequent Nucleophilic Ring Opening of Heterobiaryl Sultams with Amines
  作者：Joydev K. Laha、Neetu Dayal、Krupal P. Jethava、Dilip V. Prajapati

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00290

  日期：2015.3.6

  The installation of sulfonamide pharmacophores on heterobiaryls has successfully been executed by a previously unknown palladium-catalyzed intramolecular oxidative coupling in N-arylsulfonyl heterocycles followed by novel ring opening of heterobiaryl sultams with amine nucleophiles. The protocol has a wide scope of substrates warranting broad applications in the synthesis of heterobiaryls containing

  磺酰胺药效基团在杂二芳基化合物上的安装已成功地通过在N-芳基磺酰基杂环中进行钯催化的分子内氧化偶合反应完成，随后通过胺类亲核试剂实现了杂二芳基磺胺类化合物的新型开环。该方案具有广泛的底物范围，可确保在合成含邻磺酰基或羧基官能团的杂二芳基化合物中具有广泛的应用。
• 2-Aminoimidazole-based antagonists of the 5-HT6 receptor – A new concept in aminergic GPCR ligand design
  作者：Adam S. Hogendorf、Agata Hogendorf、Rafał Kurczab、Justyna Kalinowska-Tłuścik、Piotr Popik、Agnieszka Nikiforuk、Martyna Krawczyk、Grzegorz Satała、Tomasz Lenda、Joanna Knutelska、Ryszard Bugno、Jakub Staroń、Wojciech Pietruś、Mikołaj Matłoka、Krzysztof Dubiel、Rafał Moszczyński-Pętkowski、Jerzy Pieczykolan、Maciej Wieczorek、Bogusław Pilarski、Paweł Zajdel、Andrzej J. Bojarski

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.001

  日期：2019.10

  molecular switch may be responsible for the observed differences in 5-HT6R activity of the studied chemotypes with different amine-like fragments. Considering the multiple functionalization sites of the embedded guanidine fragment, diverse libraries were constructed, and the relationships between the structure and activity, metabolic stability, and solubility were established. Compounds from the N

  提出了一种设计胺能GPCR配体的新策略–使用芳族，杂环碱性部分代替常绿哌嗪或脂环族和脂肪族胺。该假设已通过使用一系列基准的5-HT 6 R拮抗剂进行了测试，这些拮抗剂是通过将各种取代的2-氨基咪唑基团偶联至完善的1-苯磺酰基-1 H-吲哚（用作配体核心）而获得的。晶体学研究表明，质子化后，2-氨基咪唑片段触发共振驱动的构象变化，从而导致更高的亲和力。这种分子转换可能是造成5-HT 6差异的原因具有不同胺样片段的化学型的R活性。考虑到嵌入的胍片段的多个功能化位点，构建了各种文库，并建立了结构与活性，代谢稳定性和溶解度之间的关系。N-（1 H-咪唑-2-基）酰基酰胺化学型（10a – z）的化合物对5-HT 6 R表现出高亲和力，对5-HT 1A，5-HT 2A，5-HT 7的选择性很高和D 2受体（结合可忽略不计），这归因于其非常弱的碱性。已显示4-甲基-5- [1-（萘-1-磺酰基）-1 H-吲哚-3-基]
• Regioselective Direct C3-Phosphorylation of<i>N</i>-Sulfonylindoles under Mild Oxidative Conditions
  作者：Feng Su、Weidong Lin、Pengfei Zhu、Dezhi He、Jianbin Lin、Hui-Jun Zhang、Ting-Bin Wen

  DOI：10.1002/adsc.201601204

  日期：2017.3.20

  The reactions of N‐sulfonylindoles with H‐phosphine oxides under oxidative conditions give a wide range of C‐3 phosphorylated free (NH)‐indoles. Several mild oxidants, such as AgNO3, di‐tert‐butyl peroxide (DTBP), and K2S2O8, can be used to promote this transformation.

  在氧化条件下，N-磺酰吲哚与H-氧化膦的反应产生了多种C-3磷酸化的游离（NH）-吲哚。可以使用几种弱氧化剂，例如AgNO 3，过氧化二叔丁基（DTBP）和K 2 S 2 O 8来促进这种转化。
• [EN] IMIDAZO-PYRIDINE COMPOUNDS AS PAD INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZO-PYRIDINE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PAD
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2019077631A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  Heterocyclic compounds of Formula (I), (II), and (III) are described herein along with their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof. The compounds described herein, their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosis, cutaneous lupus erythematosis, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, multiple sclerosis and psoriasis. The process of preparation of the compounds of Formula (I), (II), and (III), their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof, along with a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), Formula (II), Formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof have also been described.

  公式（I）、（II）和（III）的杂环化合物以及它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物在本文中被描述。本文描述的化合物、它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物是PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、多发性硬化和牛皮癣。还描述了制备公式（I）、（II）和（III）的化合物、它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物的过程，以及包含公式（I）、公式（II）、公式（III）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。