(2R,3S)-N5-ethyl-N7,2-dimethyl-3-phenyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxaminde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: (2R,3S)-N5-ethyl-N7,2-dimethyl-3-phenyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxaminde
• 英文别名: (2R,3S)-N⁵-ethyl-N⁷,2-dimethyl-3-phenyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide；(2R,3S)-5-N-ethyl-7-N,2-dimethyl-3-phenyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5,7-dicarboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₃
• 分子量: 338.406
• InChiKey: HHGCONHHUWTGRA-PXAZEXFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  肉桂基氯 在 咪唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 70.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 188.25h， 生成 (2R,3S)-N5-ethyl-N7,2-dimethyl-3-phenyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxaminde
  参考文献：
  名称：

  GSK973 是溴结构域和末端 (BET) 家族的第二溴结构域 (BD2) 的抑制剂。

  摘要：

  Pan-BET 抑制剂已在许多体内临床前模型中显示出深远的疗效，并已在报告了不良事件的肿瘤学试验中进入临床。这些抑制剂与 BET 蛋白质家族的八个溴结构域等效相互作用。为了更好地了解每个域对其功效的贡献并改善其安全性，需要选择性抑制剂。这封信公开了 GSK973 的概况，GSK973 是 BET 蛋白第二溴结构域的高度选择性抑制剂，已进行广泛的体外和体内临床前表征。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00247

文献信息

• [EN] BENZO[B]FURANS AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] BENZO[B]FURANES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017174620A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式I化合物及其盐类、含有此类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Benzo[b]furans as bromodomain inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US10583112B2

  公开（公告）日：2020-03-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式（I）化合物及其盐类、含有此类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• BENZO[B]FURANS AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：EP3440075B1

  公开（公告）日：2020-01-29
• GSK973 Is an Inhibitor of the Second Bromodomains (BD2s) of the Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Family
  作者：Alex Preston、Stephen J. Atkinson、Paul Bamborough、Chun-wa Chung、Laurie J. Gordon、Paola Grandi、James R. J. Gray、Lee A. Harrison、Antonia J. Lewis、David Lugo、Cassie Messenger、Anne-Marie Michon、Darren J. Mitchell、Rab K. Prinjha、Inmaculada Rioja、Jon Seal、Simon Taylor、Pierre Thesmar、Ian D. Wall、Robert J. Watson、James M. Woolven、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00247

  日期：2020.8.13

  Pan-BET inhibitors have shown profound efficacy in a number of in vivo preclinical models and have entered the clinic in oncology trials where adverse events have been reported. These inhibitors interact equipotently with the eight bromodomains of the BET family of proteins. To better understand the contribution of each domain to their efficacy and to improve from their safety profile, selective inhibitors

  Pan-BET 抑制剂已在许多体内临床前模型中显示出深远的疗效，并已在报告了不良事件的肿瘤学试验中进入临床。这些抑制剂与 BET 蛋白质家族的八个溴结构域等效相互作用。为了更好地了解每个域对其功效的贡献并改善其安全性，需要选择性抑制剂。这封信公开了 GSK973 的概况，GSK973 是 BET 蛋白第二溴结构域的高度选择性抑制剂，已进行广泛的体外和体内临床前表征。