特比萘芬杂质5 | 138139-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 特比萘芬杂质5
• 英文名称: (E)-6,6-dimethylhept-2-ene-4-y-nal
• 英文别名: trans-6,6-dimethylhept-2-en-4-yn-1-al；(E)-6,6-Dimethyl-2-hepten-4-ynal；(E)-6,6-dimethylhept-2-en-4-ynal
• CAS: 138139-82-9
• 化学式: C₉H₁₂O
• 分子量: 136.194
• InChiKey: ITSLKJVPPOREBI-GQCTYLIASA-N

物化性质

• 沸点：
  197.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.899±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、DMSO（微溶）、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特比萘芬杂质5 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.92h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过有机铜与乙酰烯基迈克尔受体的共轭1,6-，1,8-，1,10-和1,12加成反应合成乙烯基烯丙二烯及其在分子间Diels-Alder反应中用作二烯

  摘要：

  通过共轭铜酸酯加成到炔属迈克尔受体上，合成了各种乙烯基烯丙二烯。因此，分别与2-en-4-酸酯1、3和5a进行1,6-加成反应后，形成区域的烯丙基烯醇盐进行了区域选择性亲电捕获，从而得到了乙烯基亚烷基2、4和7。同样地，向2,4-二烯-6-壬酸酯8a和10加成1,8 ，得到乙烯基烯丙基9和11，而向2,4,6-三烯-8-壬酸酯中加成Me 2 CuLi的1,10。图12提供了丙二烯13，以及向2,4,6,8-四烯基-10ynoate 14的类似的1,12加成。装备了多烯15。这些乙烯基丙二烯在区域和立体选择性Diels-Alder反应中是有价值的亲二烯体，如环加成产物16-24的形成所证明。在路易斯酸的存在下，乙烯基亚丙基4a大概重排为环戊二烯衍生物，其随后形成环加合物25和26。

  DOI：

  10.1002/jlac.199619961002
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynoate 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 特比萘芬杂质5
  参考文献：
  名称：

  通过有机铜与乙酰烯基迈克尔受体的共轭1,6-，1,8-，1,10-和1,12加成反应合成乙烯基烯丙二烯及其在分子间Diels-Alder反应中用作二烯

  摘要：

  通过共轭铜酸酯加成到炔属迈克尔受体上，合成了各种乙烯基烯丙二烯。因此，分别与2-en-4-酸酯1、3和5a进行1,6-加成反应后，形成区域的烯丙基烯醇盐进行了区域选择性亲电捕获，从而得到了乙烯基亚烷基2、4和7。同样地，向2,4-二烯-6-壬酸酯8a和10加成1,8 ，得到乙烯基烯丙基9和11，而向2,4,6-三烯-8-壬酸酯中加成Me 2 CuLi的1,10。图12提供了丙二烯13，以及向2,4,6,8-四烯基-10ynoate 14的类似的1,12加成。装备了多烯15。这些乙烯基丙二烯在区域和立体选择性Diels-Alder反应中是有价值的亲二烯体，如环加成产物16-24的形成所证明。在路易斯酸的存在下，乙烯基亚丙基4a大概重排为环戊二烯衍生物，其随后形成环加合物25和26。

  DOI：

  10.1002/jlac.199619961002

文献信息

• Process for the preparation of terbinafine and salts thereof
  申请人：Kaspi Joseph

  公开号：US20060004230A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  A process for the preparation of Terbinafine and salts thereof by reacting 1-chloro-6,6-dimethylhept-2-en-4-yne and N-methyl-N-(1-naphthylmethyl)amine in a basic aqueous medium is disclosed. Also disclosed is a process for the preparation of 1-chloro-6,6-dimethylhept-2-en-4-yne.

  通过在碱性水性介质中使1-氯-6,6-二甲基庚-2-烯-4-炔和N-甲基-N-(1-萘甲基)胺反应，揭示了一种制备特比萘和其盐的方法。还揭示了一种制备1-氯-6,6-二甲基庚-2-烯-4-炔的方法。
• Process for the preparation of terbinafine
  申请人：——

  公开号：US20020123651A1

  公开（公告）日：2002-09-05

  A process for the preparation of terbinafine which comprises the reaction of tert-butylacetylene with a compound of formula (II) 1 characterized in that the reaction is carried out in the presence of copper (I) salts and of a base, in the absence of palladium.

  一种制备特比萘芬的方法，包括将叔丁基乙炔与化合物（II）的反应 1 其特征在于，在铜（I）盐和碱的存在下，在缺乏钯的情况下进行反应。
• CYP2C19 and 3A4 Dominate Metabolic Clearance and Bioactivation of Terbinafine Based on Computational and Experimental Approaches
  作者：Mary A. Davis、Dustyn A. Barnette、Noah R. Flynn、Anirudh S. Pidugu、S. Joshua Swamidass、Gunnar Boysen、Grover P. Miller

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.9b00006

  日期：2019.6.17

  to TBF-A. Unlike microsomal reactions, N-denaphthylation was surprisingly efficient for CYP2C19 and 3A4, which was validated by controls. CYP2C19 was the most efficient among all reactions. Nonetheless, CYP3A4 was more selective at steps leading to TBF-A, making it more effective in terbinafine bioactivation based on metabolic split ratios for competing pathways. Model predictions did not extrapolate

  Lamisil（特比萘芬）是一种有效的，处方广泛的抗真菌药物，可引起罕见的特发性肝毒性。拟议的毒性机制涉及通过三个N-脱烷基途径形成的反应性代谢物6,6-二甲基-2-庚烯-4-ynal（TBF-A）。我们是第一个使用人肝微粒体和建模方法进行体外研究来表征它们的，但对单个酶催化反应的了解仍然未知。在这里，我们采用了实验和计算工具，以通过特定的细胞色素P450同工酶评估特比萘芬的代谢。体外抑制剂表型研究表明，六个同工酶参与一个或多个N-脱烷基途径。CYP2C19和3A4参与了所有途径，因此，我们将其靶向用于通过重组同工酶进行稳态分析。CYP2C19和3A4相似地直接催化N-脱烷基化生成TBF-A。尽管如此，CYP2C19在N-去甲基化和导致TBF-A的其他步骤上比CYP3A4更有效。与微粒体反应不同，N-萘甲酰化对CYP2C19和3A4的作用出乎意料地有效，这已通过对照进行了验证。CYP2C1
• Antifungal derivatives of
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04751245A1

  公开（公告）日：1988-06-14

  N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-1-naphthalenemethanamine derivatives are provided having the general formula ##STR1## wherein R.sub.1 is methoxy, iminomethyl or 1-iminoethyl and R.sub.2 and R.sub.3 are each hydrogen; or R.sub.1 is methyl and one of R.sub.2 and R.sub.3 is hydrogen and the other is halogen. The above compounds as well as acid-addition salts thereof are useful as antifungal agents.

  提供具有一般式##STR1##的N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-1-萘甲胺衍生物，其中R.sub.1是甲氧基、亚胺甲基或1-亚胺乙基，R.sub.2和R.sub.3分别是氢；或者R.sub.1是甲基，R.sub.2和R.sub.3中的一个是氢，另一个是卤素。上述化合物及其酸盐加合物可用作抗真菌剂。
• Purification process
  申请人：Beutler Ulrich

  公开号：US20050197512A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  Process for the preparation of pure allylamine pharmaceutical terbinafine of formula I in free base form or acid addition salt form, by distilling crude terbinafine base, preferably by short path distillation, e.g. at a temperature above 100° C. and reduced pressure, e.g. 0.2 mbar, and recovering the purified product in free base or acid addition salt form. The process is indicated for use in removal of metal or non-metal contaminants, optionally together with salt formation under simultaneous precipitation of pure trans isomer. Detection of non-metal contaminants such as substance A of formula preferably is effected by RP HPLC analysis with UV detection.

  制备纯烯丙胺药物特比那芬（化学式I）的过程，可以得到其自由碱基形式或酸盐加成物形式，方法是通过蒸馏粗特比那芬碱基，最好是通过短程蒸馏，例如在温度高于100℃和减压下（例如0.2毫巴）进行，然后以自由碱基或酸盐加成物形式回收纯净产品。该过程适用于去除金属或非金属污染物，可选地与盐形成同时沉淀纯的顺式异构体。检测非金属污染物，例如化合物A的公式，最好是通过RP HPLC分析与紫外线检测进行。