3',5'-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-5-氮杂胞苷 | 1034301-08-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3',5'-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-5-氮杂胞苷
• 英文名称: 1-(3,5-di-O-p-chlorobenzoyl-2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-5-azacytosine
• 英文别名: 4-amino-1-[3,5-di-O-(p-chlorobenzoyl)]-2-deoxy-beta-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one；3',5'-Bis-O-(4-chlorobenzoyl)-2-deoxy-5-azacytosine；[(2R,3S,5R)-5-(4-amino-2-oxo-1,3,5-triazin-1-yl)-3-(4-chlorobenzoyl)oxyoxolan-2-yl]methyl 4-chlorobenzoate
• CAS: 1034301-08-0
• 化学式: C₂₂H₁₈Cl₂N₄O₆
• 分子量: 505.314
• InChiKey: TWEZWUPSUOJPMB-RCCFBDPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  >182°C (dec.)
• 沸点：
  642.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微加热）、DMSO（轻微加热）、甲醇（轻微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',5'-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-5-氮杂胞苷 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 反应 3.0h， 以71.6%的产率得到地西他滨
  参考文献：
  名称：

  β-核苷类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种制备β‑核苷或其类似物的方法，包括步骤：1)将含氮碱基或其类似物在三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)存在下发生甲硅烷基化反应，得到三甲硅烷基保护的含氮碱基或其类似物；2)反应液不经分离，直接与被羟基保护基封闭的五元环糖或六元环糖或其衍生物发生糖基化反应，得到封闭的β‑核苷或其类似物；3)经脱保护基反应，得到β‑核苷或其类似物。该方法操作简单，节能环保，一锅法制备得到β‑核苷或其类似物的关键中间体，且β构型物质的产率显著提高，适合工业化应用。

  公开号：

  CN108239128B
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧-D-核糖 在 盐酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3',5'-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-5-氮杂胞苷
  参考文献：
  名称：

  一种地西他滨的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种地西他滨的合成方法，公开了一种如式I所示的化合物的合成方法，其包括如下步骤：在溶剂中，在TMSOTf的作用下，将化合物II与化合物III进行如下所示的反应得到化合物I即可；本发明的合成方法具有原料易得，操作安全，条件温和、易控，且酰化保护后得到的固体产物易结晶提纯，有利于下步反应和提高最终β‑异构体产物的选择性，不需要对羟基甲基做进一步的转化，反应步骤得到了简化，各步反应收率好，原子经济性高，适合大量工业化生产等优点。

  公开号：

  CN110028537A
• 作为试剂：
  描述：

  3',5'-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-5-氮杂胞苷 、 4-amino-1-[3,5-di-O-(p-chlorobenzoyl)]-2-deoxy-alpha-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one 、 sodium methylate 在 甲醇 、 3',5'-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-5-氮杂胞苷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以to obtain 0.927 Kg (4.11 mol) crude decitabine in 97.1% HPLC purity (about 67% yield based on 4-amino-1-[3,5-di-O-(4-chloro-benzoyl)-2-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-1H-[1,3,5]triazin-2-one (compound Ib))的产率得到地西他滨
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Decitabine

  摘要：

  一种生产β富集的保护性脱氧阿糖胞苷的方法，包括：a）在催化剂的存在下，将保护的2-脱氧核糖与保护的5-氮杂胞嘧啶偶联，形成包含式I的保护性脱氧阿糖胞苷的反应混合物；和b）用碱淬灭步骤a）的反应混合物。这样制得的β富集的保护性脱氧阿糖胞苷可以去保护，以高收率和纯度生产脱氧阿糖胞苷产物。

  公开号：

  US20100087637A1

文献信息

• Method of producing 2' -deoxy-5-azacytidine (Decitabine)
  申请人：Cilag AG

  公开号：EP2050757A1

  公开（公告）日：2009-04-22

  Summary Method of producing 2'-deoxy-5-azacytidine (Decitabine) by providing a compound of formula (I): wherein R is a removable substituent known per se; and R1 is a glycoside donor preferably a 1-halogen derivative, an imidate preferably the trichloromethyl derivative, or a thio-alkyl derivative; further providing a silylated base of formula (II): wherein R2 is a protecting group, preferably a trimethylsilyl TMS)-residue; reacting the compound of formula (I) and the compound of formula (II) together in a suitable anhydrous solvent and in the presence of a suitable catalyst; and removing the substituents R from the compound obtained in order to obtain the compound 2'-deoxy-5-azacytidine (Decitabine), characterized in that said catalyst is selected from the group comprising a salt of an aliphatic sulphonic acid and/or the salt of a optionally substituted aromatic sulphonic acid.

  通过提供具有以下式（I）的化合物来生产2'-脱氧-5-氮杂胞苷（Decitabine）的方法： 其中R是已知的可移除取代基；而R1是一种糖苷供体，最好是1-卤代衍生物，一种亚胺酯，最好是三氯甲基衍生物，或者一种硫代烷基衍生物；进一步提供具有以下式（II）的硅化碱： 其中R2是一种保护基，最好是三甲基硅基（TMS）残基；在适当的无水溶剂和适当催化剂的存在下，将式（I）的化合物和式（II）的化合物一起反应；并去除所得化合物中的取代基以获得2'-脱氧-5-氮杂胞苷（Decitabine），其特征在于所述催化剂选自包括脂肪磺酸盐和/或可选择地取代的芳香磺酸盐的群组。
• PROCESSES FOR PRODUCING DECITABINE
  申请人：Liu Yunqi

  公开号：US20100249394A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  New processes for producing decitabine are provided.

  提供了生产地西他滨的新工艺流程。
• 一种合成地西他滨中间体的方法
  申请人：连云港恒运药业有限公司

  公开号：CN110655540A

  公开（公告）日：2020-01-07

  本发明涉及一种合成地西他滨中间体的方法。本发明涉及一种如式二所示结构的地西他滨中间体合成方法，该方法能够极大提高此类中间体纯度，从而减少地西他滨的纯化操作，首次成功分离出过渡态中间体化合物，将制备地西他滨的总收率提高3倍。
• SYNTHESIS OF NUCLEOSIDES
  申请人：FARMABIOS S.p.A.

  公开号：US20140135490A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  A process for the preparation of nucleosides, derivatives and analogues thereof by coupling reaction of a protected suitable nitrogeneous purine or pyrimidine base, a derivative or analogue thereof and a protected suitable sugar in the presence of SnCl 4 comprising the removal of SnCl4 by adding DMSO directly into the reaction mixture is described. Preferably said process is used for the preparation of antiviral and antitumor agents having a nucleoside or nucleoside-like structure, still more preferably for the preparation of azacytidine, decitabine, chlorfarabine, cladribine, mizoribine. A residual tin content lower than 300 ppm is obtained with said process.

  一种通过在SnCl4存在下，将受保护的适当氮碱基与其衍生物或类似物以及受保护的适当糖进行偶联反应来制备核苷、其衍生物和类似物的方法，其中通过向反应混合物中直接加入DMSO来去除SnCl4。该方法通常用于制备具有核苷或类似核苷结构的抗病毒和抗肿瘤药物，更喜欢用于制备氮杂胞苷、地西他滨、氯法比林、克拉德比林、米佐利宾。使用该方法可以获得低于300 ppm的残留锡含量。
• METHOD OF PRODUCING 2'-DEOXY-5-AZACYTIDINE (DECITABINE)
  申请人：Jungmann Oliver

  公开号：US20100222565A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Method of producing 2′-deoxy-5-azacytidine (Decitabine) by providing a compound of formula (I): wherein R is a removable substituent known per se; and R 1 is a removable substituent; further providing a silylated base of formula (II): wherein R 2 is a protecting group, preferably a trimethylsilyl TMS)-residue; reacting the compound of formula (I) and the compound of formula (II) together in a suitable anhydrous solvent and in the presence of a suitable catalyst; and removing the substituents R from the compound obtained in order to obtain the compound 2′-deoxy-5-azacytidine (Decitabine), characterized in that said catalyst is selected from the group comprising a salt of an aliphatic sulphonic acid or a salt of a strong inorganic acid.

  通过提供化合物(I)的方法生产2'-去氧-5-氮杂胞苷（Decitabine），其中R是已知的可去除取代基；R1是可去除的取代基；进一步提供化合物(II)的硅基底物：其中R2是保护基，优选为三甲基硅（TMS）残基；在适当的无水溶剂和适当催化剂的存在下，将化合物(I)和化合物(II)反应在一起；并去除化合物中的取代基R，以获得2'-去氧-5-氮杂胞苷（Decitabine）化合物，其特征在于所述催化剂选自包括脂肪烷基磺酸盐或强无机酸盐的组。