15-十六碳炔-1-醇 | 62914-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 15-十六碳炔-1-醇
• 英文名称: hexadec-15-yn-1-ol
• 英文别名: 15-hexadecyn-1-ol；hexadec-15-ynol
• CAS: 62914-53-8
• 化学式: C₁₆H₃₀O
• 分子量: 238.414
• InChiKey: KGUYWIWXJCKTGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  49-52 °C
• 沸点：
  331.7±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.870±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  15-十六碳炔-1-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 jones' reagent 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-palmitoyl-3-(4-methoxybenzyl)-sn-glycerol
  参考文献：
  名称：

  A new reagent for the removal of the 4-methoxybenzyl ether: application to the synthesis of unusual macrocyclic and bolaform phosphatidylcholines.

  摘要：

  The total synthesis of two novel polymerizable phosphatidylcholines has been accomplished using 3-(4-methoxybenzyl)-sn-glycerol 10 as starting material. Diacylation of 10 with 13-tetradecynoic acid followed by oxidative coupling of the alkynes gives the 32-membered glycerol macrocycle 17. Sequential acylation of 10 with palmitic acid and 15-hexadecynoic acid followed by oxidative coupling gives the bolaform 16, tethered at the 2-position of the glycerol. A new method for the cleavage of 4-methoxybenzyl ethers using dimethylboron bromide at -78-degrees-C in dichloromethane is described. 1,3-Diacetylenes, 1,4-dienes, and esters are stable under the experimental conditions, and the migration of acyl chains from secondary to primary positions is totally suppressed. The diacylglycerols are then efficiently converted into the corresponding phosphatidylcholines by tetrazole-catalyzed phosphitylation with 2-cyanoethyl 2-bromoethyl N,N-diisopropylamino phosphite, oxidation, and treatment with trimethylamine to simultaneously displace the bromide and eliminate the cyanoethyl group.

  DOI：

  10.1021/jo00032a033
• 作为产物：
  描述：

  2-hexadecyn-1-ol 在 sodium hydride 、 乙二胺 作用下， 以 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 以70%的产率得到15-十六碳炔-1-醇
  参考文献：
  名称：

  对映选择性铑催化的原子经济宏观内酯化

  摘要：

  描述了形成大内酯的高度吸引人的途径，大内酯形成多种多样的天然化合物的环状支架。尽管已经探索了许多针对该结构基序的化学方法，但是环化的不对称变体是前所未有的。在这里，我们通过ω-烯基取代的羧酸的分子内原子-经济铑催化的偶合来呈现对映选择性大内酯化作用。使用改良的二重配体，手性DTBM二联体，可实现高对映选择性（高达93％  ee）。该反应可耐受多种功能，包括α，β-不饱和羧酸和二肽，并提供所需的具有高对映体和非对映体选择性的大环。

  DOI：

  10.1002/anie.201604301

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE PRODRUGS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS NUCLÉOSIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021035214A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed are acyclic nucleoside prodrugs with improved metabolic stability and oral bioavailability. In general, the prodrugs are derivatives of acyclic nucleoside phosphonates containing a lipid-like moiety that can increase oral absorption and subsequent stability in the liver and plasma. Preferably, the lipid-like moiety can resist enzyme-mediated ω-oxidation, such as ω -oxidation catalyzed by cytochrome P450 enzymes. Also disclosed are pharmaceutical formulations of the acyclic nucleoside prodrugs. The acyclic nucleoside prodrugs and pharmaceutical formulations thereof can be used to treat viral infections, such as HIV infections, and/or viral-associated cancer, such as HPV-associated cancers.

  揭示了具有改善代谢稳定性和口服生物利用度的非环核苷前药。一般来说，这些前药是非环核苷膦酸酯的衍生物，含有类似脂质的基团，可以增加口服吸收并在肝脏和血浆中提高稳定性。最好，类似脂质的基团可以抵抗酶介导的ω-氧化，例如细胞色素P450酶催化的ω-氧化。还揭示了非环核苷前药的药物配方。这些非环核苷前药及其药物配方可用于治疗病毒感染，如HIV感染，和/或病毒相关癌症，如HPV相关癌症。
• Exceptionally easy isomerization of acetylenic alcohols with potassium 3-aminopropylamide. A new, high yield synthesis of functionally differentiated αω-difunctional structures
  作者：Charles Allan Brown、A. Yamashita

  DOI：10.1039/c39760000959

  日期：——

  Potassium 3-aminopropylamide, readily prepared in situ from KH and 3-aminopropylamine, effects rapid, multipositional isomerization of the triple bond in prop-2-ynylic and other acetylenic alcohols to the chain terminus remote from the hydroxy function, within minutes at 0–20 °C.

  3-氨基丙酰胺钾很容易从KH和3-氨基丙胺中就地制备，可在0至数分钟内在几分钟之内迅速将丙-2-炔醇和其他炔醇中的三键快速多位异构化至远离羟基官能团的链末端20°C。
• A Facile Synthesis and Enzymatic Resolution of Naturally Occurring Remotely­ Functionalized Alkylmethylmaleic Anhydrides from<i>Aspergillus wentii</i>: Aspergillus Acids A-D
  作者：Narshinha P. Argade、Srinivasan Easwar

  DOI：10.1055/s-2006-926326

  日期：——

  The first synthesis of four new naturally occurring remotely functionalized secondary mould metabolite anhydrides lad is described starting from N-p-tolyl citraconimide (5) in three to six steps and 20-65% overall yields. The condensation of triphenylphosphine-maleimide adduct 6 with aldehyde 4 furnished the exoimide 7, which after isomerization, hydrolysis, and acylation gave aspergillus acid A (la)

  描述了四种新的天然存在的远程功能化次级霉菌代谢物酸酐 lad 的首次合成，从 Np-甲苯基柠康酰亚胺 (5) 开始，分三到六步，总产率为 20-65%。三苯基膦-马来酰亚胺加合物 6 与醛 4 的缩合提供了外酰亚胺 7，其在异构化、水解和酰化后在四个步骤中以 54% 的总产率得到曲霉酸 A (Ia)。加合物6与醛15的缩合类似地在两个步骤中提供了所需的酰亚胺17。酰亚胺 17 的酸催化水解直接提供曲霉酸 B (1b)，暴露出作为末端乙炔存在的潜在甲基酮。硼氢化钠诱导曲霉酸 B (1b) 的化学选择性还原产生曲霉酸 C (1c)，在乙酸酐诱导的酰化作用下，提供曲霉酸 D (1d)。曲霉酸 C (1c) 的简便 Amano PS 催化酰化以良好的收率得到所需的 (+)-曲霉酸 C (1e) 在 70% ee 中和 (-)-曲霉酸 D (If) 在 72% ee . 在目前的酶促反应中，酸酐部分
• Synthesis of Ceramide Mimics with a Pseudo Cyclic Framework
  作者：Motonari Shibakami、Hikokazu Suzuki、Michiko Mori

  DOI：10.1055/s-2003-42094

  日期：——

  We have designed and synthesized ceramide mimics with a pseudo cyclic framework that can be converted to ‘dimeric’ sphingomyelins and glycosphingolipids for potential components of artificial rafts. These molecules are characterized by the presence of (i) two hydrophilic head groups, (ii) a covalently bonded hydrocarbon chain, and (iii) two untethered alkyl chains. Self-assembling of a ceramide mimic into nanorods is briefly discussed.

  我们设计并合成了具有伪环框架的神经酰胺类似物，这些类似物可以转化为“二聚体”鞘磷脂和糖神经鞰脂，作为人工筏潜在的组成部分。这些分子的特点是具有（i）两个亲水性头部基团，（ii）共价连接的碳氢链，以及（iii）两个未固定的烷基链。神经酰胺类似物的自组装形成纳米棒的过程将简要讨论。
• ω-Functionalized Lipid Prodrugs of HIV NtRTI Tenofovir with Enhanced Pharmacokinetic Properties
  作者：Nicole Pribut、Michael D’Erasmo、Madhuri Dasari、Kyle E. Giesler、Sabrina Iskandar、Savita K. Sharma、Perry W. Bartsch、Akshay Raghuram、Anatoliy Bushnev、Soyon S. Hwang、Samantha L. Burton、Cynthia A. Derdeyn、Adriaan E. Basson、Dennis C. Liotta、Eric J. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01083

  日期：2021.9.9

  of two FDA-approved prodrugs, both of which metabolize prematurely in the liver and/or plasma. This premature prodrug processing depletes significant fractions of each oral dose and causes toxicity in kidney, bone, and liver with chronic administration. Although TFV exalidex (TXL), a phospholipid-derived prodrug of TFV, was designed to address this issue, clinical pharmacokinetic studies indicated substantial

  替诺福韦 (TFV) 是许多针对 HIV/AIDS 患者的联合抗逆转录病毒疗法中的基石核苷酸逆转录酶抑制剂 (NtRTI)。由于细胞渗透性和口服生物利用度较差，TFV 作为 FDA 批准的两种前药之一施用，这两种前药都会在肝脏和/或血浆中过早代谢。这种过早的前药加工会消耗每次口服剂量的很大一部分，并在长期给药时引起肾脏、骨骼和肝脏毒性。尽管 TFV exalidex (TXL)（一种 TFV 的磷脂衍生前药）旨在解决这个问题，但临床药代动力学研究表明大量的肝提取，将 TXL 的临床开发转向 HBV。为了规避这种代谢缺陷，我们合成并评估了 ω 功能化的 TXL 类似物，其肝稳定性显着提高。这项工作导致了化合物21和23的鉴定，它们在人肝微粒体中表现出比 TXL 更长的t 1/2值、有效的体外抗 HIV 活性以及增强的体内药代动力学特性。