6-dezoxy-7,8-dihydromorphine-6-amine | 22864-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 6-dezoxy-7,8-dihydromorphine-6-amine
• 英文别名: (4R,4aR,7R,7aR,12bS)-7-amino-3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-ol
• CAS: 22864-79-5
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: WMWOVQRNCVCKMB-XHQKLZHNSA-N

物化性质

• 熔点：
  265 °C
• 沸点：
  456.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-dezoxy-7,8-dihydromorphine-6-amine 在 1-羟基苯并三唑 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 17-(4-(3-((4-(2-((5-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-(propyl)amino)ethyl)phenyl)amino)-3-oxopropyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-((4R,4aR,7R,7aR,12bS)-9-hydroxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)-3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecanamide
  参考文献：
  名称：

  针对多巴胺D2类受体和μ阿片受体的二价配体的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  当前，越来越多的证据表明分子间受体之间的相互作用可能会导致受体识别，药理学和信号传导发生改变。异二价配体已被证明可用于确认和靶向异聚受体的分子探针。本报告介绍了多巴胺D 2样受体（D 2 likeR）和μ阿片受体（μOR）的新型异二价配体的设计和合成，以及使用配体结合和功能测定进行的评估。有趣的是，我们确定了一种有效的二价配体，该配体包含一个短的18原子接头，并且在β-arrestin2募集μOR和MAPK-P募集D 4方面都具有良好的效能和高效能R.此外，该化合物的特征是D 4 R–μOR异二聚体的双相竞争结合曲线，表明是二价结合模式。由于该化合物可能桥接了D 4 R–μOR异二聚体，因此可以用作进一步研究D 4 R与μOR相互作用的药理学工具。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700787
• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄吗啉 在 palladium on activated charcoal 水 、 氢气 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 40.75h， 生成 6-dezoxy-7,8-dihydromorphine-6-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and opioid binding properties of 2-chloroacrylamido derivatives of 7,8-dihydromorphinans

  摘要：

  14 beta-2-chloroacrylamido-7,8-dihydromorphinones 7 and 8 and the corresponding 6 beta,8-dihydromorphinans 19 and 20 were prepared and the binding affinities to mu, delta and kappa receptors in bovine striatal membranes were determined. Only 20 produced wash-resistant inhibition of m binding despite the fact that it formed adducts with N-acetylcysteine at pH 10 and not at pH 8. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00274-0

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of novel selective MOR agonist 6β-pyridinyl amidomorphines exhibiting long-lasting antinociception
  作者：Ákos Urai、András Váradi、Levente Szőcs、Balázs Komjáti、Valerie Le Rouzic、Amanda Hunkele、Gavril W. Pasternak、Susruta Majumdar、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1039/c6md00450d

  日期：——

  6β-aminomorphinanes were prepared by stereoselective Mitsunobu reaction and subsequently acylated with nicotinic acid and isonicotinic acid chloride hydrochlorides. The receptor binding and efficacy were determined in vitro and the analgesic activity was studied in vivo. The in vitro studies revealed moderate selectivity for the MOR. At least two compounds in this series exhibited a long-lasting analgesic response

  以前有报道说6β-氨基吗啡喃衍生物对鸦片受体具有高亲和力。基于MOR选择性拮抗剂NAP设计了新型的6β-杂芳基吗啡酮。通过立体选择性Mitsunobu反应制备6β-氨基吗啡酮，然后用烟酸和异烟酸氯化物盐酸盐酰化。在体外测定受体结合和功效，并在体内研究镇痛作用。在体外研究表明，MOR具有中等选择性。当皮下和脑室内给药时，该系列中的至少两种化合物表现出持久的镇痛作用。当将这种物质经脑室内给药给小鼠时，它们显示出与吗啡相当的镇痛效果。
• Synthesis and Tritium Labelling of 6β-Amino-4,5α-epoxymorphinans and their 14-hydroxy derivatives as potential affinity labelling probes with μ opioid agonist activity
  作者：Ferenc Ötvös、Géza Tóth、Sándor Lovas、Csaba Simon、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1002/hlca.19960790114

  日期：1996.2.7

  The synthesis of 6β-(methylfumaramido) and 6β-chloroacetamido derivatives 1b and 1c of 6β-amino-7,8- didehydromorphinan and the corresponding 14-hydroxy derivatives 1e and 1f are described. The 7,8-dihydro derivatives of these compounds were synthesized in inactive (2b,c,e,f) as well as in tritiated form (3b,c,e,f).

  描述了6β-氨基-7,8-二氢吗啡喃的6β-（甲基富马酰胺基）和6β-氯乙酰胺基衍生物1b和1c以及相应的14-羟基衍生物1e和1f的合成。这些化合物的7,8-二氢衍生物以非活性形式（2b，c，e，f）和tri化形式（3b，c，e，f）合成。
• Application of the Mitsunobu Reaction for Morphine Compounds. Preparation of 6β-Aminomorphine and Codeine Derivatives
  作者：Csaba Simon、Sandor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1080/00397919208020855

  日期：1992.3

  Abstract By the application of the Mitsunobu reaction several new 7 8 6β-aminomorphine and codeine derivatives, carrying a Δ7,8 double bond in ring C have been synthesized. The catalytic hydrogenation of these compounds offered a new stereoselective way for the synthesis of the corresponding 6β-amino-dihydro analogues. The different conformation of ring C of the saturated and unsaturated amino compounds

  摘要 通过Mitsunobu反应合成了几种新的7 8 6β-氨基吗啡和可待因衍生物，在C环上带有一个Δ7,8双键。这些化合物的催化氢化为合成相应的 6β-氨基-二氢类似物提供了一种新的立体选择性方法。饱和和不饱和氨基化合物的环 C 的不同构象允许研究构效关系，并且通过不饱和衍生物的氚化可以检查底物 - 受体相互作用。
• Stereoselective synthesis of β-naltrexol, β-naloxol β-naloxamine, β-naltrexamine and related compounds by the application of the mitsunobu reac
  作者：Csaba Simon、Sándor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85541-1

  日期：1994.1

  As a continuation of our work, aimed at adopting the Mitsunobu reaction in the morphine series, a few representatives of dihydroisocodeines and dihydroisomorphines and their 14 beta-hydroxy analogues were prepared. p-Nitrobenzoic acid was used as carboxylic acid and the prepared esters were cleaved to obtain the title compounds. Using phthalimide as acidic component several new 6 beta-phthalimidodihydromorphine and dihydrocodeine derivatives and their 14 beta-hydroxy analogues have been synthesized. Cleavage of the phthalimido derivatives with hydrazine hydrate afforded the corresponding 6 beta-amino derivatives.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Bivalent Ligands Targeting Dopamine D₂ -Like Receptors and the μ-Opioid Receptor
  作者：Mingcheng Qian、Lakshmi Vasudevan、Jelle Huysentruyt、Martijn D. P. Risseeuw、Christophe Stove、Patrick M. L. Vanderheyden、Kathleen Van Craenenbroeck、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1002/cmdc.201700787

  日期：2018.5.8

  This report describes the design and synthesis of novel heterobivalent ligands for dopamine D2‐like receptors (D2‐likeR) and the μ‐opioid receptor (μOR) and their evaluation using ligand binding and functional assays. Interestingly, we identified a potent bivalent ligand that contains a short 18‐atom linker and combines good potency with high efficacy both in β‐arrestin 2 recruitment for μOR and MAPK‐P

  当前，越来越多的证据表明分子间受体之间的相互作用可能会导致受体识别，药理学和信号传导发生改变。异二价配体已被证明可用于确认和靶向异聚受体的分子探针。本报告介绍了多巴胺D 2样受体（D 2 likeR）和μ阿片受体（μOR）的新型异二价配体的设计和合成，以及使用配体结合和功能测定进行的评估。有趣的是，我们确定了一种有效的二价配体，该配体包含一个短的18原子接头，并且在β-arrestin2募集μOR和MAPK-P募集D 4方面都具有良好的效能和高效能R.此外，该化合物的特征是D 4 R–μOR异二聚体的双相竞争结合曲线，表明是二价结合模式。由于该化合物可能桥接了D 4 R–μOR异二聚体，因此可以用作进一步研究D 4 R与μOR相互作用的药理学工具。