(2E)-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazol-4-yl)propenoic acid methyl ester | 169566-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2E)-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazol-4-yl)propenoic acid methyl ester
• 英文别名: (E)-methyl 3-[1-[(2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl]-1H-imidazole-4-yl]acrylate；methyl (E)-3-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazol-4-yl]prop-2-enoate
• CAS: 169566-18-1
• 化学式: C₁₃H₂₂N₂O₃Si
• 分子量: 282.415
• InChiKey: XGLSBRIHCNFLKX-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.38
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazol-4-yl)propenoic acid methyl ester 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) lithium hydroxide 、 草酰氯 、 sodium sulfate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 (+/-)-(4aS,8aR,9S)-6-benzhydryl-1-[2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl]-9-{1-[2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl]-1H-imidazol-4-yl}-5-oxo-4,4a,7a,8-tetrahydro-1H-[1,2]oxazino[5,4-f]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Studies toward the Total Synthesis of Axinellamine and Massadine

  摘要：

  Intramolecular Diels-Alder reactions of several N-O linked 4-vinylimidazole dimers provide the expected adduct in moderate to good yield as a single, all trans stereoisomer, along with smaller amounts of the inverse electron demand adduct. Oxidative rearrangement of the cycloadducts occurs on treatment with Davis' reagent, providing a single spiro imidazolone in good yield and with excellent levels of stereocontrol albeit epimeric at the spiro center found in axinellamine and massadine.

  DOI：

  10.1021/ol0711568
• 作为产物：
  描述：

  反式尿刊酸 在 硫酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (2E)-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazol-4-yl)propenoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  反式-4-甲基-3-咪唑基吡咯烷作为体内有效的高选择性组胺H3受体激动剂。

  摘要：

  Immepyr（+）-2的广泛结构修饰导致反式-4-甲基-3-咪唑基吡咯烷（+/-）-3a作为有效且高度选择性的H3激动剂的发现。解析了吡咯啉（+/-）-3a，其（+）对映异构体Sch 50971 [（+）-3a]与体内H3和H1活性的分离程度更大（H3 / H1比>> 330） （R）-α-甲基组胺（+）-1（H3 / H1比= 17），是标准的H3激动剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00020-1

文献信息

• A Novel Pyrrolidine Analog of Histamine as a Potent, Highly Selective Histamine H3 Receptor Agonist
  作者：Neng-Yang Shih、Andrew T. Lupo、Robert Aslanian、Steven Orlando、John J. Piwinski、Michael J. Green、Ashit K. Ganguly、Michael A. Clark、Salvatore Tozzi

  DOI：10.1021/jm00010a003

  日期：1995.5

  Employing classical conformational analysis on a known H3 agonist, (R)-alpha-methylhistamine (1), a series of conformationally constrained H3 agonists were proposed and synthesized. Pyrrolidine (+/-)-4a, a compound proposed to mimic the anti-conformation of (R)-alpha-methylhistamine (1), was found to be a potent and selective H3 agonist. The pyrrolidine (+/-)-4a was resolved, and its (+) enantiomer

  通过对已知的H3激动剂（R）-α-甲基组胺（1）进行经典构象分析，提出并合成了一系列受构象约束的H3激动剂。发现吡咯烷（+/-）-4a是拟模拟（R）-α-甲基组胺（1）反构象的化合物，是一种有效的选择性H3激动剂。拆分了吡咯烷（+/-）-4a，其（+）对映异构体immepyr [（+）-4a]在体内H3和H1活性的分离程度更大（H3 / H1比>> 550）比（ R）-α-甲基组胺（1）（H3 / H1比= 17），是标准的H3激动剂。实际上，在高至100 mg / kg的immepyr [（+）-4a]剂量下，未检测到H1活性的证据。这种吡咯烷immepyr [（2R，3S）-（+）-4a]代表我们的知识，第一个报告的周期，
• A convenient synthesis of 1,4-disubstituted imidazoles
  作者：Yong He、Yingzhong Chen、Hongwang Du、Lesley A Schmid、Carl J Lovely

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.05.011

  日期：2004.7

  An efficient method for the regioselective protection of 4-alkyl-, 4-iodo, 4-vinylimidazoles has been developed via an alkylation–isomerization sequence with various imidazole-protecting groups. The initially formed mixture of 4/5-alkyl-, 4/5-iodo, and 4/5-vinylimidazoles are isomerized to the corresponding 4-isomers on treatment of a DMF solution with a small amount of RX and heating at 75 °C.

  通过具有各种咪唑保护基的烷基化-异构化序列，已经开发出一种有效的区域选择性保护4-烷基-，4-碘，4-乙烯基咪唑的方法。在用少量RX处理DMF溶液并在75°C加热的情况下，将最初形成的4 / 5-烷基-，4 / 5-碘和4 / 5-乙烯基咪唑的混合物异构化为相应的4-异构体。
• Facile and Efficient Syntheses of a Series of N-Benzyl and N-Biphenylmethyl Substituted Imidazole Derivatives Based on (E)-Urocanic acid, as Angiotensin II AT1 Receptor Blockers
  作者：George Agelis、Konstantinos Kelaidonis、Amalia Resvani、Dimitra Kalavrizioti、Maria-Eleni Androutsou、Panagiotis Plotas、Demetrios Vlahakos、Catherine Koukoulitsa、Theodore Tselios、Thomas Mavromoustakos、John Matsoukas

  DOI：10.3390/molecules18077510

  日期：——

  In the present work, a facile and efficient route for the synthesis of a series of N-substituted imidazole derivatives is described. Docking studies have revealed that N-substituted imidazole derivatives based on (E)-urocanic acid may be potential antihypertensive leads. Therefore, new AT1 receptor blockers bearing either the benzyl or the biphenylmethyl moiety at the N-1 or N-3 position, either the

  在目前的工作中，描述了合成一系列 N-取代咪唑衍生物的简便有效的途径。对接研究表明，基于 (E)-尿刊酸的 N-取代咪唑衍生物可能是潜在的抗高血压药物。因此，新的 AT1 受体阻滞剂在 N-1 或 N-3 位带有苄基或联苯甲基部分，(E)-丙烯酸酯或丙酸酯片段及其在 C-4 位的相关酸以及合成了咪唑环 C-5 位的卤素原子。评估新合成的类似物与人 AT1 受体的结合。生物学结果表明，这类分子具有中等活性或没有活性，因此并不总是证实高对接分数。尽管如此，可以为其作用模式的分子基础得出重要结论，并帮助药物化学家设计和合成更有效的药物。氯沙坦中的脂肪族基团似乎对增强结合亲和力和活性很重要。
• Trans-4-methyl-3-imidazoyl pyrrolidine as a potent, highly selective histamine H3 receptor agonist in vivo
  作者：Neng-Yang Shih、Robert Aslanian、Andrew T. Lupo、Steve Orlando、John J. Piwinski、Michael J. Green、Ashit K. Ganguly、Robert West、Salvatore Tozzi、William Kreutner、John A. Hey

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00020-1

  日期：1998.2

  discovery of trans-4-methyl-3-imidazoyl pyrrolidine (+/-)-3a as a potent and highly selective H3 agonist. The pyrroline (+/-)-3a was resolved, and its (+) enantiomer, Sch 50971 [(+)-3a], showed a greater separation of H3 and H1 activities in vivo (H3/H1 ratio >> 330) than (R)-alpha-methylhistamine (+)-1 (H3/H1 ratio = 17), the standard H3 agonist.

  Immepyr（+）-2的广泛结构修饰导致反式-4-甲基-3-咪唑基吡咯烷（+/-）-3a作为有效且高度选择性的H3激动剂的发现。解析了吡咯啉（+/-）-3a，其（+）对映异构体Sch 50971 [（+）-3a]与体内H3和H1活性的分离程度更大（H3 / H1比>> 330） （R）-α-甲基组胺（+）-1（H3 / H1比= 17），是标准的H3激动剂。
• Studies toward the Total Synthesis of Axinellamine and Massadine
  作者：Rasapalli Sivappa、Nora M. Hernandez、Yong He、Carl J. Lovely

  DOI：10.1021/ol0711568

  日期：2007.9.1

  Intramolecular Diels-Alder reactions of several N-O linked 4-vinylimidazole dimers provide the expected adduct in moderate to good yield as a single, all trans stereoisomer, along with smaller amounts of the inverse electron demand adduct. Oxidative rearrangement of the cycloadducts occurs on treatment with Davis' reagent, providing a single spiro imidazolone in good yield and with excellent levels of stereocontrol albeit epimeric at the spiro center found in axinellamine and massadine.