1,1-dimethylethyl (S)-2,2-dimethyl-4-[(3-nitrophenoxy)methyl]-3-oxazolidinecarboxylate | 1384844-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (S)-2,2-dimethyl-4-[(3-nitrophenoxy)methyl]-3-oxazolidinecarboxylate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 4-(3-(nitrophenoxy)methyl)-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4S)-2,2-dimethyl-4-[(3-nitrophenoxy)methyl]-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 1384844-41-0
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₆
• 分子量: 352.387
• InChiKey: DRBXBBYBZPIJCI-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (S)-2,2-dimethyl-4-[(3-nitrophenoxy)methyl]-3-oxazolidinecarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2,3,4-取代的恶唑烷类新型聚焦文库对癌细胞系具有抗增殖活性的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  在本工作中，我们描述了30种新颖的恶唑烷的聚焦文库的合成和抗增殖评价，这些新恶唑烷通过修饰N-取代基，通过环变异，通过烷基变异或通过结构扩展来设计。注意到氨基甲酸酯基团和N，O-氨基基团对于活性是必不可少的。通常，不容许用吡啶基取代苯环。然而，在第一苯环的3-或4-位引入具有适当间隔基的第二苯环通常会增强细胞毒性。在所有制备的化合物中，有24种是最有效的化合物，在五种癌细胞系中有四种具有活性，并且分别比针对HL60和JURKAT细胞的先导化合物强5倍和10倍。此外，它还显示了对铅具有抗性的MCF-7和HCT-116细胞的相关活性。此外，有24种抗VERO的抗增殖活性很小，表明对正常细胞的毒性较低。因此，该化合物具有被开发为抗癌剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.022
• 作为产物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxypropionic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三氟化硼乙醚 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 1,1-dimethylethyl (S)-2,2-dimethyl-4-[(3-nitrophenoxy)methyl]-3-oxazolidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,3,4-取代的恶唑烷类新型聚焦文库对癌细胞系具有抗增殖活性的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  在本工作中，我们描述了30种新颖的恶唑烷的聚焦文库的合成和抗增殖评价，这些新恶唑烷通过修饰N-取代基，通过环变异，通过烷基变异或通过结构扩展来设计。注意到氨基甲酸酯基团和N，O-氨基基团对于活性是必不可少的。通常，不容许用吡啶基取代苯环。然而，在第一苯环的3-或4-位引入具有适当间隔基的第二苯环通常会增强细胞毒性。在所有制备的化合物中，有24种是最有效的化合物，在五种癌细胞系中有四种具有活性，并且分别比针对HL60和JURKAT细胞的先导化合物强5倍和10倍。此外，它还显示了对铅具有抗性的MCF-7和HCT-116细胞的相关活性。此外，有24种抗VERO的抗增殖活性很小，表明对正常细胞的毒性较低。因此，该化合物具有被开发为抗癌剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.022

文献信息

• Discovery of cytotoxic and pro-apoptotic compounds against leukemia cells: Tert-butyl-4-[(3-nitrophenoxy) methyl]-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
  作者：Mauro C.X. Pinto、Danielle F. Dias、Helen L. Del Puerto、Almir S. Martins、Andréa Teixeira-Carvalho、Olindo A. Martins-Filho、Bernard Badet、Philippe Durand、Ricardo J. Alves、Elaine M. Souza-Fagundes

  DOI：10.1016/j.lfs.2011.09.012

  日期：2011.11

  Aims: We evaluated biological activity in leukemia cells lines of R and S enantiomers of tert-butyl 4-[(3-nitrophenoxy)-methyl]-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate (BNDC).Main methods: Cytotoxic activity was assessed by MTT assay. Flow cytometry assays were used to determined DNA fragmentation (Propidium Iodide-PI staining) and phosphatidylserine exposure (Annexin-V and PI staining). DNA condensation was evaluated by fluorescence microscopy using double-staining in leukemia cells (Hoechst and PI). Caspase activities were measured using Z-VAD-FMK, a non-selective caspase inhibitor, by flow cytometry and Z-DEVD-AMC, a selective caspase-3 substrate, by fluorescence spectrometry.Key findings: Both enantiomers displayed cytotoxic activity against leukemia cell lines (HL60, HL60.Bcl-2, HL60.Bcl-XL and Jurkat) with low toxicity against human peripheral blood mononuclear cell - PBMC based on IC50 values. In HL60 cell lines, compounds induce exposure of phosphatidylserine and DNA fragmentation, which could be blocked by pretreatment of cells with Z-VAD-FMK. Confirming this observation, both enantiomers induced caspase-3 activation. Additional analysis revealed an increased percentage of apoptotic cells (defined as those with fragmented nuclei and condensed chromatin) after treatment with compounds.Significance: Taken together, the results indicate that BNDC compounds exhibited cytotoxic and pro-apoptotic activities and have a potential for developing a new class of anticancer drugs. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Design, synthesis and structure-activity relationship studies of a novel focused library of 2,3,4-substituted oxazolidines with antiproliferative activity against cancer cell lines
  作者：Saulo F. Andrade、Bárbara G. Oliveira、Larissa C. Pereira、Jonas P. Ramos、Angélica R. Joaquim、Martin Steppe、Elaine M. Souza-Fagundes、Ricardo J. Alves

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.022

  日期：2017.9

  In the present work we describe the synthesis and antiproliferative evaluation of a focused library of 30 novel oxazolidines designed by modification of N-substituent, by ring variation, by alkyl variation or by extension of the structure. It was noted that carbamate and N,O-aminal groups were essential for activity. In general, replacement of the phenyl ring with pyridinyl was not tolerated. However

  在本工作中，我们描述了30种新颖的恶唑烷的聚焦文库的合成和抗增殖评价，这些新恶唑烷通过修饰N-取代基，通过环变异，通过烷基变异或通过结构扩展来设计。注意到氨基甲酸酯基团和N，O-氨基基团对于活性是必不可少的。通常，不容许用吡啶基取代苯环。然而，在第一苯环的3-或4-位引入具有适当间隔基的第二苯环通常会增强细胞毒性。在所有制备的化合物中，有24种是最有效的化合物，在五种癌细胞系中有四种具有活性，并且分别比针对HL60和JURKAT细胞的先导化合物强5倍和10倍。此外，它还显示了对铅具有抗性的MCF-7和HCT-116细胞的相关活性。此外，有24种抗VERO的抗增殖活性很小，表明对正常细胞的毒性较低。因此，该化合物具有被开发为抗癌剂的潜力。