(R)-N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙烷-1-胺 | 518360-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙烷-1-胺
• 英文名称: (R)-N,N-diisopropyl-3-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropan-1-amine
• 英文别名: (3R)-N,N-diisopropyl-3-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropan-1-amine；(3R)-3-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3-phenyl-N,N-di(propan-2-yl)propan-1-amine
• CAS: 518360-71-9
• 化学式: C₂₃H₃₃NO
• 分子量: 339.521
• InChiKey: CCXFTVHDCYNKJH-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.970±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙烷-1-胺 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以87%的产率得到托特罗定
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of (R)-tolterodine using lithiation/borylation–protodeboronation methodology

  摘要：

  报道了使用锂化/硼化-脱硼酸作为关键步骤合成药用（R）-托特罗定的方法。此步骤经过两种排列方式的测试：一个电中性芳基Li-氨基甲酸酯与一个富电子硼酸酯反应，以及一个富电子芳基Li-氨基甲酸酯与一个电中性硼酸酯反应。发现后者的排列比前者要好得多。通过在甲醇中使用溴化镁，进一步改进了方法，导致在锂化/硼化反应中获得高产率和高对映选择性的过程。关键步骤在总共八个步骤中以30%的总产率和90%的对映选择性高效合成了（R）-托特罗定。

  DOI：

  10.1139/v2012-069
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(2-methoxy-5-methylphenyl)but-3-enyl diisopropylcarbamate 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 四丁基氟化铵 、 水 、 仲丁基锂 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 环己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.58h， 生成 (R)-N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙烷-1-胺
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of (R)-tolterodine using lithiation/borylation–protodeboronation methodology

  摘要：

  报道了使用锂化/硼化-脱硼酸作为关键步骤合成药用（R）-托特罗定的方法。此步骤经过两种排列方式的测试：一个电中性芳基Li-氨基甲酸酯与一个富电子硼酸酯反应，以及一个富电子芳基Li-氨基甲酸酯与一个电中性硼酸酯反应。发现后者的排列比前者要好得多。通过在甲醇中使用溴化镁，进一步改进了方法，导致在锂化/硼化反应中获得高产率和高对映选择性的过程。关键步骤在总共八个步骤中以30%的总产率和90%的对映选择性高效合成了（R）-托特罗定。

  DOI：

  10.1139/v2012-069

文献信息

• Quaternary ammonium compounds
  申请人：——

  公开号：US20030158176A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Novel quaternary ammonium compounds of the formula 1 and any stereoisomers thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 independently represent C 1 -C 6 alkyl, optionally substituted with phenyl or hydroxyl, or both, and wherein any two of R 1 , R 2 and R 3 may form a ring together with the quaternary ammonium nitrogen; R 4 represents —H, —CH 3 , or —CO—R 4-1 ,wherein R 4-1 represents —(C 1 -C 4 alkyl), —(C 1 -C 4 alkoxy), or —NR 4-2 R 4-3 , wherein R 4-2 and R 4-3 independently represent —H or —(C 1 -C 4 alkyl); R 5 , R 6 and R 7 independently represent —H, —OCH 3 , —OH, —CONH 2 , —SO 2 NH 2 , —F, —Cl, —Br, —I, —CF 3 , or —(C 1 -C 4 alkyl), optionally substituted with one or two —OH, —(C 1 -C 4 alkoxy), —COOH, or —CO—O—(C 1 -C 3 alkyl); and X − represents an anion of a pharmaceutically acceptable acid, the compounds for use as medicaments, use of the compounds for the manufacture of specific medicaments, and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The present invention also concerns a method of treatment involving administration of the compounds.

  新颖的四元铵化合物的化学式为1，及其所有立体异构体，其中R1、R2和R3分别表示C1-C6烷基，可选择地取代为苯基或羟基，或两者兼有，且其中任意两个R1、R2和R3可与四元铵氮形成环；R4表示—H，—CH3，或—CO—R4-1，其中R4-1表示—(C1-C4烷基)，—(C1-C4烷氧基)，或—NR4-2R4-3，其中R4-2和R4-3独立地表示—H或—(C1-C4烷基)；R5、R6和R7独立地表示—H，—OCH3，—OH，—CONH2，—SO2NH2，—F，—Cl，—Br，—I，—CF3，或—(C1-C4烷基)，可选择地取代为一个或两个—OH，—(C1-C4烷氧基)，—COOH，或—CO—O—(C1-C3烷基)；X-表示药学上可接受的酸的阴离子，这些化合物用作药物，用这些化合物制造特定药物的用途，以及包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及涉及给药的治疗方法。
• METHOD OF OBTAINING 3,3-DIPHENYLPROPYLAMINES
  申请人：Ragactives, S.L.

  公开号：EP1927585A2

  公开（公告）日：2008-06-04

  The invention relates to a method of obtaining 3,3-diphenylpropylamines (I), wherein R1 is H, alkyl, haloalkyl or alkoxyalkyl, R2 is alkyl, alkoxy, halogen, NO2, CN, CHO, which may be free or protected, CH2OH or COOR6, and R3 and R4 are selected independently from H and alkyl or together with the nitrogen to which they are bound form a ring having 3 to 7 members. The inventive method consists in reacting a propylenephenylamine and a disubstituted aromatic hydrocarbon and, if necessary, separating the desired enantiomer or the mixture of enantiomers, and/or converting the compound (I) into a salt. Compounds (I) are muscarinic receptor antagonists which can be used in the treatment of urinary incontinence and other symptoms of urinary bladder hyperactivity. Said compounds include tolterodine.

  本发明涉及一种获得 3,3-二苯基丙胺 (I) 的方法，其中 R1 是 H、烷基、卤代烷基或烷氧基烷基，R2 是烷基、烷氧基、卤素、NO2、CN、CHO（可以是游离的或受保护的）、CH2OH 或 COOR6，R3 和 R4 独立选自 H 和烷基，或与它们结合的氮一起形成具有 3 至 7 个成员的环。本发明的方法包括使丙烯苯胺和二取代芳香烃反应，必要时分离出所需的对映体或对映体混合物，和/或将化合物（I）转化为盐。化合物（I）是毒蕈碱受体拮抗剂，可用于治疗尿失禁和其他膀胱过度活动症状。所述化合物包括托特罗定。
• A process for the rapid removal of dialkylamino-substituents from aromatic rings. Application to the expedient synthesis of (R)-tolterodine
  作者：Nick A. Paras、Bryon Simmons、David W.C. MacMillan

  DOI：10.1016/j.tet.2008.12.054

  日期：2009.4

  A range of N,N-dialkylanilines have been Successfully converted to the parent Substituted benzenes by a novel two-step pathway. The products are obtained in good yields and optical purity of adjacent stereocenters is maintained. This technology has been applied toward the synthesis of (R)-tolterodine. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• QUATERNARY AMMONIUM COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTIMUSCARINIC AGENTS
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company LLC

  公开号：EP1461306B1

  公开（公告）日：2008-12-24
• Method of Obtaining 3,3-Diphenylpropylamines
  申请人：Bonde-Larsen Antonio Lorente

  公开号：US20100286446A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The invention relates to a method of obtaining 3,3-diphenylpropylamines (I), wherein R 1 is H, alkyl, haloalkyl or alkoxyalkyl, R 2 is alkyl, alkoxy, halogen, NO 2 , CN, CHO, which may be free or protected, CH 2 OH or COOR 6 , and R 3 and R 4 are selected independently from H and alkyl or together with the nitrogen to which they are bound form a ring having 3 to 7 members. The inventive method consists in reacting a propylenephenylamine and a disubstituted aromatic hydrocarbon and, if necessary, separating the desired enantiomer or the mixture of enantiomers, and/or converting the compound (I) into a salt. Compounds (I) are muscarinic receptor antagonists which can be used in the treatment of urinary incontinence and other symptoms of urinary bladder hyperactivity. Said compounds include tolterodine.