(R)-N,N-二甲基-2-氨甲基吡咯烷 | 1166842-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-N,N-二甲基-2-氨甲基吡咯烷
• 中文别名: (R)-2-(二甲氨基甲基)吡咯烷盐酸盐
• 英文名称: (R)-N,N-dimethyl-1-(pyrrolidin-2-yl)methanamine
• 英文别名: (R)-N,N-dimethyl-2-aminomethylpyrrolidine；(R)-2-(Dimethylamino)methylpyrrolidine；N,N-dimethyl-1-[(2R)-pyrrolidin-2-yl]methanamine
• CAS: 1166842-56-3
• 化学式: C₇H₁₆N₂
• mdl: MFCD07788336
• 分子量: 128.217
• InChiKey: SGIJBHQBXMMPRH-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：密封、干燥、避光，存放在2-8°C环境中。

制备方法与用途

应用方面，(R)-2-二甲氨基甲基吡咯烷盐酸盐可作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发过程和化工生产过程中被广泛应用。

制备方法如下：首先取1克N,N-二甲基-5-氧代-2-吡咯烷甲酰胺与0.92克硼氢化钠，加入到100毫升四口瓶中。将体系置于冰盐浴降温，并滴加30毫升四氢呋喃，氮气保护下，缓慢滴加2.08克碘的四氢呋喃溶液。反应完毕后升温回流。通过薄层色谱检测反应进程，待反应结束后停止加热，转入冰浴冷却，加入水以破坏未参与反应的硼氢化钠，随后抽滤，合并乙酸乙酯萃取液，用饱和氯化钠洗涤有机相，并干燥旋干，得到白色固体——(S)-1-苄基-3,4-二羟基吡咯烷-硼烷复合物。

将上述白色固体溶于甲醇中并回流8小时后旋干。再加入10毫升乙酸乙酯和10毫升0.1N的稀盐酸，分出水层，并用氢氧化钠中和至pH值为8。利用乙酸乙酯萃取出目标产物，减压浓缩得到油状液体。最后通过丙酮重结晶，即可获得所需的灰白色固体——(R)-2-二甲氨基甲基吡咯烷盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基甲酰胺 、 (R)-N,N-二甲基-2-氨甲基吡咯烷 在 [RuH(tBu-PNP(-))(CO)] 作用下， 以 乙二醇二乙醚 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到(R)-2-((dimethylamino)methyl)-N-methylpyrrolidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  甲酰胺作为异氰酸酯替代物：一种开发原子效率、选择性催化合成尿素、氨基甲酸酯和杂环的机械驱动方法

  摘要：

  尽管异氰酸酯具有危险性，但它们仍然是散装和精细化学品合成的关键组成部分。通过用效力较低且易于获得的甲酰胺前体替代它们，我们在此展示了一种替代的机械方法，通过基于钌的钳形复合物催化的无受体脱氢偶联反应选择性地获得广泛的尿素、氨基甲酸酯和杂环。这些高原子效率程序的设计是由相关有机金属配合物的鉴定和表征驱动的，独特地表现出异氰酸酯中间体的捕获。DFT 计算进一步有助于阐明催化事件的精心编排链，涉及金属-配体合作。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b08942
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基(2R)-2-吡咯烷 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以31%的产率得到(R)-N,N-二甲基-2-氨甲基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基甲基吡咯烷配体的一系列手性铂（II）配合物的合成，表征和体外细胞毒性研究：[PtCl 2（R -dimepyrr）]的X射线晶体结构（R -dimepyrr =  N-二甲基- 2（R）-氨基甲基吡咯烷）

  摘要：

  基于对映体纯的氨基酸脯氨酸合成了一系列铂（II）配合物。根据标准肽化学，开发了新的合成途径，以产生2-氨基甲基吡咯烷（pyrr）配体及其衍生物，其在环外胺位点具有不同的甲基取代基排列。[PtCl 2（R -dimepyrr）]（R -dimepyrr =  N，N-二甲基-2（R）-氨基甲基吡咯烷），并且五元配体环已显示为包膜构象。对卵巢癌A2780肿瘤细胞系及其顺铂耐药变体A2780cisR进行了细胞毒性研究。尽管胺基团增加了很大的空间体积，但与顺铂相比，几种药物仍具有显着的良好活性，并且某些化合物与顺铂缺乏交叉耐药性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.12.022

文献信息

• [EN] BIS-PYRIDYLPYRIDONES AS MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR 1 ANTAGONISTS<br/>[FR] BIS-PYRIDYLPYRIDONES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'HORMONE DE MÉLANO-CONCENTRATION
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010141538A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The invention provides novel bis-pyridylpyridones which are antagonists at the melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1 ), pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation, and their use in therapy and for the treatment of obesity and diabetes.

  这项发明提供了新型的双吡啶基吡啉酮，它们是黑素浓集激素受体1（MCHR1）的拮抗剂，包含它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗和治疗肥胖和糖尿病中的用途。
• [EN] ERBB/BTK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ERBB/BTK
  申请人：DIZAL JIANGSU PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019149164A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Disclosed are compounds inhibiting ErbBs (e. g., EGFR or Her 2), especially mutant forms of ErbBs, and BTK, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or stereoisomers thereof and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compound and the pharmaceutical composition can effectively treat ErbBs (especially mutant forms of ErbBs) or BTK associated diseases, including cancer.

  揭示了抑制ErbBs（例如EGFR或Her 2），特别是ErbBs的突变形式，以及BTK的化合物，其药用盐、水合物、溶剂合物或立体异构体，以及包含这些化合物的药物组合物。该化合物和药物组合物可以有效治疗ErbBs（特别是ErbBs的突变形式）或与BTK相关的疾病，包括癌症。
• [EN] TRIAZINE DERIVATIVE HAVING EGFR INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE TRIAZINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE D'EGFR, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 具有EGFR抑制活性的三嗪衍生物及其制备方法和应用
  申请人：ABBISKO THERAPEUTICS CO LTD

  公开号：WO2022033455A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  公开了具有EGFR抑制活性的三嗪衍生物及其制备方法和应用。特别地，公开了一种具有式(I)结构的EGFR抑制剂及其制备方法、含有其的药物组合物，以及其制备EGFR抑制剂的用途和其在制备治疗和/或预防至少部分与EGFR外显子20插入、缺失或其他突变相关的癌症、肿瘤或转移性疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防过度增殖性疾病和诱导细胞死亡障碍疾病的药物中的用途。其中式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
• [EN] 2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 2,3-二氢-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶衍生物、其制备方法和应用
  申请人：ABBISKO THERAPEUTICS CO LTD

  公开号：WO2022116995A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  涉及了2,3-二氢-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶衍生物、其制备方法和应用。特别地涉及一种具有式(I)结构的EGFR抑制剂及其制备方法、含有其的药物组合物，以及其作为EGFR抑制剂的用途和其在治疗和/或预防至少部分由与EGFR外显子20插入或缺失突变相关的癌症、肿瘤或转移性疾病中的用途，特别是在治疗过度增殖性疾病和诱导细胞死亡障碍疾病中的用途。其中式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
• BIS-PYRIDYLPYRIDONES AS MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR 1 ANTAGONISTS
  申请人：Christensen, IV Siegfried Benjamin

  公开号：US20120077794A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The invention provides novel bis-pyridylpyridones which are antagonists at the melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1), pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation, and their use in therapy and for the treatment of obesity and diabetes.

  本发明提供了一种新型的双吡啶基吡啶酮，其为黑色素浓集激素受体1（MCHR1）的拮抗剂，包含它们的制药组合物、制备它们的过程，并用于治疗肥胖症和糖尿病的治疗。