(R)-tert-butyl 1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-3-ylcarbamate | 210533-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl 1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-3-ylcarbamate
• 英文别名: Tert-butyl (r)-1-(n-methoxy-n-methylcarbamoyl)-3-methylbutan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(3R)-1-[methoxy(methyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-3-yl]carbamate
• CAS: 210533-62-3
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₄
• 分子量: 274.36
• InChiKey: YNHWZVFIHSHKKG-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.027±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-3-ylcarbamate 在 Oxone 、 正丁基锂 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 115.33h， 生成 2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型微管溶素类似物的设计、合成和细胞毒活性

  摘要：

  微管溶素类似物的合成，在 tubuvaline-酰胺上含有一个N-甲基取代基，同时用可用的杂芳酸和一个取代疏水性N-末端N-甲基哌可酸 (Mep) 或N-和C-末端肽分别描述了不饱和微管苯丙氨酸部分。在体外评估了通过 SRB 测定对 16 种微管溶素的 5 种癌细胞系的细胞毒活性。其中，五种类似物对五种人类癌细胞系表现出强烈的细胞毒活性，包括人乳腺癌（MCF7）、人结直肠腺癌（HT-29）、HL-60、SW-480、人肺腺癌（A459）。有趣的是，一种类似物对所有五种测试细胞系都显示出最强的细胞毒性，甚至比参考化合物玫瑰树碱的毒性还要高得多。

  DOI：

  10.1055/s-0041-1737139
• 作为产物：
  描述：

  2-methylpropoxycarbonyl (2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate 在 silver benzoate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (R)-tert-butyl 1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Direct synthesis of N-protected β-amino dimethylhydroxamates: Application to the solid-phase synthesis of a peptide incorporating a new amide bond surrogate Ψ[CH2CH2NH]

  摘要：

  A rapid and efficient one-step synthesis of N-protected beta-amino dimethylhydroxamates starting from diazo ketones is reported A Fmoc-protected beta-amino aldehyde obtained by reduction of its corresponding dimethylhydroxamate was incorporated during solid phase assembly of an antigenic peptide. The resulting pseudopeptide containing an ethylene amino bond Psi[CH2CH2NH] was efficiently recovered. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00675-3

文献信息

• The Development and Scale-Up of an Antibody Drug Conjugate Tubulysin Payload
  作者：Jeremy S. Parker、Marc McCormick、David W. Anderson、Beatrice A. Maltman、Lakshmaiah Gingipalli、Dorin Toader

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00232

  日期：2017.10.20

  Significant development and scale-up work was completed on the synthesis of an antibody drug conjugate payload based on the tubulysin natural products. This work included the development of new routes to the tubuvaline and tubuphenylaniline portions of the molecules, as well as extensive optimization of the solid phase peptide synthesis used to assemble the molecule. The initial route (21 steps longest

  在基于微管溶素天然产物的抗体药物偶联物有效载荷的合成上，完成了重要的开发和扩大规模的工作。这项工作包括开发通往分子的tubuvaline和tubuphenylaniline部分的新途径，以及对用于组装分子的固相肽合成的广泛优化。初始路线（最长21步线性序列，总产率为0.01％）改进为新的，更稳健的路线（最长19步线性序列，总产率为2.4％），使总产量增加了240倍，并且可以运送超过86 g所需的分子。
• [EN] TUBULYSIN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TUBULYSINE
  申请人：MEDIMMUNE LLC

  公开号：WO2015157594A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Novel tubulysin derivatives which may be useful as cytotoxic agents to provide therapeutic benefits in the treatment of various types of cancers, alone or as drug conjugates with antibodies are provided. The tubulysin derivatives consist of a tetrapeptide scaffold comprising methyl and ethyl substituted piperidines. The tubulysin conjugates further comprise monoclonal antibody via succinimide linkers.

  提供了可能作为细胞毒性药物在治疗各种类型癌症中提供治疗益处的新型管肽衍生物，可以单独使用，也可以与抗体结合物作为药物共轭物。这些管肽衍生物由包含甲基和乙基取代哌啶的四肽支架组成。这些管肽结合物进一步包括通过琥珀酰亚胺连接剂连接的单克隆抗体。
• [EN] BISPECIFIC HER2 ANTIBODIES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-HER2 BISPÉCIFIQUES
  申请人：MEDIMMUNE LLC

  公开号：WO2015157592A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to anti-HER2 binding molecules (e.g., antibodies and antigen binding fragments thereof), derived HER2-binding molecules (e.g., bispecific anti-HER2 antibodies), and antibody-drug conjugates (ADC) that bind the extracellular domain of the HER2 receptor. Also provided are pharmaceutical formulation comprising the disclosed compositions and method for the treating diseases associated with HER2-mediated signal transduction.

  本发明涉及抗HER2结合分子（例如抗体及其抗原结合片段）、衍生的HER2结合分子（例如双特异性抗HER2抗体）以及结合HER2受体的抗体药物偶联物（ADC），这些分子结合HER2受体的细胞外结构域。还提供了包括所述组合物的制药配方和用于治疗与HER2介导的信号转导相关疾病的方法。
• [EN] ANTIBODIES AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：MEDIMMUNE LTD

  公开号：WO2015155345A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This application provides antibodies and antigen binding fragments thereof which are capable of specifically binding the 5T4 cell surface antigen, antibody-drug conjugates, and antibody-imaging agent conjugates, as well as means and methods for producing and using them.

  该应用程序提供了能够特异性结合5T4细胞表面抗原、抗体药物偶联物以及抗体成像剂偶联物的抗体及其抗原结合片段，以及生产和使用它们的方法和手段。
• Cytotoxic Simplified Tubulysin Analogues
  作者：Bhooma Raghavan、Ranganathan Balasubramanian、Jaeson C. Steele、Dan L. Sackett、Robert A. Fecik

  DOI：10.1021/jm701321p

  日期：2008.3.1

  An efficient route for the synthesis of the tubulysin family of antimitotic peptides was developed. Simplified tubulysin analogues were synthesized to define the minimum pharmacophore required for cytotoxicity. Simplified tubulysin analogues retain significant cytotoxicity and reveal important preliminary structure-activity relationships.

  开发了合成抗有丝分裂肽微管溶素家族的有效途径。合成了简化的微管溶素类似物以定义细胞毒性所需的最小药效基团。简化的微管溶素类似物保留了明显的细胞毒性，并显示出重要的初步构效关系。