2-乙氧基-5-(4-甲基-1 哌嗪磺酰基)苯甲酸 | 194602-23-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-乙氧基-5-(4-甲基-1 哌嗪磺酰基)苯甲酸
• 中文别名: 2-乙氧基-5-(4-甲基-1哌嗪磺酰基)苯甲酸；2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯甲酸；2-乙氧基-5-(4-甲基-1-哌嗪基磺酰基)苯甲酸
• 英文名称: 2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-ylsulphonyl)benzoic acid；2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-4-ium-1-yl)sulfonylbenzoate
• CAS: 194602-23-8
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₅S
• mdl: MFCD06411140
• 分子量: 328.389
• InChiKey: TXKSEEXWAGLOIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  -2.37 at 20℃
• 表面张力：
  71.8mN/m at 1g/L and 16.5℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基-5-(4-甲基-1 哌嗪磺酰基)苯甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 西地那非
  参考文献：
  名称：

  由化学编程语言驱动的模块化机器人系统中的有机合成

  摘要：

  机器人平台的明确方向 化学文献包含一个多世纪以来制造分子的指导，所有这些都是由人类编写的，也是为人类编写的。施泰纳等人。开发了一个自主编译器和机器人实验室平台，以在标准化方法描述的基础上合成有机化合物（参见 Milo 的观点）。该平台包括常规设备，如圆底烧瓶、分液漏斗和旋转蒸发器，以最大限度地提高其与现有文献的兼容性。作者通过三种常见药物的短合成展示了该系统，这些合成与手动合成相当。科学，这个问题 p。eaav2211; 另见第。122 编译器指示机器人平台使用标准协议和实验室设备进行简短的有机合成。引言 除了多肽和寡核苷酸化学等几个明确定义的领域之外，化学合成的自动化仅限于大规模定制工业过程，实验室规模和发现规模的合成主要是手动过程。这些领域通常由通过类似反应组的连续迭代来合成复杂分子的能力来定义，允许通过相对较小的标准化反应调色板的自动化来合成产品。流动化学、寡糖合成和迭代交叉偶联等领

  DOI：

  10.1126/science.aav2211
• 作为产物：
  描述：

  2-ethoxy-5-(4-methyl-1-piperazinesulphonyl)benzoic acid hydrochloric acid triethylamine 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-乙氧基-5-(4-甲基-1 哌嗪磺酰基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolopyrimidinones which inhibit type 5 cyclic guanosine 3′,5′—monophosphate phosphodiesterase (cGMP PDE5) for the treatment of sexual dysfunction

  摘要：

  化合物的公式（IA）和（IB）或其药理学或兽医学上可接受的盐，或者两者中的任一实体的药理学或兽医学上可接受的溶剂，其中R1是C1到C3烷基，取代为C3到C6环烷基，CONR5R6或N-连接的杂环基团；（CH2）nHet或（CH2）nAr；R2是C1到C6烷基；R3是C1到C6烷基，可选择地取代为C1到C4烷氧基；R4是SO2NR7R8；R5和R6分别独立选择自H和C1到C4烷基，可选择地取代为C1到C4烷氧基，或者与它们所连接的氮原子一起形成5-或6-成员杂环基团；R7和R8，与它们所连接的氮原子一起形成4-R10-哌嗪基团；R10是H或C1到C4烷基，可选择地取代为OH，C1到C4烷氧基或CONH2；H是可选择地取代的C-连接的5-或6-成员杂环基团；Ar是可选择地取代的苯基；n为0或1；是在治疗男性勃起功能障碍和女性性功能障碍等方面有用的有效且选择性的cGMP PDE5抑制剂。

  公开号：

  US06723719B1

文献信息

• Pyrazolopyrimidinone CGMP PDE5 inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06407114B1

  公开（公告）日：2002-06-18

  There is provided compounds of formula IA and of formula IB, wherein R1, R2, R3, R4 and A have meanings given in the description, which are useful in the curative and prophylactic treatment of a medical condition for which inhibition of a cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate phosphodiesterase (e.g. cGMP PDE5) is desired.

  提供了式IA和式IB的化合物， 其中R1、R2、R3、R4和A的含义如描述中所示，在治疗和预防需要抑制环状鸟苷3′,5′-单磷酸酯酶（例如cGMP PDE5）的医疗状况中非常有用。
• [EN] 2-PHENYL-3,4-DIHYDROPYRROLO[2,1 -F] [1,2,4]TRIAZINONE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS 2-PHÉNYL-3,4-DIHYDROPYRROLO[2,1 -F] [1,2,4]TRIAZINONE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TOPADUR PHARMA AG

  公开号：WO2017085056A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein R1 is C1-C3alkyl optionally substituted with F, C3-C6cycloalkyl, C1-C3alkoxy; X represents a bond or C1-C3alkylene optionally substituted with OH, ONO, ONO2; R2 is H, OH, ONO, ONO2, C(O)OH, C(O)OC1-C3alkyl, CHO, CN, C1-C3alkoxy, OC(O)H, OC(O)-C1-C3alkyl, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3alkylene-C(O)OH, OC1-C3alkylene-C(O)OC1-C3alkyl, OC1-C3alkylene-C(0)N(R6)OR7, S(O0-2)C1-C3alkyl, CR8=N-OR9, CR8=N-NR10R11, CR8=NR12 or CR8=N-ONO2; R3 is C1-C6alkyl optionally substituted with F, OH, ONO, ONO2, C1-C3alkoxy, C3-C6cycloalkyl; C3-C6cycloalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl; R4 is C1-C6alkyl optionally substituted with C3-C6cycloalkyl, C1-C6alkoxy, F, ONO, ONO2; C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6cycloalkyl; R5 is H, SO2NR13R14, NHSO2NR13R14; R6 is H or C1-C3alkyl; R7 is H, C1-C3alkyl, C1-C3alkoxy, C1-C3alkyl substituted with phenyl, benzyl or a heterocyclic ring, wherein said phenyl, benzyl or said heterocyclic ring are independently optionally substituted by C1-C3alkyl, F; R8 is H, CH3 or C2H5; R9: H, C1-C3alkyl optionally substituted with OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COOC1-C3alkyl, C1-C3alkoxy, OC(O)H, OC(O)-C1-C3alkyl, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3alkylene-C(O)OH, OC1-C3alkylene-C(O)OC1-C3alkyl, OC1-C3alkylene-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)C1-C3alkyl; R10 and R11 are each independently H, C1-C3alkyl optionally substituted with OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COOC1-C3, C1-C3alkoxy, OC(O)H, OC(O)-C1-C3alkyl, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3alkylene-C(O)OH, OC1-C3alkylene-C(O)OC1-C3alkyl, OC1-C3alkylene-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)C1-C3alkyl;i or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring, wherein preferably said heterocyclic ring is selected from aziridine, azetidine, pyrollidine, piperidine, morpholine, piperazine and homopiperazine, wherein said heterocyclic ring is optionally substituted with C1-C3 alkyl; R12 is C1-C3 alkyl optionally substituted with OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COOC1-C3alkyl, C1-C3alkoxy, OC(O)H, OC(O)-C1-C3alkyl, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3alkylene-C(O)OH, OC1-C3alkylene-C(O)OC1-C3alkyl, OC1-C3alkylene-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)C1-C3alkyl; R13 and R14 are each independently H or C1-C6alkyl optionally substituted with F, OH, ONO, ONO2, COOH, C1-C3alkoxy, C3-C6Cycloalkyl; or together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic ring, wherein preferably said heterocyclic ring is selected from aziridine, azetidine, pyrollidine, piperidine, morpholine, piperazine, homopiperazine, 2,5-diazabicyclo[2,2,1]heptane and 3,7-diazabicyclo[3,3,0]octane, wherein said heterocyclic ring is optionally substituted with R15; R15 is C1-C6alkyl optionally substituted with halogen, OH, ONO, ONO2, C1-C3alkoxy, C1-C3haloalkoxy, COOR16, NR17R18, C=NR19, or with a tetrazole group which is optionally substituted with C1-C3alkyl; or a heteroaryl ring which is optionally substituted with F, wherein the at least one heteroatom of said heteroaryl ring is nitrogen; R16 is H, or C1-C4alkyl optionally substituted with F, OH, ONO, ONO2, NR17R18, or with a heteroaryl ring, wherein the at least one heteroatom of said heteroaryl ring is nitrogen, and wherein preferably said heteroaryl ring is selected from pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, pyrrole, and imidazole, wherein nitrogen atom is directly bound to C1-C4 alkyl; R17 and R18 are each independently H or C1-C4alkyl optionally substituted with ONO, ONO2; R19 is C1-C4alkyl optionally substituted with F, ONO, ONO2; C3-C6Cycloalkyl; and their use in methods of treating or preventing a disease alleviated by inhibition of PDE-5 in a human or in a non-human mammal.

  本发明涉及以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中R1是C1-C3烷基，可选择地取代为F，C3-C6环烷基，C1-C3烷氧基；X代表键或C1-C3烷基，可选择地取代为OH，ONO，ONO2；R2是H，OH，ONO，ONO2，C（O）OH，C（O）OC1-C3烷基，CHO，CN，C1-C3烷氧基，OC（O）H，OC（O）-C1-C3烷基，C（O）N（R6）OR7，OC1-C3烷基烯基-C（O）OH，OC1-C3烷基烯基-C（O）OC1-C3烷基，OC1-C3烷基烯基-C（0）N（R6）OR7，S（O0-2）C1-C3烷基，CR8=N-OR9，CR8=N-NR10R11，CR8=NR12或CR8=N-ONO2；R3是C1-C6烷基，可选择地取代为F，OH，ONO，ONO2，C1-C3烷氧基，C3-C6环烷基；C3-C6环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基；R4是C1-C6烷基，可选择地取代为C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基，F，ONO，ONO2；C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；R5是H，SO2NR13R14，NHSO2NR13R14；R6是H或C1-C3烷基；R7是H，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷基取代苯基，苄基或杂环戒指，其中所述苯基，苄基或所述杂环戒指可选择地取代为C1-C3烷基，F；R8是H，CH3或C2H5；R9：H，C1-C3烷基，可选择地取代为OH，ONO，ONO2，CN，COOH，COOC1-C3烷基，C1-C3烷氧基，OC（O）H，OC（O）-C1-C3烷基，C（O）N（R6）OR7，OC1-C3烷基烯基-C（O）OH，OC1-C3烷基烯基-C（O）OC1-C3烷基，OC1-C3烷基烯基-C（O）N（R6）OR7，S（O0-2）C1-C3烷基；R10和R11各自独立地是H，C1-C3烷基，可选择地取代为OH，ONO，ONO2，CN，COOH，COOC1-C3，C1-C3烷氧基，OC（O）H，OC（O）-C1-C3烷基，C（O）N（R6）OR7，OC1-C3烷基烯基-C（O）OH，OC1-C3烷基烯基-C（O）OC1-C3烷基，OC1-C3烷基烯基-C（O）N（R6）OR7，S（O0-2）C1-C3烷基；或与它们连接的氮原子一起形成杂环戒指，其中优选地所述杂环戒指选自氮杂环丙烷，氮杂环戊烷，吡咯烷，哌啶，吗啉，哌嗪和同哌嗪，其中所述杂环戒指可选择地取代为C1-C3烷基；R12是C1-C3烷基，可选择地取代为OH，ONO，ONO2，CN，COOH，COOC1-C3烷基，C1-C3烷氧基，OC（O）H，OC（O）-C1-C3烷基，C（O）N（R6）OR7，OC1-C3烷基烯基-C（O）OH，OC1-C3烷基烯基-C（O）OC1-C3烷基，OC1-C3烷基烯基-C（O）N（R6）OR7，S（O0-2）C1-C3烷基；R13和R14各自独立地是H或C1-C6烷基，可选择地取代为F，OH，ONO，ONO2，COOH，C1-C3烷氧基，C3-C6环烷基；或与它们连接的氮原子一起形成杂环戒指，其中优选地所述杂环戒指选自氮杂环丙烷，氮杂环戊烷，吡咯烷，哌啶，吗啉，哌嗪，2,5-二氮杂双环[2,2,1]庚烷和3,7-二氮杂双环[3,3,0]辛烷，其中所述杂环戒指可选择地取代为R15；R15是C1-C6烷基，可选择地取代为卤素，OH，ONO，ONO2，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，COOR16，NR17R18，C=NR19，或与一个四唑基团取代，该四唑基团可选择地取代为C1-C3烷基；或一个杂芳环，可选择地取代为F，其中所述杂芳环的至少一个杂原子是氮；R16是H，或C1-C4烷基，可选择地取代为F，OH，ONO，ONO2，NR17R18，或与一个杂芳环取代，其中所述杂芳环的至少一个杂原子是氮，优选地所述杂芳环选自吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啉，吡咯，咪唑，其中氮原子直接连接到C1-C4烷基；R17和R18各自独立地是H或C1-C4烷基，可选择地取代为ONO，ONO2；R19是C1-C4烷基，可选择地取代为F，ONO，ONO2；C3-C6环烷基；以及它们在治疗或预防人类或非人类哺乳动物中通过抑制PDE-5缓解的疾病的方法中的使用。
• 用水杨酸甲酯制备2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪- 1-基磺酰基)苯甲酸的方法
  申请人：锦州医科大学

  公开号：CN105777669B

  公开（公告）日：2018-03-20

  一种用水杨酸甲酯制备2‑乙氧基‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基磺酰基)苯甲酸的方法，该方法以水杨酸甲酯为原料，经过氯磺酸和氯化亚砜磺化、N‑甲基哌嗪取代、硫酸二乙酯或溴乙烷乙基化、在碱液中水解反应，最后合成得到2‑乙氧基‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基磺酰基)苯甲酸。该方法工艺简单，操作方便，原料廉价易得，安全、高效、环保，更适合工业化生产。
• Novel process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
  申请人：——

  公开号：US20020013465A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  There is provided a process for the production a compound of general formula I: 1 wherein A, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have meanings given in the description, which process comprises the dehydrogenation of a compound of general formula II, 2

  提供了一种生产一般式I的化合物的过程：其中A、R1、R2、R3和R4具有描述中给出的含义，该过程包括对一般式II的化合物进行脱氢。
• An improved process for preparing a therapeutically active pyrazolopyrimidinone derivative
  申请人：Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1002798A1

  公开（公告）日：2000-05-24

  An improved process which allows to obtain 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-ylsulphonyl)phenyl]-1-methyl-3-n.propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one, also known with the generic name sildenafil, in pure form and very good yield and further demontrated to be economically advantageous when compared to the known processes.

  一种改进的工艺，可以纯度高且产率很好地获得5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮，通用名为西地那非，与已知工艺相比，经济上更具优势。