(αR,βR)-β-ethyl-3-methoxy-N,N,α-trimethyl benzenepropanamide | 1313374-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (αR,βR)-β-ethyl-3-methoxy-N,N,α-trimethyl benzenepropanamide
• 英文别名: (αR,βR)-β-ethyl-3-methoxy-N,N,α-trimethylbenzenepropanamide；(R),(R)-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentanoic acid dimethylamide；(1R,2R)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentanoic acid amide；(2R,3R)-3-(3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentaneamide；(2R,3R)-3-(3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentanamide；(alphaR,betaR)-beta-ethyl-3-methoxy-N,N,alpha-trimethylbenzenepropanamide
• CAS: 1313374-09-2
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₂
• 分子量: 249.353
• InChiKey: NEGIXZFBTSZPII-BXUZGUMPSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.994±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (αR,βR)-β-ethyl-3-methoxy-N,N,α-trimethyl benzenepropanamide 在 dimethyl sulfide borane 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 他喷他多
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-PHENYL-3-DIMETHYLAMINOPROPANE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 1-PHÉNYL-3-DIMÉTHYLAMINOPROPANE

  摘要：

  一种从公式（II）的氰基中制备1-苯基-3-二甲胺基丙烷衍生物（I）及其药用可接受盐的方法，其中R1可从-OR2，卤素，-CH2OR2，-SR2，-SOR2，SO2R2，-SO3H，-NO2，-NR2R2'，-CONR2R2'，羧酸酯，磺酸酯或磷酸酯中选择，R2和R2'可以相同也可以不同，并且可以从氢，烷基，芳基，芳基烷基，杂环芳基，-COR2"，-P03（R2"）2中选择，其中R2"可以从烷基，芳基，芳基烷基，杂环芳基等中选择。

  公开号：

  WO2011080756A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基丙酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 magnesium 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 67.5h， 生成 (αR,βR)-β-ethyl-3-methoxy-N,N,α-trimethyl benzenepropanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 3-(1-AMINO-2-METHYLPENTANE-3-YL)PHENYL COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS 3-(1-AMINO-2-METHYLPENTANE-3-YL)PHÉNYLE SUBSTITUÉ

  摘要：

  公开号：

  WO2011157390A3

文献信息

• Substituted n-pentanamide compounds, preparation method and the use thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20140046074A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to a (2R, 3R)-3-(3-substituted phenyl)-2-methyl n-pentanamide compounds as shown in the formula I and the preparation method thereof, wherein, the substituents are as defined in the specification, the present invention further relates to a use of the above compounds for the preparation of tapentadol II or its pharmaceutically acceptable salt, and the intermediates involved in the preparation process.

  本发明涉及一种如化学式I所示的(2R, 3R)-3-(3-取代苯基)-2-甲基n-戊酰胺化合物及其制备方法，其中，取代基如规范中所定义，本发明还涉及上述化合物用于制备tapentadol II或其药用可接受盐，以及制备过程中涉及的中间体。
• Process for Preparing Substituted 3-(1-amino-2-methylpentane-3-yl)phenyl Compounds
  申请人：BUSCHMANN Helmut Heinrich

  公开号：US20110306793A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  A process for the preparation of substituted 3-(1-amino-2-methylpentane-3-yl)phenyl compounds.

  一种制备取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物的方法。
• [EN] INTERMEDIATE COMPOUNDS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF TAPENTADOL AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE TAPENTADOL ET DE COMPOSÉS APPARENTÉS
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2011080736A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention discloses processes for the preparation of 3-[(1R,2R)-3-(dimethyl- amino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol (Tapentadol), salts thereof and related compounds of formula (A), including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, and to certain intermediates used in such process.

  本发明公开了制备3-[(1R,2R)-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚（Tapentadol）及其盐和相关化合物的方法，包括其立体异构体和药用盐，以及在此类过程中使用的某些中间体。
• [EN] O-SUBSTITUTED (2R,3R)-3-(3-HYDROXYPHENYL)-2-METHYL-4-PENTENOIC ACIDS AND A METHOD OF OBTAINING THE SAME<br/>[FR] ACIDES (2R, 3R)-3-(3-HYDROXYPHÉNYLE)-2-MÉTHYL-4-PENTÉNOÏQUES O-SUBSTITUÉS ET LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012089181A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The compounds of general formula II are new and represent important intermediates in the synthesis of tapentadol. In the synthesis of tapentadol of formula I and its pharmaceutically acceptable salts, O-protected (2R,3R)-acids of general formula II, in step A, are reacted in an inert organic solvent with an activating agent, optionally in presence of a catalyst or a base; in step B, the obtained compounds of general formula V, wherein R has the above mentioned meaning and X stands for chlorine or alkoxycarbonyloxyl group O-CO-OR1 or pivaloyloxyl O-CO-t-Bu group, wherein R1 is methyl or ethyl, are reacted with dimethylamine or its salts optionally in presence of a base; in step C, the obtained N, N-dimethylamides of general formula VI, wherein R has the above mentioned meaning, are reduced by means of hydride agents in a suitable solvent; in step D, the produced alkeneamines of general formula VII, wherein R has the above mentioned meaning, are hydrogenated on a metal catalysts in a suitable solvent; and, finally, in step E, the produced alkaneamines of general formula VIII, wherein R has the above mentioned meaning, are O-dealkylated by means of dealkylating agents, and, if required, the obtained tapentadol is converted by the action of a pharmaceutically acceptable acid to respective salts, e.g. hydrochloride.

  通用公式II的化合物是新的，并在tapentadol合成中代表重要的中间体。在通用公式II的O-保护（2R,3R）-酸中，通过步骤A，在惰性有机溶剂中与活化剂反应，可选择性地在催化剂或碱的存在下；在步骤B中，所得到的通用公式V的化合物，其中R具有上述所述含义，X代表氯或烷氧羰氧基O-CO-OR1或戊酰氧基O-CO-t-Bu基团，其中R1为甲基或乙基，与二甲胺或其盐反应，可选择性地在碱的存在下；在步骤C中，所得到的通用公式VI的N，N-二甲基酰胺，其中R具有上述所述含义，通过适当溶剂中的氢化剂还原；在步骤D中，所得到的通用公式VII的烯胺，其中R具有上述所述含义，通过金属催化剂在适当溶剂中进行氢化；最后，在步骤E中，所得到的通用公式VIII的烷胺，其中R具有上述所述含义，通过去烷基化剂进行O-去烷基化，并且如果需要，通过药学上可接受的酸作用将得到的tapentadol转化为相应的盐，例如盐酸盐。
• Intermediate compounds and processes for the preparation of tapentadol and related compounds
  申请人：Marom Ehud

  公开号：US08410176B2

  公开（公告）日：2013-04-02

  The present invention discloses processes for the preparation of 3-[(1R,2R)-3-(dimethyl-amino)-1-ethyl-2-methyl-propyl]phenol (Tapentadol), salts thereof and related compounds of formula (A), including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, and to certain intermediates used in such process.

  本发明揭示了制备3-[(1R,2R)-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚（Tapentadol）、其盐和公认的药用盐以及式（A）的相关化合物的过程，包括立体异构体和药学上可接受的盐，并涉及用于该过程的某些中间体。