ethyl 3-(difluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate | 936033-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 3-(difluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(difluoromethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 936033-53-3
• 化学式: C₇H₈F₂N₂O₂
• mdl: MFCD18262322
• 分子量: 190.15
• InChiKey: SITMASZMBKIGMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(difluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 18-冠醚-6 、 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 2,5-bis(difluoromethyl)pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] KCNT1 INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] INHIBITEURS DE KCNT1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明部分涉及用于预防和/或治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或病况，以及基因（例如KCNT1）中的功能增强突变的化合物和组合物。本文还提供了治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或病况，以及基因如KCNT1中的功能增强突变的方法。

  公开号：

  WO2020227101A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(difluoro(phenylsulfonyl)methyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 magnesium 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以90%的产率得到ethyl 3-(difluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  掩蔽二氟重氮乙烷与缺电子炔烃和烯烃的直接区域选择性 [3 + 2] 环加成反应：二氟甲基取代吡唑的合成

  摘要：

  已开发出苯砜二氟重氮乙烷 (PhSO 2 CF 2 CHN 2 )，这是一种易于制备且工作稳定的掩蔽 CF 2结构单元。该试剂的合成效用通过与缺电子炔烃和烯烃的直接区域选择性 [3 + 2] 环加成反应得到证明。该协议能够在温和的反应条件下轻松构建一系列二氟甲基取代的吡唑，产率从良好到高产。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01854

文献信息

• A Unified Continuous Flow Assembly-Line Synthesis of Highly Substituted Pyrazoles and Pyrazolines
  作者：Joshua Britton、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/anie.201704529

  日期：2017.7.17

  molecular diversity in short order. Continuous flow synthesis enables the safe handling of diazoalkanes at elevated temperatures, and the use of aryl alkyne dipolarphiles under catalyst-free conditions. This assembly-line synthesis provides a flexible approach for the synthesis of agrochemicals and pharmaceuticals, as demonstrated by a four-step, telescoped synthesis of measles therapeutic, AS-136A, in a total

  已经开发出高度官能化的氟化吡唑和吡唑啉的快速且模块化的连续流合成方法。依次流过反应器线圈的氟化胺介导重氮烷的形成和[3 + 2]环加成，以伸缩方式生成30多种唑。然后通过进行N烷基化和芳基化，脱保护和酰胺化的其他反应器模块对吡唑核心进行顺序修饰，以在短期内实现广泛的分子多样性。连续流动合成能够在升高的温度下安全地处理重氮烷烃，并在无催化剂的条件下使用芳基炔烃偶极亲核试剂。这种流水线合成为农用化学品和药物的合成提供了一种灵活的方法，如麻疹治疗性，
• Fluoroalkyl-Substituted Diazomethanes and Their Application in a General Synthesis of Pyrazoles and Pyrazolines
  作者：Lucas Mertens、Katharina J. Hock、Rene M. Koenigs

  DOI：10.1002/chem.201601707

  日期：2016.7.4

  A novel continuous‐flow approach for the synthesis of fluoroalkyl‐substituted diazomethanes has been developed. Utilizing a cheap, self‐made microreactor fluoroalkyl‐substituted amines were transformed into the corresponding diazomethanes using tert‐butyl nitrite and acetic acid as catalyst. These diazomethanes were employed in [2+3] cycloaddition reactions with olefins and alkynes, yielding valuable

  已经开发出一种新颖的连续流合成氟烷基取代的重氮甲烷的方法。利用廉价的自制微反应器，将氟代烷基取代的胺以亚硝酸叔丁酯和乙酸为催化剂转化为相应的重氮甲烷。这些重氮甲烷被用于与烯烃和炔烃的[2 + 3]环加成反应中，以良好或优异的收率得到有价值的吡唑啉和吡唑。
• In Situ Generation of Difluoromethyl Diazomethane for [3+2] Cycloadditions with Alkynes
  作者：Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/anie.201501529

  日期：2015.5.26

  A novel approach to agrochemically important difluoromethyl‐substituted pyrazoles has been developed based on the elusive reagent CF2HCHN2, which was synthesized (generated in situ) for the first time and employed in [3+2] cycloaddition reactions with alkynes. The reaction is extremely practical as it is a one‐pot process, does not require a catalyst or the isolation of the potentially toxic and explosive

  基于难以捉摸的试剂 CF 2 HCHN 2开发了一种用于农业化学重要的二氟甲基取代吡唑的新方法，该试剂首次合成（原位生成）并用于与炔烃的 [3+2] 环加成反应。该反应非常实用，因为它是一锅法，不需要催化剂或分离具有潜在毒性和爆炸性的气体中间体，并且在空气中的常见溶剂（即氯仿）中进行。该反应也是可扩展的并且允许以克级制备目标吡唑。
• Synthesis of <i>N</i> -Nitroso CHF₂ -Pyrazolines and Their Transformation into CHF₂ -Isoxazolines and -Pyrazoles
  作者：Pavlo S. Lebed、Johan Fenneteau、Yong Wu、Janine Cossy、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/ejoc.201700803

  日期：2017.11.9

  N-Nitroso CHF2-pyrazolines were synthesized from in situ generated difluoromethyldiazomethane (CF2HCHN2), tert-butyl isonitrite (tBuONO), and alkenes. The synthesis of representative CHF2-pyrazoles and CHF2-oxazolines was also performed.

  N-亚硝基 CHF2-吡唑啉由原位生成的二氟甲基重氮甲烷 (CF2HCHN2)、叔丁基异腈 (tBuONO) 和烯烃合成。还进行了代表性 CHF2-吡唑和 CHF2-恶唑啉的合成。
• Synthesis of Celecoxib, Mavacoxib, SC-560, Fluxapyroxad, and Bixafen Enabled by Continuous Flow Reaction Modules
  作者：Joshua Britton、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/ejoc.201700992

  日期：2017.12.1

  Multi-step continuous flow synthesis enables a parallel approach to obtain agrochemicals and pharmaceuticals containing 3-fluoroalkyl pyrazole cores. In this system, fluorinated amines are transformed into pyrazole cores through a telescoped in situ generation and consumption of diazoalkanes. Once synthesized, additional continuous flow and batch reactions add complexity to the pyrazole core via C–N

  多步连续流合成能够采用并行方法获得含有 3-氟烷基吡唑核的农用化学品和药物。在这个系统中，氟化胺通过重氮烷的原位生成和消耗转化为吡唑核。一旦合成，额外的连续流动和间歇反应会通过 C-N 芳基化和