(3S)-3-{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-N¹-methoxy-N¹-methyl-N⁵-[(1S)-1-phenylethyl]pentanediamide | 573690-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (3S)-3-{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-N¹-methoxy-N¹-methyl-N⁵-[(1S)-1-phenylethyl]pentanediamide
• 英文别名: (3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-methoxy-N-methyl-N'-[(1S)-1-phenylethyl]pentanediamide
• CAS: 573690-18-3
• 化学式: C₂₁H₃₆N₂O₄Si
• 分子量: 408.613
• InChiKey: ONTWZRHZXWVQIW-WMZOPIPTSA-N

物化性质

• 熔点：
  69.6-70.1 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 密度：
  1.029±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.05
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-N¹-methoxy-N¹-methyl-N⁵-[(1S)-1-phenylethyl]pentanediamide 、 甲基膦酸二甲酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.5h， 以95%的产率得到[(4R)-4-{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-2,6-dioxo-6-{[(1S)-1-phenylethyl]amino}hexyl]phosphonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  HMG-CoA还原酶抑制剂匹伐他汀的新型高效合成

  摘要：

  描述了一种新的制备匹伐他汀的合成方法。该方法规避了与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）的3,5-二羟基-C 7酸侧链形成有关的各种合成问题。在与羧醛8的偶联反应（方案3）中使用C 6-酰胺衍生物5代替酯衍生物可防止不希望的副反应，例如消除和逆-醛醇缩合反应。该方法提供了> 99％ee的合成他汀类药物（例如匹伐他汀）和极高的总产率。对映体纯的起始原料（3 S）-3-{[（叔-丁基）二甲基甲硅烷基]氧基} -5-氧代-5-{[（（1S）-1-苯基乙基]氨基}戊酸（3c）是通过改进的方法由3-{[（叔丁基）二甲基甲硅烷基制备的]氧基}戊二酸酐（1）和（1S）-1-苯基乙胺（2c；方案1）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200790106
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 (3S)-3-{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-5-oxo-5-{[(1S)-1-phenylethyl]amino} pentanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.25h， 以96%的产率得到(3S)-3-{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-N¹-methoxy-N¹-methyl-N⁵-[(1S)-1-phenylethyl]pentanediamide
  参考文献：
  名称：

  HMG-CoA还原酶抑制剂匹伐他汀的新型高效合成

  摘要：

  描述了一种新的制备匹伐他汀的合成方法。该方法规避了与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）的3,5-二羟基-C 7酸侧链形成有关的各种合成问题。在与羧醛8的偶联反应（方案3）中使用C 6-酰胺衍生物5代替酯衍生物可防止不希望的副反应，例如消除和逆-醛醇缩合反应。该方法提供了> 99％ee的合成他汀类药物（例如匹伐他汀）和极高的总产率。对映体纯的起始原料（3 S）-3-{[（叔-丁基）二甲基甲硅烷基]氧基} -5-氧代-5-{[（（1S）-1-苯基乙基]氨基}戊酸（3c）是通过改进的方法由3-{[（叔丁基）二甲基甲硅烷基制备的]氧基}戊二酸酐（1）和（1S）-1-苯基乙胺（2c；方案1）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200790106

文献信息

• A New and Efficient Synthesis of the HMG-CoA Reductase Inhibitor Pitavastatin
  作者：Murat Acemoglu、Andre Brodbeck、Angel Garcia、Dominique Grimler、Marc Hassel、Bernhard Riss、Robert Schreiber

  DOI：10.1002/hlca.200790106

  日期：2007.6

  A new synthetic method for the preparation of pitavastatin is described. The approach circumvents various synthetic problems associated with the buildup of the 3,5-dihydroxy-C7 acid side chain of HMG-CoA reductase inhibitors (statins). The use of the C6-amide derivative 5 instead of ester derivatives in the coupling reaction with carboxaldehyde 8 (Scheme 3) prevents undesired side reactions, such as

  描述了一种新的制备匹伐他汀的合成方法。该方法规避了与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）的3,5-二羟基-C 7酸侧链形成有关的各种合成问题。在与羧醛8的偶联反应（方案3）中使用C 6-酰胺衍生物5代替酯衍生物可防止不希望的副反应，例如消除和逆-醛醇缩合反应。该方法提供了> 99％ee的合成他汀类药物（例如匹伐他汀）和极高的总产率。对映体纯的起始原料（3 S）-3-[（叔-丁基）二甲基甲硅烷基]氧基} -5-氧代-5-[（（1S）-1-苯基乙基]氨基}戊酸（3c）是通过改进的方法由3-[（叔丁基）二甲基甲硅烷基制备的]氧基}戊二酸酐（1）和（1S）-1-苯基乙胺（2c；方案1）。