FMOC-O-叔丁基二甲基硅基-L-高丝氨酸 | 1333332-17-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: FMOC-O-叔丁基二甲基硅基-L-高丝氨酸
• 中文别名: O-(叔丁基二甲基硅基)-N-Fmoc-L-高丝氨酸
• 英文名称: N-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-O-(tert-butyldimethylsilyl)-L-homoserine
• 英文别名: O-(tert-Butyldimethylsilyl)-N-Fmoc-L-homoserine；(2S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 1333332-17-4
• 化学式: C₂₅H₃₃NO₅Si
• 分子量: 455.626
• InChiKey: LNVNYIRAWWXDCG-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.39
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-O-叔丁基二甲基硅基-L-高丝氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-N-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(isopropylamino)-1-oxobutan-2-yl)morpholine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  非共价蛋白精氨酸脱亚氨酶（PAD）抑制剂在多发性硬化症的动物模型中有效。

  摘要：

  肽精氨酸脱亚氨酶已被证明在包括多发性硬化症在内的神经退行性疾病中活跃。合成了基于乙内酰脲核心的，基于α-氨基酸的核心结构，在侧链上具有独特的杂环作为PAD酶的潜在非共价抑制剂。在研究的各种杂环中，带有咪唑部分的化合物23在该系列中显示出最高的效能，并对PAD2具有一定的选择性，并在体内进行了进一步研究。小鼠的药代动力学表明，当通过单剂量腹膜内注射以50 mg / kg的剂量施用化合物23时，血清和大脑中的C max分别为12.0±2.5和170±10 ng / mL 。在相同剂量下，化合物23在多发性硬化症（MS）的EAE小鼠模型中，他还逆转了身体残疾并清除了T细胞浸润的大脑。这一系列新颖的化合物显示出有望作为疾病改良剂用于MS潜在治疗的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01102
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 FMOC-O-叔丁基二甲基硅基-L-高丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  非共价蛋白精氨酸脱亚氨酶（PAD）抑制剂在多发性硬化症的动物模型中有效。

  摘要：

  肽精氨酸脱亚氨酶已被证明在包括多发性硬化症在内的神经退行性疾病中活跃。合成了基于乙内酰脲核心的，基于α-氨基酸的核心结构，在侧链上具有独特的杂环作为PAD酶的潜在非共价抑制剂。在研究的各种杂环中，带有咪唑部分的化合物23在该系列中显示出最高的效能，并对PAD2具有一定的选择性，并在体内进行了进一步研究。小鼠的药代动力学表明，当通过单剂量腹膜内注射以50 mg / kg的剂量施用化合物23时，血清和大脑中的C max分别为12.0±2.5和170±10 ng / mL 。在相同剂量下，化合物23在多发性硬化症（MS）的EAE小鼠模型中，他还逆转了身体残疾并清除了T细胞浸润的大脑。这一系列新颖的化合物显示出有望作为疾病改良剂用于MS潜在治疗的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01102

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PEPTIDYL ARGININE DEIMINASE (PAD) ENZYMES AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYMES PEPTIDYL ARGININE DÉSIMINASES (PAD) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2017027967A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present application relates to a-substituted amino acid compounds of the Formula (I), compositions comprising these compounds and their use, in particular for the treatment of diseases, disorders or conditions characterized by or associated with the hypercitrullination of proteins by peptidyl arginine deiminase (PAD) enzymes.

  本申请涉及公式（I）的a-取代氨基酸化合物，包含这些化合物的组合物以及它们的用途，特别是用于治疗由肽精氨酸脱亚硝酰酶（PAD）酶引起的蛋白质高环氨酸化特征或相关的疾病、紊乱或状况。
• A one-pot chemoenzymatic synthesis of (2S, 4R)-4-methylproline enables the first total synthesis of antiviral lipopeptide cavinafungin B
  作者：Christian R. Zwick、Hans Renata

  DOI：10.1016/j.tet.2018.09.046

  日期：2018.11

  We report an efficient ten-step (longest linear sequence) synthesis of antiviral natural product cavinafungin B in 37% overall yield. By leveraging a one-pot chemoenzymatic synthesis of (2S,4R)-4-methylproline and oxazolidine-tethered (AT (Boc)G-Rink resin) SPPS methodology, the assembly of our molecular target could be conducted in an efficient manner. This general strategy could prove amenable to

  我们报告了抗病毒天然产物cavinafungin B的有效十步合成法（最长线性序列），总产率为37％。通过利用一锅化学酶法合成（2 S，4 R）-4-甲基脯氨酸和恶唑烷系链的（AT（Boc）G-Rink树脂）SPPS方法，可以有效地完成分子靶标的组装。该一般策略可证明适合于其他天然和非天然线性脂肽的构建。这项工作突出了在复杂分子合成中结合生物催化步骤的价值。
• α-Conotoxin ImI Incorporating Stable Cystathionine Bridges Maintains Full Potency and Identical Three-Dimensional Structure
  作者：Zoltan Dekan、Irina Vetter、Norelle L. Daly、David J. Craik、Richard J. Lewis、Paul F. Alewood

  DOI：10.1021/ja206408q

  日期：2011.10.12

  The two disulfide bonds of alpha-conotoxin ImI, a peptide antagonist of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), were systematically replaced with isosteric redox-stable cystathionine thioethers. Regioselective thioether formation was accomplished on solid support through substitution of a gamma-chlorohomoalanine by an intramolecular cysteine thiol to produce hybrid thioether/disulfide analogues (2 and 3) as well as a dual cystathionine analogue (4) that were found to be structurally homologous to alpha-conotoxin ImI by (1)H NMR. The antagonistic activity at the alpha 7 nAChR of cystathionine analogue 3 (pIC(50) = 6.41 +/- 0.09) was identical to that of alpha-conotoxin ImI (1, pIC(50) = 6.41 +/- 0.09), whereas those of 2 (pIC(50) = 5.96 +/- 0.09) and 4 (pIC(50) = 5.89 +/- 0.09) showed a modest decrease. The effect of oxidation of the thioethers to sulfoxides was also investigated, with significant changes in the biological activities observed ranging from a >30-fold reduction (28=O) to a 3-fold increase (38=O(B)) in potencies.
• Noncovalent Protein Arginine Deiminase (PAD) Inhibitors Are Efficacious in Animal Models of Multiple Sclerosis
  作者：Elizabeth J. Curiel Tejeda、Angelica M. Bello、Ewa Wasilewski、Adam Koebel、Shannon Dunn、Lakshmi P. Kotra

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01102

  日期：2017.11.9

  Peptidyl arginine deiminases have been shown to be hyperactive in neurodegenerative diseases including multiple sclerosis. An α-amino acid-based core structure, derived from a hydantoin core, with unique heterocycles on the side chains were synthesized as potential noncovalent inhibitors of PAD enzymes. Among the various heterocycles investigated, compound 23, carrying an imidazole moiety, exhibited

  肽精氨酸脱亚氨酶已被证明在包括多发性硬化症在内的神经退行性疾病中活跃。合成了基于乙内酰脲核心的，基于α-氨基酸的核心结构，在侧链上具有独特的杂环作为PAD酶的潜在非共价抑制剂。在研究的各种杂环中，带有咪唑部分的化合物23在该系列中显示出最高的效能，并对PAD2具有一定的选择性，并在体内进行了进一步研究。小鼠的药代动力学表明，当通过单剂量腹膜内注射以50 mg / kg的剂量施用化合物23时，血清和大脑中的C max分别为12.0±2.5和170±10 ng / mL 。在相同剂量下，化合物23在多发性硬化症（MS）的EAE小鼠模型中，他还逆转了身体残疾并清除了T细胞浸润的大脑。这一系列新颖的化合物显示出有望作为疾病改良剂用于MS潜在治疗的进一步发展。