(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(6-carboxycyclohex-3-ene-1-carbonyl)oxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid | 1221184-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(6-carboxycyclohex-3-ene-1-carbonyl)oxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• CAS: 1221184-27-5
• 化学式: C₃₈H₅₆O₆
• 分子量: 608.859
• InChiKey: ZLECTUCBRLGVHJ-CJEKYSJGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 、 cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 2.0h， 以40%的产率得到(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(6-carboxycyclohex-3-ene-1-carbonyl)oxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病药物 81. 作为强效 HIV 成熟抑制剂的桦木酸和吗啉酸衍生物的设计、合成和构效关系研究†

  摘要：

  在我们将三萜衍生物作为有效抗 HIV 药物的持续研究中，设计并合成了不同的 C-3 构象限制桦木酸 (BA, 1 ) 衍生物，以探索 C-3 药效团的构象空间。还设计了3 - O-单甲基琥珀酰-桦木酸 (MSB) 类似物以更好地了解 bevirimat ( 2 )的 C-3' 二甲基基团的贡献，bevirimat ( 2 ) 是一流的 HIV 成熟抑制剂，目前处于 IIb 期临床试验。此外，另一种三萜骨架，吗啉酸（MA，3)，还用于研究骨架和 C-3 修饰对此类化合物的抗 HIV 活性的影响。这项研究使我们能够更好地了解三萜衍生的抗 HIV 药物的构效关系 (SAR)，并导致化合物12 (EC 50 : 0.0006 μM)的设计和合成，其活性略好于2作为HIV-1 成熟抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm901782m

文献信息

• New betulinic acid derivatives as potent proteasome inhibitors
  作者：Keduo Qian、Sang-Yong Kim、Hsin-Yi Hung、Li Huang、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.072

  日期：2011.10

  study, 22 new betulinic acid (BA) derivatives were synthesized and tested for their inhibition of the chymotrypsin-like activity of 20S proteasome. From the SAR study, we concluded that the C-3 and C-30 positions are the pharmacophores for increasing the proteasome inhibition effects, and larger lipophilic or aromatic side chains are favored at these positions. Among the BA derivatives tested, compounds

  在这项研究中，合成了 22 种新的桦木酸 (BA) 衍生物并测试了它们对 20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性的抑制作用。从 SAR 研究中，我们得出结论，C-3 和 C-30 位置是增加蛋白酶体抑制作用的药效团，并且在这些位置有利于较大的亲脂或芳香侧链。在测试的BA衍生物，化合物13，20，和21显示出最好的蛋白酶体抑制活性，IC 50个分别1.42，1.56，和1.80μM，的值，它是三至四倍比蛋白酶体抑制控制LLM-F更有效和乳胱氨酸。
• Anti-AIDS Agents 81. Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Study of Betulinic Acid and Moronic Acid Derivatives as Potent HIV Maturation Inhibitors
  作者：Keduo Qian、Reen-Yun Kuo、Chin-Ho Chen、Li Huang、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm901782m

  日期：2010.4.22

  as potent anti-HIV agents, different C-3 conformationally restricted betulinic acid (BA, 1) derivatives were designed and synthesized in order to explore the conformational space of the C-3 pharmacophore. 3-O-Monomethylsuccinyl-betulinic acid (MSB) analogues were also designed to better understand the contribution of the C-3′ dimethyl group of bevirimat (2), the first-in-class HIV maturation inhibitor

  在我们将三萜衍生物作为有效抗 HIV 药物的持续研究中，设计并合成了不同的 C-3 构象限制桦木酸 (BA, 1 ) 衍生物，以探索 C-3 药效团的构象空间。还设计了3 - O-单甲基琥珀酰-桦木酸 (MSB) 类似物以更好地了解 bevirimat ( 2 )的 C-3' 二甲基基团的贡献，bevirimat ( 2 ) 是一流的 HIV 成熟抑制剂，目前处于 IIb 期临床试验。此外，另一种三萜骨架，吗啉酸（MA，3)，还用于研究骨架和 C-3 修饰对此类化合物的抗 HIV 活性的影响。这项研究使我们能够更好地了解三萜衍生的抗 HIV 药物的构效关系 (SAR)，并导致化合物12 (EC 50 : 0.0006 μM)的设计和合成，其活性略好于2作为HIV-1 成熟抑制剂。